劉秀麗+崔英

[摘要]目的對(duì)中國(guó)漢族人群中孕期焦慮情緒與5-HTTLPR多態(tài)性及產(chǎn)后抑郁癥關(guān)系的探討。方法應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增技術(shù)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）對(duì)在妊娠36～38周施測(cè)抑郁情緒測(cè)定量表（HAD）的145例正常孕期情緒人群（對(duì)照組）和155例孕期焦慮情緒患者（試驗(yàn)組）中觀察5-HTTLPR多態(tài)性的分布，并探討了他們與產(chǎn)后抑郁癥之間的關(guān)系。結(jié)果在受試人群5-HTYLPR在兩組中的分布差異均有顯著性，產(chǎn)后抑郁癥組的5-HTTLPR的sS基因型及S等位基因頻率均高于對(duì)照組（P<0.05），孕期有焦慮情緒的產(chǎn)婦較無(wú)焦慮情緒的產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率高（P<0.05）。結(jié)論中國(guó)廣州地區(qū)漢族人群中5-HTTLPR多態(tài)性與產(chǎn)后抑郁癥分布存在差異，5-HTTLPR中的s等位基因可能是產(chǎn)后抑郁癥的易感基因，產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生可能與其孕期的焦慮情緒有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]產(chǎn)后抑郁癥；5-HTTLPR；多態(tài)性；孕期焦慮情緒

抑郁癥又稱為抑郁障礙，主要表現(xiàn)為顯著而持久的心境低落。核心癥狀主要表現(xiàn)為興趣減退、心境低落，伴有飲食睡眠障礙、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能損害及各種軀體癥狀。嚴(yán)重者還可出現(xiàn)精神病性癥狀。目前全球患者約3億人，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道，產(chǎn)婦抑郁癥發(fā)病率分別為9.2%～15.0%、3.5%～33.0%。而產(chǎn)后抑郁癥是指孕產(chǎn)婦在分娩后出現(xiàn)的抑郁障礙，是最常見的分娩后并發(fā)癥，中國(guó)精神障礙診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）把其歸類于抑郁癥的范疇。主要癥狀與抑郁癥相似，多在產(chǎn)后2周左右發(fā)生，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身心健康、夫妻關(guān)系等，給患者家庭及社會(huì)造成了一定的傷害。且患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，因此，得到了越來(lái)越多的重視。

目前，有研究表明，5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)可能參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（5-HTT）位于其突觸前膜上，并扮演重要角色。5-HTTLPR是5-HTT基的功能多態(tài)性位點(diǎn)，為啟動(dòng)子連鎖多態(tài)性區(qū)域。他主要有短等位基因（s）和長(zhǎng)等位基因（L）兩種等位基因，由44個(gè)堿基對(duì)（bp）插入或缺失形成。同時(shí)，有研究顯示，產(chǎn)婦孕期的焦慮情緒也可能影響產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率。因此我們對(duì)5-HTTLPR多態(tài)性及孕期焦慮情緒與產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)性進(jìn)行了討論。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月～2014年8月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的300例健康產(chǎn)婦，根據(jù)抑郁自評(píng)量表和焦慮自評(píng)量表的評(píng)定分為兩組。對(duì)照組：兩表得分平均<50分，145例，排除產(chǎn)前焦慮，平均年齡為（29.8±4.4）歲；實(shí)驗(yàn)組：兩表得分≥50分，155例，考慮為產(chǎn)前焦慮，平均年齡（28.8±5.1）歲。所有孕婦于產(chǎn)后42天接受愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表的評(píng)定，評(píng)定分?jǐn)?shù)≥15分者可診斷為產(chǎn)后抑郁。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CCMD-Ⅲ及ICD-10抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為EPDS為陽(yáng)性的產(chǎn)后抑郁癥患者（排除產(chǎn)前抑郁）。兩組產(chǎn)婦均為漢族，無(wú)精神病家族史，無(wú)軀體疾病及精神障礙。兩組產(chǎn)婦均為常見的職業(yè)，在年齡，生活方式及生產(chǎn)方式之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

