光譜法結合分子模擬技術研究左氧氟沙星與胃蛋白酶的相互作用機理

曾華金,李夢婷,李　晴,胡菲菲

(鄭州大學 藥學院，河南 鄭州　450001)

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光譜法結合分子模擬技術研究左氧氟沙星與胃蛋白酶的相互作用機理

曾華金*,李夢婷,李晴,胡菲菲

(鄭州大學 藥學院，河南 鄭州450001)

在模擬生理條件下，采用熒光光譜法結合分子對接技術研究了左氧氟沙星與胃蛋白酶的相互作用。不同溫度下的Stern-Volmer曲線結果表明，左氧氟沙星主要以靜態猝滅的方式使胃蛋白酶的熒光產生猝滅。由熱力學數據確定了兩者之間存在的作用力主要為靜電作用力。三維熒光光譜實驗結果表明，在左氧氟沙星與胃蛋白酶發生作用過程中引起了胃蛋白酶中酪氨酸和色氨酸殘基構象的變化，從而導致胃蛋白酶發生了猝滅作用。為了進一步探討左氧氟沙星與胃蛋白酶相互作用的分子機理，利用分子對接技術對兩者的相互作用進行模擬。結果表明兩者發生作用的區域位于胃蛋白酶的催化活性中心，左氧氟沙星的進入導致酶催化中心氨基酸殘基的微環境發生改變，從而對胃蛋白酶的活性造成影響，這可能也是左氧氟沙星引起消化不良的主要原因。

左氧氟沙星；胃蛋白酶；相互作用；熒光光譜；分子對接

*Corresponding Author,E-mail:zenghuajin@sina.com.cn

1　引　　言

左氧氟沙星(Levofloxacin,LEFX)屬第3代喹諾酮類抗菌藥物，其主要的作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性來阻礙細菌DNA的合成，最終導致細菌死亡。結構上，左氧氟沙星是氧氟沙星(Oflaxacin,OFLX)的左旋體，但體外抗菌活性卻是氧氟沙星的2 倍，因而在臨床上比氧氟沙星更廣泛地應用于各種感染性疾病的預防與治療[1]。……