乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的變化及臨床意義

劉新風,徐洪玉,尹勝菊,張艷麗

(山東省交通醫院檢驗科，濟南 250031)

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·論著·

乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的變化及臨床意義

劉新風,徐洪玉,尹勝菊,張艷麗

(山東省交通醫院檢驗科，濟南 250031)

目的探討胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌患者血清中的變化情況及臨床意義。方法選擇92例住院治療的乳腺癌患者，66例乳腺良性疾病患者和50例健康體檢者，分別檢測各組血清TK1、CA153、CEA水平，用單因素分析法分析血清TK1、CA153、CEA水平與乳腺癌病理參數的關系。結果乳腺癌組血清TK1、CA153、CEA水平顯著高于乳腺良性疾病組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。血清TK1、CA153、CEA水平與乳腺癌病理分期、淋巴結轉移等因素相關(P<0.05)。結論TK1、CA153、CEA水平升高對乳腺癌的診斷、浸潤、轉移及嚴重程度具有重要臨床意義。

乳腺癌；胸苷激酶1；糖類抗原153；癌胚抗原

隨著免疫學的飛速發展，腫瘤標志物在腫瘤的篩查、早期診斷、判斷病情輕重及有無轉移等方面起著重要作用。本研究通過檢測健康體檢者、乳腺良性疾病患者及乳腺癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)水平，探討其變化及對乳腺癌的診斷、浸潤、轉移及嚴重程度的臨床意義。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月至2015年12月于本院住院治療的92例乳腺癌患者(乳腺癌組)，年齡36～80歲，平均(59.2±21.5)歲；病程1個月至3年；均經乳腺DR檢查及手術病理診斷確診。選擇本院同期收治的66例乳腺良性病變患者(乳腺良性疾病組)，年齡31～57，平均(40.6±8.5)歲；其中乳腺炎20例，乳腺增生17例，乳腺結節12例，纖維腺瘤9例，乳腺囊腫8例。選擇同期健康體檢者50例為對照組。

1.2方法3組均于早晨6:00～8:30空腹靜脈采血3 mL，置于促凝管中，3 000 r/min離心5 min，分離血清(溶血、脂血標本除外)，CA153、CEA當天上機檢測，分離出血清于-80 ℃冰箱保藏，每3 d檢測1次TK1。CA153、CEA使用羅氏公司E601全自動電化學發光分析儀進行檢測，試劑為進口封閉原裝試劑。評價標準:CA153≥25 U/mL,CEA≥5 ng/mL為陽性；CA153<25 U/mL，CEA<5 ng/mL為陰性。TK1檢測使用化學發光數字成像分析儀(免疫印跡化學發光法)，試劑品牌為華瑞同康，嚴格按照說明書進行操作。評價標準:TK1≥1.0 pmol/L為陽性，TK1<1.0 pmol/L為陰性。

2　結　　果

2.13組患者血清TK1、CA153、CEA水平比較乳腺癌組的TK1、CA153、CEA水平高于乳腺良性疾病組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　3組患者血清TK1、CA153、CEA水平比較

注：與對照組、乳腺良性疾病組比較，*P<0.05。

2.2乳腺癌不同病理參數下TK1、CA153及CEA水平比較乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA與乳腺癌病理分期、淋巴結轉移相關(P<0.05)，見表2。

2.3血清TK1、CA153、CEA單項及聯合檢測陽性率比較TK1、CA153、CEA 3項聯合檢測的陽性率達77.1%(71/92)，高于單項檢測結果，見表3。

表2　　乳腺癌不同病理參數下血清TK1、CA153及CEA水平比較

注：與淋巴結無轉移比較，△P<0.05；與乳腺癌0期比較，*P<0.05。

表3　　3組血清TK1、CA153、CEA單項及聯合檢測陽性率比較[%(n/n)]

3　討　　論

乳腺癌是一種嚴重影響女性身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一[1]，近年來乳腺癌的發病率和病死率呈上升趨勢，目前已躍居我國女性惡性腫瘤發病的首位。臨床對乳腺癌的常用診斷技術有乳腺B超、乳腺DR、病理診斷等。以上檢測手段在腫瘤的早期診斷、復發判斷以及病情跟蹤、療效評價等方面受到一定限制。長期以來人們致力于尋找一種能夠盡早檢出乳腺癌的血清標志物[2-3]，美國臨床腫瘤學會推薦應用CEA、CA153、CA27作為乳腺癌常規檢測的腫瘤標志物。血清腫瘤標志物檢測方便、快捷、無創，結果穩定，靈敏度高，容易被患者接受。腫瘤標志物的發現及應用成為繼影像診斷和病理診斷之后，廣泛用于臨床輔助檢查手段，并用于腫瘤的進程、早期治療及預后評估觀察。

