慢性阻塞性肺疾病急性加重期WBC、CRP、PCT檢測(cè)結(jié)果分析

黃雙旺,鐘廣智

(1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510095;2.廣州黃埔中醫(yī)院檢驗(yàn)科　510700)

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·臨床研究·

慢性阻塞性肺疾病急性加重期WBC、CRP、PCT檢測(cè)結(jié)果分析

黃雙旺1,鐘廣智2

(1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510095;2.廣州黃埔中醫(yī)院檢驗(yàn)科510700)

目的探討白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的臨床意義。方法回顧性分析58例AECOPD患者臨床資料，檢測(cè)與分析患者治療前后WBC、CRP及PCT水平。結(jié)果治療后，AECOPD患者的CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AECOPD患者PCT水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.63，P<0.05)，與外周血WBC、住院時(shí)間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論檢測(cè)AECOPD患者PCT及CRP水平對(duì)其臨床治療療效評(píng)價(jià)具有重要意義，有利于治療方案選擇，正確合理應(yīng)用抗菌藥物。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；C-反應(yīng)蛋白；降鈣素原

慢性阻塞性肺疾病是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)導(dǎo)致病情加重、病死率增加[1]。慢性阻塞性肺疾病患者大約每年發(fā)生0.5～3.5次病情急性加重，這給患者生活質(zhì)量、肺功能及疾病進(jìn)程等產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前有關(guān)慢性阻塞性肺疾病加重的相關(guān)病因尚未確定，可能與細(xì)菌、病毒感染及吸煙等有關(guān)。40%～60%患者可從痰液中分離出細(xì)菌，經(jīng)支氣管鏡檢查，AECOPD大約有50%患者存在下呼吸道細(xì)菌定植?？垢腥局委煂?duì)感染性慢性阻塞性肺疾病顯得十分關(guān)鍵，同時(shí)抗菌藥物及激素的應(yīng)用有利于AECOPD治療，但抗菌藥物濫用情況依然存在，從而致使治療不規(guī)范。隨著抗菌藥物濫用情況的日益嚴(yán)重，尋找一個(gè)靈敏而特異的生物學(xué)指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)臨床合理用藥顯得十分關(guān)鍵。AECOPD的主要原因是感染，且臨床治療中只有準(zhǔn)確掌握患者病情發(fā)展才可制訂相應(yīng)的有效治療方案，所以相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)為及時(shí)掌握患者病情發(fā)展提供有力參考。本研究通過(guò)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)等炎癥指標(biāo)水平的變化，分析、探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年4月廣東省第二中醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的AECOPD患者共58例，其中男32例，女26例；年齡41～79歲，平均(57.7±6.1)歲；住院時(shí)間6～17 d，平均(10.2±2.6)d。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及有關(guān)AECOPD抗菌藥物治療標(biāo)準(zhǔn)[2]，有呼吸困難加重、痰量增加、膿性痰三個(gè)必要癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他部位合并感染；(2)嚴(yán)重心腦血管疾病；(3)腫瘤；(4)結(jié)締組織疾病；(5)慢性肝病；(6)認(rèn)知障礙或精神疾病。

1.2方法所有患者在入院初(使用抗菌藥物前)，空腹采集靜脈血，送檢血常規(guī)、CRP、PCT。血常規(guī)檢測(cè)采用希森美康公司生產(chǎn)的XE5000血球分析儀檢測(cè)；CRP檢測(cè)采用用Quik-Read CRP分析儀器及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)(免疫速率法)。患者均規(guī)范進(jìn)行全身激素和抗菌藥物治療，同時(shí)吸入表面激素、支氣管擴(kuò)張劑，部分患者行無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療。臨床癥狀明顯緩解后再次檢測(cè)以上炎癥指標(biāo)。本研究中各項(xiàng)操作均由本院同一醫(yī)生完成，若患者出現(xiàn)細(xì)菌感染，需給予抗菌藥物治療。連續(xù)監(jiān)測(cè)患者PCT水平，如低于0.25 ng/mL或低于峰值80%后則停止使用抗菌藥物或監(jiān)測(cè)患者CRP水平，<8 ng/mL時(shí)停止使用抗菌藥物。但其他藥物使用則根據(jù)臨床醫(yī)生的自身經(jīng)驗(yàn)來(lái)決定。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌感染陰性：CRP為0～10 mg/L、WBC≤10×109/L、血清PCT<0.25 ng/mL；否則為陽(yáng)性。

2　結(jié)　　果

2.1患者治療前后WBC、CRP、PCT水平比較治療后，AECOPD患者CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　　患者治療前后WBC、CRP、PCT水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

圖1　　PCT與CRP的相關(guān)性

2.2相關(guān)性分析通過(guò)Spearman相關(guān)，分析AECOPD患者PCT水平與CRP、WBC、住院時(shí)間的相關(guān)性，結(jié)果顯示PCT水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.63，P<0.05)，并且在PCT值較低時(shí)，CRP的升高更有意義；與外周血WBC、住院時(shí)間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)圖1。

