杭州地區孕婦全血微量元素正常參考值研究

季海冰,潘珊珊,張志群,謝益東,余　磊

(1.浙江省環境監測中心，杭州 310015；2.浙江省杭州市第一人民醫院　310012)

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·論著·

杭州地區孕婦全血微量元素正常參考值研究

季海冰1,潘珊珊2,張志群2,謝益東1,余磊1

(1.浙江省環境監測中心，杭州 310015；2.浙江省杭州市第一人民醫院310012)

微量元素;全血;參考值;孕婦

臨床和流行病學研究表明，人體內各種重金屬元素水平過高或過低會引發相關疾病。而血液中重金屬水平往往能反映當前或近期機體通過飲食攝入或環境暴露的重金屬狀況。因此，研究環境中重金屬暴露風險與人群健康關系時，常常把機體血液中重金屬元素的水平作為重要的參考指標之一。孕婦及胎兒作為相對弱勢的群體，對環境中重金屬的污染較普通人群更為敏感。因此為了確保胎兒的安全生長發育，為孕婦實施疾病預防措施及產前合理保健提供科學依據，十分有必要針對孕婦這一特殊群體制訂其全血中重金屬的正常參考值。本研究根據各個元素的毒理性質和杭州地區孕婦全血重金屬調查結果，參考國際上公認的健康人群全血正常參考值以及國內外已公開發表的其他地區健康人群的參考文獻值，初步建立了確保胎兒安全的孕婦全血微量元素的正常參考值。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集杭州市某綜合性醫院2015年入院待產的孕婦122例，體檢時無其他指標異常，年齡20～36歲，無微量元素職業暴露史。

1.2儀器與試劑美國熱電X Series Ⅱ電感耦合等離子體質譜儀，試劑硝酸(優級純)由國藥集團化學試劑有限公司生產，曲拉通X-100(優級純)由上海阿拉丁化學試劑有限公司生產。

1.3方法在孕婦生產前1 d采集肘部靜脈血2 mL，加入肝素鈉溶液抗凝處理后于-35 ℃冰箱中冷凍保存。待上機時，將冷凍血樣放置至常溫，在漩渦振蕩器上振蕩混勻1 min；準確移取0.5 mL血樣，加入4.5 mL 0.1%曲拉通+0.5%硝酸混合稀釋劑，漩渦振蕩器上振蕩1 min，充分混勻后上機檢測。

1.4質量控制標本采集過程嚴格按照原衛生部《血鉛臨床檢驗技術規范》進行，避免帶入外部污染。元素分析過程采用在線內標法(內標元素為鍺和鋱)進行校正，同時檢測全程序空白樣、標準質控樣、加標回收樣和平行樣以保證檢測結果的準確性。

2　結　　果

2.1孕婦全血重金屬水平杭州地區孕婦全血鈦、鉻、錳、鈷、鎳、銅、鋅、砷和鉛水平(M)分別為1 739.02、108.10、35.03、0.38、2.39、448.40、1 767.45、5.36、10.36 μg/L，鎘和鉈檢出率很低，鈹和銀均未檢出。單樣本K-S檢驗結果表明，本次調查中鈦、鉻、錳和銅結果呈正態分布，鈷、鎳、砷和鉛呈偏態分布。見表1。

表1　　孕婦全血重金屬水平(n=122，μg/L)

注：低于檢出限的數據以檢出限的1/2進行統計；/表示不作評價。

2.2正常參考值統計結果由表1制訂杭州地區銅、鉻、錳和鈦4種元素其參考區間分別為255.37～668.23、56.09～151.93、18.46～54.60、800.90～2 632.02 μg/L；制訂孕婦血鉈、血鈹和血銀的參考上限值分別為0.22、0.04、0.26 μg/L。見表2。

表2　　杭州地區孕婦全血微量元素正常參考值

注：*此為血清中元素的水平限值。

3　討　　論

微量元素參考值的建立受檢測儀器種類、檢測方法、質量控制水平、生物毒理水平等諸多因素的影響，建立準確的微量元素參考區間難度很大，需綜合多個因素考慮。目前國內外使用的血液重金屬的正常參考值存在以下4個問題：(1)分析對象不一致。如銅、鋅、鐵、鈣、鎂的參考值指的是其在血清中的水平，而鉛和鎘是其在全血中的水平。在實際應用中容易引起混淆，導致標準用錯。(2)參考值不完整。一般情況，營養元素需制訂參考區間，而有毒元素需制訂安全上限即可。目前對于血鉻，只制訂了上限值，沒有下限值，不能滿足臨床診斷和治療的需求。(3)數量有限，亟待補充。目前國內外對人體血液重金屬元素的研究檢測前期主要放在銅、鋅、鐵、鈣、鎂等營養元素上，隨著鉛、鎘、汞等重金屬職業暴露事件的頻發，對有毒元素的研究日益成為研究的熱點。但是由于受檢測條件的限制，對大部分有毒元素的研究仍然甚少。(4)目標針對性不強。已制訂的參考值主要針對的是普通健康人群，僅對個別元素，如鉛只制訂了兒童的正常參考值，缺少針對特殊人群的正常參考值。

兒童全血鋅的正常水平為3.64～9.05 mg/L，平均為6.18 mg/L[5]。母體鋅缺乏與胎兒宮內發育遲緩密切相關。妊娠3個月缺鋅可影響胚胎細胞增殖周期，造成胎兒發育遲緩。由于兒童是缺鋅的主要人群，建議孕婦全血鋅的正常參考值采用兒童標準。要跟東等[6]在邯鄲市孕婦全血銅、鋅、鈣、鎂和鐵5種元素參考范圍研究中建議孕婦全血鋅的參考范圍為3.75～6.41 mg/L，此參考值與本文建議值接近。中國孕婦人群缺鋅現象比較普遍，本研究結果顯示，杭州地區孕婦全血鋅的水平范圍為0.881～4.573 mg/L，未達到下限的人數為120例，達標率僅為1.6%，建議杭州地區孕婦在孕期應特別注意加強鋅的補充。