目前CA50、CEA、甲胎蛋白、CA242、CA724、CA199、CA125、CA153、TK1等多種腫瘤標志物已成為臨床腫瘤診療工作中的重要輔助檢查手段。CEA并非一種特異性抗原，而是腫瘤的一種相關抗原,是一種廣譜腫瘤標志物，主要用于胃腸道腫瘤的檢查，也用于其他惡性腫瘤的標志物，宋現讓等[4]檢測CEA在乳腺癌中的陽性率為14.8%，本研究檢測了92例乳腺癌患者血清CEA陽性率為17.4%(16/92)，乳腺良性疾病組為1.5%(2/66)，對照組為0，表明CEA對乳腺癌的診斷有一定的臨床意義。CA153是固定在膜上的黏液性的糖蛋白，是一種乳腺癌相關抗原，存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的癌細胞中，可釋放到血液。有研究報道CA153是較好的乳腺癌血清標志物之一[5]。有關乳腺癌患者血清CA153陽性檢出率的相關文獻報道不盡一致，總陽性率為27.5%～65.9%[6]，本研究檢測的陽性率為58.7%(54/92)。TK1是一特殊激酶，催化胸苷為1-磷酸胸苷酸，是癌變細胞DNA合成必需的前體物，乳腺癌患者血清TK1隨著腫瘤細胞的急劇增殖而升高，并與疾病的輕度程度有關[7]。國際上廣泛開展TK1監測，旨在進行血清TK1與乳腺癌浸潤轉移、惡性程度的相關性預測，He等[8]以及Nisman等[9]的研究發現，乳腺癌患者血清TK1的活性顯著高于健康女性，乳腺癌患者TK1與腫瘤分期、組織學分級、腫瘤壞死、脈管浸潤、雌激素受體和孕激素受體表達缺乏、BRCA1/2基因突變相關。伍啟康等[10]檢測乳腺癌患者未經治療組TK1平均水平為2.65 pmol/L,陽性率為67.7%，本研究檢測乳腺癌患者陽性率達69.6%(64/92)。

TK1、CA153、CEA 3項聯合檢測的陽性率達77.1%(71/92)，高于單項檢測結果。提示可以通過3項指標聯合檢測為臨床提供準確可靠的預測指標，早發現，及時確定治療措施，降低治療費用和風險。

綜上所述，血清TK1、CA153、CEA的變化及其聯合檢測在乳腺癌的發生、發展中起重要作用；可對乳腺癌的診斷、分期、有無淋巴結轉移等判斷提供依據，對臨床診斷提供輔助作用，值得推廣使用。

[1]劉衛里，武軍宏．乳腺癌的研究進展[J]．社區醫學雜志，2001，5(18)：21-23．

[2]夏立平，張進芳，張嵩，等．TGF-β1/Smad4在乳腺癌細胞中的表達及意義[J]．實用醫學雜志，2011，27(16)：2953-2955．

[3]李高，鐘曉捷，湯鵬．磷酸化蛋白50在乳腺癌中的表達及意義[J]．實用醫學雜志，2011，27(16)：2978-2980．

[4]宋現讓，王麗莉，丁艷濤，等．CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA在乳腺癌診斷中的應用[J]．癌癥，2001，20(3)：328-329．

[5]張景艷，王蓉，李子中，等．李氏5號方對人神經母細胞瘤株SY5Y生長的影響[J]．中國中藥雜志，2004，29(3)：70-72．

[6]鄭航，羅榮城．TPS、CA-153和CEA聯合檢測對乳腺癌的診斷價值[J]．第一軍醫大學學報，2005，25(10)：1293-1294．

[7]沈金根，鄭麗，荊寧，等．胸苷激酶1在乳腺癌診斷和預后判斷中的應用研究進展[J]．中國醫藥生物技術，2007，2(6)：458-460．

[8]He E,Xu XH,Guan H,et al.Thymidine kinase 1 is a potential marker for prognosis and monitoring the response to treatment of patients with breast,lung,and esophageal cancer and non-Hodgkin′s lymphoma[J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids,2010,29(4/6):352-358.

[9]Nisman B,Allweis T,Kaduri L,et al.Serum thymidine kinase 1 activity in breast cancer[J].Cancer Biomark,2010,7(2):65-72.

[10]伍啟康，雷蘭芳，黃燕婷，等．血清胸苷激酶1水平的變化在乳腺癌診斷和治療的應用價值研究[J]．國際醫藥衛生導報，2011，17(20)：2546-2548．

Changes and clinical significance of serum TK1,CA153,CEA in breast cancer patients

LIUXinfeng,XUHongyu,YINShengju,ZHANGYanli

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShandongJiaotongHospital,Jinan,Shandong250031,China)

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of serum thymidine kinase 1(TK1),carbohydrate antigen 153(CA153) and carcinoembryonic antigen(CEA) in the patients with breast cancer.MethodsThe levels of serum TK1,CA153 and CEA were detected in 92 inpatients with breast cancer,66 patients with benign breast disease and 50 people undergoing the physical examination.The relationship between serum TK1,CA153 and CEA with the pathologic parameters in breast cancer was analyzed by the single factor analysis method.ResultsSerum TK1,CA153 and CEA levels in the breast cancer group were significantly higher than those in the benign breast disease group and control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The serum TK1,CA153 and CEA levels were related with the degree of pathological stage and lymph node metastasis(P<0.05).ConclusionThe increase of serum TK1,CA153 and CEA levels has an important clinical significance in the diagnosis,infiltration,metastasis and severity of breast cancer.

breast cancer;thymidine kinase 1;carbohydrate antigen 153;carcinoembryonic antigen

劉新風，女，副主任技師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.013

A

1673-4130(2016)17-2392-02

2016-04-15

2016-06-21)