取兩組產(chǎn)婦在妊娠36～38周測(cè)定的抑郁情緒測(cè)定量表（HAD），HAD量表包括14個(gè)項(xiàng)目，其中焦慮及抑郁各占7項(xiàng)，每項(xiàng)以0～3分四級(jí)評(píng)定，分別計(jì)焦慮分和抑郁分，≤7分為無(wú)癥狀；8～10分為可疑；≥11分為確診病例。脫氧核糖核酸（DNA）的提取空腹12h后取靜脈血2mL，EDTA抗凝，按購(gòu)自美國(guó)Gentra公司的DNA提取試劑盒說(shuō)明操作制備并提取DNA。

HTTLPR基因多態(tài)性檢測(cè)：引物為：5'-ATGCCAGCACCTAACCCCTAATGT3：5-GGACCGCAAGGTGGGCGGGA-3'；PCR反應(yīng)參數(shù)為：PCR反應(yīng)液20μL，含有50～100ng基因組DNA，10pmol引物，1u LA-Taq酶，2μL×10GC緩沖液，200μmol/L dNTPs。94℃ 60s預(yù)變性，30個(gè)循環(huán)（94℃ 30s，62℃ 60s，72℃ 60s），72℃延伸5min。在6%非變性聚丙烯酞胺凝膠中電泳分離PCR產(chǎn)物，用銀染色法檢視各區(qū)帶，比較各片段大小。其中，375hp片段為短重復(fù)序列（s）等位基因，419bp片段為長(zhǎng)重復(fù)序列（L）等位基因。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)算兩組各等位基因，基因型頻率及焦慮情緒的數(shù)值，組間頻數(shù)比較用x2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用采用SPSS17.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用方差分析，通過(guò)各個(gè)數(shù)據(jù)結(jié)果分析5-HTrLPR基因的各基因型、等位基因及孕期焦慮情緒與產(chǎn)后抑郁癥的相關(guān)性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 5-HTTLPP，.基因型構(gòu)成比較

試驗(yàn)組和對(duì)照組中5-HTTLPR的各基因型及等位基因的頻率分布及其與產(chǎn)后抑郁癥的關(guān)系分析結(jié)果，見表1～2。結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對(duì)照組比較，5-HTTLPR基因型頻率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組的LL基因型低于對(duì)照組，SS基因型明顯高于對(duì)照組，S等位基因和L等位基因的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組與對(duì)照組5-HTTLPR基因型構(gòu)成比較，經(jīng)過(guò)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.902，P=0.002）。結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對(duì)照組5-HTTLPR基因分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，某種程度上基因型的分布受產(chǎn)后抑郁與否的影響，亦即產(chǎn)后抑郁癥為基因型分布的影響因素。

2.2 5-HTTLPR等位基因構(gòu)成比較

兩組中5-HTTLPR等位基因頻率分布：試驗(yàn)組155例研究對(duì)象，其中S等位基因占61.9%；L等位基因占38.4%。對(duì)照組145例研究對(duì)象，其中S等位基因占49.0%；L等位基因占51.0%。見表2。試驗(yàn)組與對(duì)照組5-HTTLPR基因型構(gòu)成比較，經(jīng)過(guò)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.704，P=0.002）。結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對(duì)照組5-HTTLPR等位基因頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，某種程度上等位基因的分布受產(chǎn)后抑郁與否的影響，亦即產(chǎn)后抑郁癥為等位基因型分布的影響因素。見表2。

2.3兩組產(chǎn)后抑郁患病率比較

兩組中焦慮因素對(duì)產(chǎn)后抑郁癥患者的發(fā)病情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.412，P=0.002），且對(duì)照組抑郁癥患病率高于試驗(yàn)組，結(jié)果表明產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病受孕期的焦慮情緒的影響，即產(chǎn)婦孕期存在焦慮情緒容易導(dǎo)致產(chǎn)后抑郁癥的高發(fā)病率。見表3。