鉛可與人體中蛋白質、酶、氨基酸的機能團結合，主要積蓄于骨組織中難以分解和排出。國際兒童鉛中毒診斷標準血鉛≥100 μg/L者為鉛中毒[7-8]。發達國家研究認為兒童血鉛<60 μg/L為相對安全[8]。胎兒及嬰幼兒是鉛危害的敏感人群。有研究表明分娩前血鉛臍血水平與臍帶血鉛之間顯著相關，胎盤對鉛基本無屏障作用[9]。孕婦低水平鉛暴露可增加早產的危險性，孕婦血鉛水平每上升10 μg/L，早產的危險度增加2.8倍[9]。楊東梅等[10]研究了新生兒臍帶血鉛水平與神經行為發育的關系，發現高鉛水平(>60 μg/L)與低鉛水平(<60 μg/L)新生兒比較，前者神經行為發育和聽神經發育水平相對遲緩。為了確保胎兒在宮內的安全，減少鉛的暴露環境，本文建議孕婦全血鉛的參考值采取兒童的安全水平值，即60.00 μg/L。據此標準判斷，杭州地區孕婦體內鉛暴露水平較低，全血鉛超標人數為1例，達標率為99.2%。

鎘對人體中樞神經的破壞很大，當鎘進入人體后極難排泄，影響腎功能和生殖功能。美國職業安全與衛生管理局推薦的普通人群鎘參考標準為5.00 μg/L[11]。母血與臍血鎘質量水平呈較強的正相關，提示孕婦體內鎘水平偏高時，可能導致胎兒呈較高水平的暴露。而母血鎘水平明顯高于臍血，表明胎盤對鎘具有較強的屏障作用，可能是由于胎盤中的金屬硫蛋白限制了鎘的主動轉運所致。但胎兒對鎘毒性較敏感，因此低水平鎘仍可能對胎兒造成損傷。為保證胎兒健康，建議母血中鎘的參考值標準與美國職業安全與衛生管理局推薦值一致，為5.00 μg/L。本次調查血鎘達標率為100.0%，表明杭州地區孕婦體內鎘污染水平較低。

綜上所述，制訂孕婦全血微量元素正常參考值，對臨床醫生為本地區孕婦提供營養保健指導和掌握其體內重金屬污染水平具有重要的意義。本研究尚存在一些不足，如樣本量有限，總體代表性不夠好等，據此計算得到的正常參考值可能存在一定的誤差。今后可考慮擴大樣本量做進一步研究。另外，目前國家沒有制訂電感耦合等離子體質譜測定全血的重金屬元素的標準方法，本研究采用的是本實驗室自訂的檢測方法，與國內、外其他實驗室取得的檢測數據可能存在一定的差異，應進一步分析檢測結果的可比性。

[1]秦俊法，李增禧，樓蔓藤．人體頭發和血液微量元素正常參考值的確定原則及方法[J]．廣東微量元素科學，2005，12(10)：2-11．

[2]王簃蘭．歐洲共同體居民組織中微量元素參考值:健康者尿、全血、血清或血漿中46種元素的研究[J]．化工勞動衛生通訊，1991，7(3)：39-41．

[3]余淑苑，彭朝瓊，季佳佳，等．產婦血和新生兒臍帶血重金屬及其他元素水平調查[J]．環境與健康雜志，2012，29(12)：1108-1111．

[4]肖瑤，樸豐源，關懷，等．孕婦血與新生兒臍血重金屬水平相關性分析[J]．中國公共衛生，2009，25(12)：1426-1427．

[5]段虹舫，劉偉旗，鄺桂星．廣州市番禺區健康兒童微量元素參考區間調查[J]．國際檢驗醫學雜志，2013，34(17)：2283-2284．

[6]要跟東，李守霞，郭麗麗，等．邯鄲市孕婦全血銅、鋅、鈣、鎂、鐵五元素參考范圍研究[J]．中國醫藥導報，2012，9(26)：95-96．

[7]劉懷燕,潘曉潔,吳茜,等.鉛中毒對兒童健康的危害[J].云南醫藥,2010，52(3):356-359.

[8]劉建榮，秦效英，白雪濤，等．北京石景山地區孕婦及嬰幼兒血鉛動態研究[J]．衛生研究，1997，26(1)：38-40．

[9]Mcmichael AJ,Vimpani GV,Robertson EF,et al.The port pirie cohort study:maternal blood Lead and pregnancy outcome[J].J Epidemiol Community Health,1986,40(1):18-25.

[10]楊東梅，董曉斌，王敏，等．新生兒臍血血鉛含量與神經行為發育關系[J]．中國公共衛生，2010，26(11)：1462．

[11]Butler Walker J,Houseman J,Seddon L,et al.Maternal and umbilical cord blood levels of Mercury,Lead,Cadmium,and essential trace elements in Arctic Canada[J].Environ Res,2006,100(3):295-318.

Investigation on reference values of whole blood trace elements among pregnant women in Hangzhou area*

JIHaibing1,PANShanshan2,ZHANGZhiqun2,XIEYidong1,YULei1

(1.ZhejiangProvincialEnvironmentalMonitoringCentre,Hangzhou,Zhejiang310015,China;2.HangzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Hangzhou,Zhejiang310012,China)

trace element;whole blood;reference values;pregnant women

浙江省環保科研計劃項目(2011A15)。

季海冰，女，高級工程師，主要從事環境保護相關工作。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.003

A

1673-4130(2016)17-2366-03

2016-04-06

2016-06-14)