3　討　　論

慢性阻塞性肺疾病主要是一種以氣流受限為特征的慢性肺部炎性疾病，氣流受限為不完全可逆，同時(shí)呈進(jìn)行性發(fā)展，這與患者肺部對(duì)有害氣體或顆粒的異常炎性反應(yīng)有一定關(guān)系。以往人們以AECOPD患者痰液性狀及顏色、體溫等來(lái)決定是否應(yīng)用抗菌藥物，但因這些指標(biāo)缺乏特異性，同時(shí)痰液等病原菌培養(yǎng)難以快速得出結(jié)果，從而影響治療進(jìn)程。慢性阻塞性肺疾病給人類健康造成極大威脅，所以要積極防治，減少急性發(fā)作，避免風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，從而有效改善患者預(yù)后。致AECOPD的原因較多，如氣管支氣管-肺感染，當(dāng)人體受病原體(細(xì)菌等)感染后易發(fā)生AECOPD，所以臨床治療過(guò)程中需積極區(qū)分患者發(fā)生何種感染，從而有利于合理應(yīng)用抗菌藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療后，AECOPD患者CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PCT主要是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其由116個(gè)氨基酸所組成，于血清中半衰期為25～30 h[3-6]。一般健康生理情況下，人體甲狀腺濾泡旁細(xì)胞可產(chǎn)生極少量PCT，所以正常情況人體血清PCT水平較低(<0.1 ng/mL)。當(dāng)患者處細(xì)菌感染或膿毒血癥時(shí)，PCT將會(huì)由人體甲狀腺外組織及細(xì)胞在炎性細(xì)胞因子及細(xì)菌毒素刺激的作用下分泌。PCT作為一種炎性細(xì)胞因子，其對(duì)細(xì)菌感染十分敏感，當(dāng)人體受細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平將會(huì)快速升高，而受病毒感染或局部炎癥時(shí)，其將會(huì)處較低水平，所以PCT可作為細(xì)菌感染的重要檢測(cè)指標(biāo)。近年來(lái)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者血清PCT水平顯著高于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期及健康人群[7-9]。

CRP為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其經(jīng)糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)，由肝細(xì)胞所合成及分泌并釋放至血液中，其水平并不受年齡、性別、妊娠等影響，半衰期大約為6 h。臨床實(shí)施抗菌治療后，隨著患者炎癥消退，CRP于3～7 d可恢復(fù)正常，所以CRP可作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)，但其并不是特異性標(biāo)記，其升高程度一般與炎癥及組織損傷程度等呈正比[10-12]。一般來(lái)說(shuō)，患者CRP水平不會(huì)隨季節(jié)、晝夜變化而發(fā)生改變，所以為臨床診斷提供方便。

白細(xì)胞為人體血液中具有吞噬功能的細(xì)胞，其總數(shù)>10×109/L時(shí)則被認(rèn)為異常[6]。白細(xì)胞升高有病理性也有生理性的，當(dāng)人體感染細(xì)菌時(shí)，WBC將快速升高，且與感染程度有關(guān)。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，WBC增加與患者病情預(yù)后具有重要關(guān)系[13]。WBC不升高可能是病毒性感染，當(dāng)WBC明顯下降時(shí)，尤其是中性粒細(xì)胞<10×109/L時(shí)易發(fā)生感染，甚至可致敗血癥，從而威脅患者生命[14-15]。當(dāng)患者發(fā)生重癥感染時(shí)，其因感染因素下的應(yīng)激狀態(tài)和毒素抑制，WBC可能會(huì)下降，因此難以準(zhǔn)確反映人體感染程度。本研究中，患者的PCT水平與CRP呈正相關(guān)，且PCT<0.25 ng/mL時(shí)，CRP仍明顯升高，這與相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似[16-17]。

綜上所述，檢測(cè)AECOPD患者PCT及CRP可有利于臨床治療方案選擇，從而改善其預(yù)后。本次研究仍存在不足之處，因研究時(shí)間有限，研究結(jié)果存在片面性。為得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，尚需擴(kuò)大研究樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，同時(shí)檢測(cè)更多指標(biāo)，以得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。此外，AECOPD與肺炎支原體和衣原體等病原體及病毒有一定關(guān)系，生物標(biāo)志物變化是否可涵蓋這一情況則未清楚。結(jié)合患者實(shí)際情況和PCT、CRP等水平可快速而準(zhǔn)確判斷患者是否伴細(xì)菌感染，從而指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理使用抗菌藥物，避免抗菌藥物濫用而發(fā)生耐藥。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制和致病因素十分復(fù)雜，這可能與炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)有一定關(guān)系。

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