養肝軟堅丸治療慢性乙肝肝纖維化的療效分析

蔣芳莉　賈靜鵬

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養肝軟堅丸治療慢性乙肝肝纖維化的療效分析

蔣芳莉1賈靜鵬2

目的探討養肝軟堅丸治療慢性乙肝肝纖維化臨床療效。方法對照組患者給予水飛薊賓膠囊治療，研究組給予水飛薊賓膠囊加養肝軟堅丸治療，記錄兩組乙肝肝纖維化患者治療前后肝功能指標、肝纖維化指標變化情況及不良反應發生率，將所得數據經統計學分析后獲得結論。結果經不同方法治療后兩組ALT、TBIL均較前顯著降低，ALB則較前顯著提高，但研究組肝功能指標改善效果優于對照組(P<0.05)；經不同方法治療后兩組HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP均較前顯著降低，但研究組肝纖維化指標改善效果優于對照組(P<0.05)；研究組不良反應發生率(10.87%)雖略高于對照組(不良反應發生率6.52%)，但兩組對比結果并無統計學意義(P>0.05)。結論對慢性乙肝肝纖維化患者給予水飛薊賓膠囊加養肝軟堅丸治療可獲得更為滿意的臨床療效，有利于保障患者生活質量及生命安全。

慢性乙肝肝纖維化；養肝軟堅丸；中醫藥療法

肝組織內細胞外基質成分呈現過度增生、異常沉積，使肝臟結構和(或)功能發生相應異常的病理變化即稱之為肝纖維化。不同病因的慢性肝臟疾病均可發生肝纖維化，若患者未獲得及時干預將發展為肝硬化，嚴重威脅其身心健康與生命安全。前瞻性研究表明，每年約2.1%慢性乙型肝炎患者將發展為肝硬化。另一項隨訪研究表明，乙型肝炎E抗原(HBeAg)檢測結果呈陰性的慢性乙型肝炎患者在1～18.4年(平均9年)間，高達23%患者將進展為肝硬化。因此抗肝纖維化是慢性肝病的重要治療措施[1]。本文為提高慢性乙肝肝纖維化患者療效及預后，特選取我院于2015年1月—12月期間收治的92例此類患者作為研究對象，探討養肝軟堅丸治療慢性乙肝肝纖維化患者臨床效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料92例慢性乙肝肝纖維化患者中男性59例、女性33例，年齡27～76歲、平均(48.92±2.11)歲，乙肝病程4～23年、平均(11.09±1.12)年。按照前來就診單雙序號將92例慢性乙肝肝纖維化患者隨機分為研究組(單、46例)、對照組(雙、46例)，兩組上述資料(性別、年齡、例數、乙肝病程等)對比結果P>0.05(具有可比性)。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準符合中華醫學會肝病學分會、感染病學分會2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中關于慢性乙型肝炎診斷標準[2]；經臨床實驗室檢驗肝纖維化指標異常。

1.2.2排除標準①慢性重型肝炎、慢性肝炎有重肝傾向、自身免疫性肝病、合并丙型肝炎(HCV)和(或)丁型肝炎(HDV)者；②存在人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)感染者；③處于妊娠、哺乳、產褥等特殊時期女性人群，或于本次治療期內計劃妊娠者；④機體重要器官(心臟、肺部、腎臟、腦部等)存在嚴重病變者；⑤內分泌系統、血液系統嚴重疾病者；⑥于本次治療前6個月內具有抗纖維化藥物使用史；⑦對本次研究所需各類藥物過敏，無法耐受并完成治療者。

1.3治療方法對照組慢性乙肝肝纖維化患者給予口服水飛薊賓膠囊(規格：35mg/粒，生產廠家：天津天士力制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040299)，每次口服3粒、每日3次。研究組給予水飛薊賓膠囊加養肝軟堅丸治療，養肝軟堅丸由我院研制，每次口服2丸、每日2次。兩組乙肝肝纖維化患者均連續治療6個月，記錄其治療前后肝功能指標[谷丙轉氨酶(ALT)、血清總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肝纖維化指標[透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)、Ⅳ型膠原(Ⅳ.C)]變化情況及不良反應發生率，將所得數據經統計學分析后獲得結論。

2　結果

2.1肝功能指標兩組乙肝肝纖維化患者治療前各項肝功能指標對比結果并無顯著差異(P>0.05)；經不同方法治療后兩組ALT、TBIL均較之前顯著降低，ALB則較之前顯著提高，但研究組肝功能指標改善效果優于對照組，對比結果具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組乙肝肝纖維化患者治療前后ALT、ALB、TBIL變化情況分析　(例，

注：1)與對照組對比P<0.05；2)與治療前對比P<0.05

2.2肝纖維化指標兩組乙肝肝纖維化患者治療前各項肝纖維化指標對比結果并無顯著差異(P>0.05)；經不同方法治療后兩組HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP均較之前顯著降低，研究組肝纖維化指標改善效果優于對照組，對比結果具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組乙肝肝纖維化患者治療前后HA、LN、Ⅳ.C、PⅢP變化情況分析　(例，

注：1)與對照組對比P<0.05；2)與治療前對比P<0.05

2.3不良反應兩組乙肝早期肝硬化患者經上述相應措施治療后，研究組不良反應發生率(10.87%)雖略高于對照組(不良反應發生率6.52%)，但兩組對比結果并無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　兩組乙肝肝纖維化患者不良反應發生情況對比　(例，%)

