胃癌組織中Survivin的表達及其臨床意義

王大東，韋惠琴，韋春回

廣西醫科大學附屬民族醫院消化內科，廣西南寧　530021

胃癌組織中Survivin的表達及其臨床意義

王大東，韋惠琴，韋春回

廣西醫科大學附屬民族醫院消化內科，廣西南寧530021

目的 探討Survivin蛋白在胃癌組織中的表達極其意義。方法 選取正常胃黏膜組織、癌旁組織及胃癌組織各40例，均取材于該院2015年1月—2016年1月胃腸外科行胃癌切除術后的組織，采用免疫組化染色超敏2步法（SP染色）檢測各組標本中Survivin的表達。灰度值越高，表示Survivin表達越少。結果Survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的表達呈逐漸降低趨勢［（204.68±11.46）vs（270.50±12.20）vs（424.32±13.78），P＜0.05］，Survivin蛋白表達與胃癌淋巴結轉移、TNM分期及組織學類型相關［（199.52±12.22）vs（214.63±13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（P＜0.05）］。與胃癌患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。結論Survivin在胃癌中過度表達，其表達與胃癌的臨床病理特征緊密相關，這對于胃癌的早期診斷、治療及預后判斷具有重要意義。

胃癌；生存素；免疫組織化學

［Abstract］Objective To investigate the expression changes of survivin protein in the gastric cancer tissues and its clinical significance．Methods The expression of survivinnormal gastric mucosa tissue，pericarcinomatous，gastric cancer tissue with 40 cases each group in our hospital from January 2015 to January 2016 Gastric cancerresection，and the tissuewas measured by immunohistochemistry and we analyzed their relationships with the clinical and pathological data.The more the grey value，the lessexpression of survivin protein level.Results The expression of survivin protein level was gradual downward trend in gastric cancer tissues，pericarcinomatous tissue and normal gastric mucosa tissue［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78），all P＜0.05］.The expression of survivin protein of gastric cancer was significantly related with lymph node metastasis，TNM stage and the degree of differentiation and histological type［（199.52±12.22）vs（214.63± 13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（all P＜0.05）］.The expression of survivin protein of gastric cancer was not significantly related with gender，age（P＞0.05）.Conclusion Survivin may be participated the whole course of carcinogenesis of gastric cancer，which might be valuable for the early diagnosis，treatment and prognosis．

［Key words］Gastric cancer；Survivin；Immunohistochemistry

胃癌（gastric cancer，GC）是人類常見的惡性腫瘤之一。目前尚未發現胃癌特異的分子生物學標志物［2］。生存素（Survivin）是一種凋亡蛋白抑制因子，主要分布在分化未成熟的組織及胚胎中［3］。該研究于2015年1月—2016年1月采用免疫組織化學方法檢測Survivin在胃癌中的表達，探討Survivin與胃癌的臨床病例特征相關性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

40例胃癌標本均取材于該院肝膽胃腸外科行胃癌大部分切除術后的組織，術前、術后胃癌診斷明確，其中男性患者26例，女性患者14例，平均年齡（59.2± 4.65）歲，術前均未接受放化療。其中浸潤深度達黏膜層7例，達肌層11例，達漿膜層9例，侵及漿膜層以外13例；高分化腺癌11例，中分化腺癌15例，低分化腺癌14例；術后證實有淋巴結轉移者24例，無淋巴結轉移者16例。同時取相對應的距癌緣4～6 cm癌旁組織40例及40例正常胃黏膜組織為對照組。

1.2主要實驗試劑

鼠抗Survivin單克隆抗體和鏈霉菌抗生素蛋白-生物素-過氧化物酶（S-P）染色試劑盒均為Maxin公司產品。二氨基聯苯（DAB）顯色劑及S-P免疫組織化學試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3檢測方法

所有標本取材后即予經10%甲醛固定，分別常規脫水、透明、滲蠟、包埋，4 μm厚連續切片。經脫蠟、水化后，利用SP染色，DAB顯色，蘇木素復染，吹干，具體步驟按說明書進行，一抗陰性對照為生理鹽水磷酸鹽緩沖液（PBS）。

1.4判定標準

Survivin染色定位在細胞膜及細胞漿，出現漿棕黃色或黃色染色為陽性信號。每標本分別取6個高倍視野（400倍），采取病理圖像分析儀測定陽性信號平均灰度值，灰度值越高，表示Survivin表達越少。

1.5統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

在不同胃組織中的Survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的陽性灰度值分別為（204.68± 11.46）、（270.50±12.20）、（424.32±13.78），同時進行各組間兩兩比較，差異有統計學意義，P＜0.05。Survivin在有漿膜浸潤組、低分化型組、有淋巴轉移組的陽性灰度值明顯低于無漿膜浸潤組、中高分化組、無淋巴轉移組水平（P＜0.05）；而其表達水平與患者年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05）（表1、圖1）。

表1　Survivin的表達與胃癌臨床病理特征的關系

圖1　TFF3在不同胃組織中的表達

3　討論

多數早期胃癌無癥狀，因腫瘤標志物特異性及敏感性低，進行胃癌篩查較為困難，近年來，隨著分子生物學、蛋白質組學的飛速發展，尋找特異性胃癌標志物有望成為可能。Survivin由是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）成員，其可影響細胞的擴散、侵潤和凋亡［4-5］。且在細胞的自噬調控中有重要作用［6］。可通過多種信號通路激發抑制細胞凋亡［7］。越來越多的研究提示survivin蛋白表達與腫瘤淋巴結轉移、TNM分期及組織學類型相關。焦建新等［8］采用免疫組織化學方法檢測60例胃癌組織中survivin的表達，結果表明胃癌組織中Survivin表達陽性率為68.3%，腫瘤侵及固有肌層組（77.8%）和漿膜層組（60.0%），Survivin的表達高于腫瘤局限于黏膜及黏膜下層組（44.4%），低分化組表達高于中高分化組；陽性表達率在有淋巴結轉移的胃癌組織中明顯高于無淋巴結轉移的胃癌組織，TNM分期Ⅲ/Ⅳ期胃癌組織的陽性率明顯高于Ⅰ/Ⅱ期。該研究結果表明，survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的表達呈逐漸降低趨勢 ［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78）］，Survivin蛋白表達與胃癌淋巴結轉移、TNM分期及組織學類型相關。但Survivin在胃癌發生、發展中的具體調控機制尚需進一步研究。

綜上所述，Survivin在胃癌中過度表達，其表達與胃癌的臨床病理特征緊密相關，可作為篩查胃癌的生物標志物，這對于胃癌的早期診斷、治療及預后判斷具有重要意義。

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Expression Changes of Survivin Protein in Gastric Cancer and the Clinical Significance

WANG Da-dong，WEI Hui-qin，WEI Chun-hui
Department of Gastroenterology，theAffiliatedMinzuHospitanl of Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，530001 China

R735

A

1674-0742（2016）08（c）－0046-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.046

2016-05-25）

王大東（1972.8-），男，壯族，廣西天等人，本科，主治醫師，研究方向：消化內科學。