乙型肝炎病毒基因型耐藥檢測和臨床因素分析

張書鳳，華文浩，何艷群，丁曉燕，陳京龍

(首都醫科大學附屬北京地壇醫院檢驗科　100015)

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·論著·

乙型肝炎病毒基因型耐藥檢測和臨床因素分析

張書鳳，華文浩△，何艷群，丁曉燕，陳京龍

(首都醫科大學附屬北京地壇醫院檢驗科100015)

目的探討乙型肝炎病毒(HBV)耐藥的相關因素和臨床意義。方法回顧性分析該院2011～2013年的153例慢性乙型肝炎(CHB)患者的臨床資料，對已知4種核苷(酸)類似物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定的8個病毒耐藥位點使用雙脫氧末端終止法(Sanger法)直接測序，檢測耐藥；統計分析病毒基因型耐藥的相關臨床因素，分析預后與耐藥的相關性。結果CHB患者共有47例(29.8%)出現了病毒基因型耐藥，常見的變異位點為204M-I(18例)、204M-V(8例)、181A-T(10例)、181A-V(5例)、180L-M(14例)。有家族史、HBeAg陽性，既往使用核苷(酸)類似物、基線丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥5倍患者病毒耐藥比例顯著增加，發生率分別為38.8%，34.8%，34.6%和50.0%。COX多因素回歸還發現HBV-DNA基因型耐藥增加進展為肝硬化的風險，OR值為4.704(95%CI：1.199～18.454)。結論Sanger法直接測序是HBV-DNA基因型耐藥的可靠方法。有乙型肝炎家族史、HBeAg陽性以及使用過核苷(酸)類似物、基線ALT≥5倍患者中病毒耐藥比例顯著增加；HBV-DNA基因型耐藥還增加進展為肝硬化的風險。

慢性乙型肝炎；病毒耐藥；雙脫氧末端終止法

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行，我國尤為高發，2006年HBV感染率高達7.18%，現有約9 300萬慢性HBV感染者，約2 000萬為慢性乙型肝炎(CHB)患者。HBV感染是肝癌、肝硬化的重要危險因素[1-2]。由于核苷(酸)類似物能抑制HBV反轉錄酶的活性，但它們對HBV cccDNA無直接作用，需長期使用，在長時間的應用過程中，HBV耐藥變異日益成為臨床關注的焦點[3]。……