注：1)與對照組對比P>0.05

3　討論

隨著臨床醫學水平不斷提高，中醫理論已廣泛應用于疾病治療過程中并取得顯著效果。中醫認為[3，4]，乙肝早期肝硬化屬于“癥積”“脅痛”“血瘀”范疇，基本病機為正虛血瘀，正虛主要表現為氣陰兩虛；血瘀則主要表現為瘀血阻絡。其基本證型為氣陰虛損、瘀血阻絡，因此基本治法為益氣養陰、活血化瘀。水飛薊賓膠囊(silybin)是臨床常用的保肝藥物，主要活性成分為純天然黃酮類化合物水飛薊素，臨床常規治療用于修復肝臟損傷。養肝軟堅丸屬于中成藥大蜜丸制劑，性狀呈棕色至黑褐色，方劑組成包括當歸、黃芪、川芎、三七、郁金、炮甲珠、五味子、茯苓、白芍、白術、太子參、醋鱉甲、水蛭、醋莪術、桃仁、丹參、醋柴胡等，其中川芎、白芍、當歸養血活血、祛瘀血而養陰，桃仁、莪術破血逐瘀、消積散結，柴胡行氣止痛、疏肝解郁，水蛭活血化瘀、引諸藥入絡，黃芪補氣補血，郁金疏肝利膽、理氣止痛，五味子澀精安神、斂肺益氣、滋腎生津，鱉甲滋陰潛陽、退熱除蒸、軟堅散結，丹參活血化瘀、涼血利水，甲珠消腫潰癰、搜風活絡，太子參交通心腎、鎮靜安神，諸藥合用可達氣順血行、破瘀消癥、活血通絡之功效[5]。現代藥理學研究表明[6]，丹參中丹參酮IIA可對乙肝肝硬化患者機體內肝組織中羥脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量進行顯著下調，通過對肝纖維化過程中膠原的增生狀態進行減輕達到抗纖維化目的，此外川芎中川芎嗪、五味子中五仁醇均具有抗纖維化作用，提示對乙肝肝纖維化患者給予常規治療基礎上加用養肝軟堅丸可獲得更為理想的抗纖維化效果。本文研究可知，研究組加用養肝軟堅丸后，肝纖維化、肝功能等指標均較治療前及對照組顯著改善，但兩組不良反應發生率(分別為10.87%、6.52%)對比結果并無顯著差異，提示此法治療有效性及安全性均較為理想，與上述研究結論一致。

綜上所述，對慢性乙肝肝纖維化患者給予常規治療基礎上加用養肝軟堅丸可使其獲得更為滿意的臨床療效，有利于保障患者生活質量及生命安全，值得今后推廣。

[1]中國中西醫結合學會肝病專業委員會. 肝纖維化中西醫結合診療指南[J]. 中國中西醫結合雜志，2006,14(11)：1052-1056.

[2]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志，2011，27(1)：III-IV.

[3]郭輝，張學風，郭連穎.水飛薊賓膠囊聯合干擾素治療慢性乙肝合并脂肪肝的療效觀察[J]. 中國冶金工業醫學雜志，2011, 28(3): 291-292.

[4]陳義. 中西醫結合治療乙肝及早期肝硬化的臨床體會[J]. 中醫臨床研究,2014，6(3):115-116.

[5]朱剛劍，蘇傳真，王健，等. 恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化患者過程中血清甲狀腺激素的變化[J]. 實用醫學雜志,2013,29(3):461-463.

[6]趙玲玲，張照蘭，李明明，等. 軟肝丸聯合恩替卡韋治療乙肝早期肝硬化的療效觀察[J]. 中醫臨床研究,2015,7(29):3-5.

Analysis on the Therapeutic Effect of Yanggan Ruanjian Pills in the Treatment of Chronic Hepatitis B Liver Fibrosis

JIANG Fangli1JIA Jingpeng2

(1.Department of Integrated Medicine Liver Disease, Taiyuan Third People's Hospital, Shanxi, Taiyuan 030012, China;2.Department of Traditional Chinese Medicine, Yaodu District First People's Hospital, Shanxi, Linfen 041000, China)

ObjectiveTo discuss the clinical effect of Yanggan Ruanjian pills in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis. MethodsThe control group was treated with silibinin capsule. The study group was given silibinin capsules and Yanggan Ruanjian pills. Before and after treatment, the liver function, liver fibrosis and adverse changes and the incidence were recorded, and the conclusions were obtained after statistical analysis. ResultsAfter two different methods of treatment, ALT and TBIL were significantly lower than before, while the ALB was significantly improved compared with the previous, but the improvement on liver function of the study group was better than that of the control group (P<0.05). After different methods of treatment, HA, LN, Ⅳ.C and PⅢP were significantly lower than before, but the improvement on study of liver fibrosis index was better than that of the control group (P <0.05). The incidence of adverse reactions of the study group (10.87%) was slightly higher than that of the control group 6.52%), but the results were not statistically significant between two groups (P>0.05). ConclusionThe silibinin capsules and Yanggan Ruanjian pills in the treatment of chronic liver fibrosis administered can obtain more satisfactory clinical effect, and is conducive to the protection of patients' quality of life and life safety.

Chronic hepatitis B liver fibrosis; Yanggan Ruanjian pills; Therapy of TCM

1.山西省太原市第三人民醫院中西醫結合肝病二科(太原 030012)；2.山西省臨汾市堯都區第一人民醫院中醫科(臨汾 041000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.18.033

1003-8914(2016)-18-2682-03

(本文校對：劉偉英2016-02-04)