3討論

目前研究認(rèn)為，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌因素、心理社會(huì)因素、遺傳因素等有密切聯(lián)系。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有10%～20%的產(chǎn)生在憂郁的過(guò)程中，并沒(méi)有進(jìn)行良好的心理轉(zhuǎn)變，從而形成了較為嚴(yán)重的產(chǎn)后抑郁癥，甚至有1%～2%產(chǎn)生形成了精神疾病。一些研究表明，產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與孕期的抑郁和焦慮癥狀有密切聯(lián)系，35%孕期有抑郁或焦慮癥狀的孕婦發(fā)展為產(chǎn)后抑郁。產(chǎn)后抑郁也是一種和情感有關(guān)的精神障礙性疾病，所以產(chǎn)前心理狀態(tài)不良、家庭不和諧等因素也可能增加產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率，由于產(chǎn)后抑郁癥的病因不確切并有很多危險(xiǎn)因素，所以心理治療為主要治療方法，主要包括個(gè)體治療、集體治療、夫妻治療，產(chǎn)后教育等。

5-羥色胺，是一種廣泛分布的生物性吲哚胺，分布于神經(jīng)元、血清及內(nèi)臟，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)都有很重要的作用，而對(duì)5-HT有高度親和力的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-5-HTT，能夠?qū)?xì)胞間隙內(nèi)的5-HT進(jìn)行重新攝取，從而對(duì)神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，現(xiàn)有研究表明5-HTT是很多抗抑郁劑的主要作用位點(diǎn)，情感障礙、重性精神病和焦慮癥狀的發(fā)生可能與5-HTT有關(guān)。S等位基因限制5-HTT基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致5-HTT的低表達(dá)。5-HTTLPR和抑郁癥發(fā)病的關(guān)系，國(guó)外有研究表明S等位基因攜帶者更有可能陷入長(zhǎng)時(shí)間的警覺、受威脅和反思的狀態(tài)，增加他們對(duì)情感障礙的易感性。隨后也有大部分的研究證實(shí)這種結(jié)果，但也有一小部分的研究結(jié)果不支持這種結(jié)論，5-HTTLPR在人類情緒調(diào)節(jié)方面有重要的作用，是人類和靈長(zhǎng)類所特有的。有研究表明，5-HTTLPR的兩個(gè)等位基因可能與精神分裂癥、廣泛性焦慮障礙、心境障礙等存在關(guān)聯(lián)。由于抑郁癥的復(fù)雜性，各研究結(jié)果也存在矛盾性，對(duì)于產(chǎn)后抑郁癥，也尚未明確其相關(guān)性。因此，預(yù)防產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生顯得格外重要，我們?cè)趪a(chǎn)期內(nèi)定期對(duì)孕婦進(jìn)行心理指導(dǎo)，在分娩時(shí)使孕婦保持好的心態(tài)，減少相關(guān)危險(xiǎn)因素的發(fā)生可對(duì)疾病起到良好的預(yù)防作用。

本研究通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增技術(shù)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）對(duì)145例正常孕期情緒人群（對(duì)照組）和155例孕期焦慮情緒患者（試驗(yàn)組）中進(jìn)行兩者之間的基因和基因型對(duì)比。在受試人群5-HTTLPR在兩組中的分布差異均有顯著性，產(chǎn)后抑郁癥組的5-HTTLPR的SS基因型及S等位基因頻率均高于對(duì)照組（P<0.05），孕期有焦慮情緒的產(chǎn)婦較無(wú)焦慮情緒的產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明了5-HTTLPR多態(tài)性基因型和等位基因的頻率與產(chǎn)后抑郁癥的分布有差異，孕婦孕期的焦慮情緒也與其發(fā)病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以，本研究對(duì)近期較熱門影響因素5-HTTLPR及產(chǎn)婦的焦慮情緒與產(chǎn)后抑郁癥進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性分析，5-HTTLPR中的S等位基因可能是產(chǎn)后抑郁癥的易感基因，產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生可能與其孕期的焦慮情緒有關(guān)。但產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制還需更加深入的探討。