男性遲發性性腺功能減退癥患者血清性激素分析

梁國慶　孫建明　李建輝　鄭俊彪　王峻　李余敏　施慧娟　朱虔兮　張樹成　于曉華

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·論著·

男性遲發性性腺功能減退癥患者血清性激素分析

梁國慶孫建明李建輝鄭俊彪王峻李余敏施慧娟朱虔兮張樹成于曉華

目的通過觀察老年男性遲發性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)患者的血清性激素變化情況,探討性激素對LOH的診斷意義。方法2009年11月至2014年6月,采用分層多階段整群抽樣方法,選擇上海市及浙江省嘉善縣17個社區3000例40～80歲中老年男性作為調查對象,分別記錄國際勃起功能(IIEF-5)問卷及老年男性癥狀(AMS)量表,同時測定其血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結合球蛋白(SHBG),計算睪酮游離指數(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T)。結果研究對象平均年齡為(58.47±8.15)歲,AMS量表篩查LOH的陽性率為34.92%(937/2683)。LOH陽性組人群的TT和LH水平與陰性組比較差異無統計學意義(P>0.05);FT、TSI在LOH陽性組較陰性組明顯降低(P<0.05);SHBG及Bio-T在2組間差異亦有統計學意義(P<0.01)。Pearson相關分析顯示:TSI、SHBG及Bio-T與LOH顯著相關,FT與LOH弱相關,而TT及LH與LOH無明顯相關性。結論SHBG及Bio-T對LOH患者的診斷價值優于TT,Bio-T的下降及SHBG的增高應作為LOH患者重要的診斷指標。

遲發性性腺功能減退癥; 游離睪酮; 性激素結合球蛋白; 生物活性睪酮

伴隨著年齡的增長,中老年男性逐漸出現一系列與雄激素水平下降有關的臨床癥狀,如不同程度的性欲下降及性功能減退、體能下降、記憶力減退、注意力不集中以及抑郁、潮熱、陣汗等癥狀,稱為遲發性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)。其病因及發病機制復雜,至今尚未完全闡明,可能由于多種原因影響雄激素的正常分泌及生物學活性,是多因素共同作用的結果[1-2]。自2009年11月至2014年6月,我們對3000例40～80歲的社區常住中老年男性居民進行隨機抽樣調查,檢測血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結合球蛋白(SHBG)水平,計算其睪酮游離指數(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T),評價性激素在診斷LOH中的影響價值。

1　資料與方法

1.1研究對象本研究采用專家咨詢結合問卷調查,經整群及年齡分層多階段不等比例的隨機抽樣方法,以社區和行政村為基本抽樣單位,共抽取3000例40～80歲有固定性伴侶的當地中老年男性居民。排除標準:(1)既往有盆腔及下腹部手術史或確診為前列腺腫瘤者;(2)有明顯的精神神經疾病者;(3)喪偶獨居者;(4)過去6月有心肌梗死或存在嚴重的心血管疾病不能配合調查者。所有研究對象之間均無血緣關系,并簽署知情同意書。

1.2研究方法以現場采集血液標本及填寫調查問卷的形式進行,經由統一培訓的男科醫師指導完成。問卷內容包括被調查者的一般情況,包括年齡、身高、體質量、腰圍等;國際勃起功能指數(international index of erectile function-5, IIEF-5)問卷由被調查者自我評價近6月的勃起狀況;老年男子癥狀(aging male symptoms, AMS)量表,共3部分,18個問題,主要包括體能癥狀、精神神經癥狀和性功能減退等3方面的癥狀,AMS計分≥27分為LOH陽性[3]。所有研究對象均于上午8:00～10:00取空腹肘靜脈血,現場分離血清,冷凍后帶回男科實驗室進行血清性激素的測定。美國雅培公司ARCHITECT I2000化學發光法檢測TT、LH及SHBG,計算TSI=TT (nmol/L)/LH (IU)。日本日立公司7600全自動生化分析儀檢測血清白蛋白,并根據已知測定的血清TT、SHBG 和白蛋白濃度計算FT及Bio-T[4]。

2　結果

2.1一般情況調查共獲得符合條件的有效問卷2683份,有效率為89.43%,平均年齡(58.47±8.15)歲。其中40～49歲551例(20.54%),50～59歲916例(34.14%),60～69歲980例(36.53%),70～80歲236例(8.80%)。AMS量表篩查LOH的陽性率為34.92%(937/2683)。

2.2LOH陽性者與LOH陰性者性激素水平比較TT及LH在LOH陽性與陰性2組間差異無統計學意義(P>0.05),LOH陽性組FT及TSI明顯低于陰性組(P<0.05),而SHBG及Bio-T在2組間差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

項目LOH陽性組(n=937)LOH陰性組(n=1746)年齡(歲)59.82±7.3658.37±8.39AMS評分(分)34.87±7.2922.09±3.57**IIEF評分(分)10.97±7.9619.75±5.73**TT(nmol/L)14.52±5.8114.76±4.35LH(IU/L)6.21±3.725.82±3.91TSI2.83±1.353.31±1.47*FT(nmol/L)0.49±0.260.53±0.25*SHBG(nmol/L)47.05±21.7940.91±19.48**Bio-T6.78±2.237.51±2.06**

注:與LOH陽性組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3LOH與性激素的相關性分析Pearson相關分析研究結果顯示,TT、LH與LOH之間無明顯相關性(r分別為0.068、-0.050,P>0.05);FT、TSI與LOH弱相關(r分別為0.136、0.085,P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(r分別為-0.322、0.233,P<0.01)。

3　討論

研究發現，中老年男性的雄激素水平呈進行性下降，且與增齡有關,男性>40歲以后,體內雄激素水平每年以1%～2%的水平下降[5-6]。普遍認為,男性進入中老年以后,隨著體內雄激素水平的下降,將會出現一系列雄激素缺乏所導致的臨床癥狀及體征[7],這一現象曾經被稱為男性絕經期、男性更年期、老年男性雄激素低下癥等。2002年國際老年男子研究學會(ISSAM)提倡將其改為LOH[8],但目前關于LOH的具體發病機制尚不完全清晰,其可能機制是睪丸間質細胞的數量減少和功能下降。

目前國內外仍沒有診斷LOH的統一標準,為了篩查LOH、提高診斷正確率,普遍采取相關臨床癥狀評估并結合血清雄激素水平檢測的方法。臨床癥狀的評估主要以國際上普遍公認的AMS問卷和ADAM調查量表為主。AMS問卷由德國Heinemann等[9]在1999年提出,其敏感性和特異性分別為83%和39%,由于其權威性高,得到廣泛的應用,在國際上被普遍接受。美國The Saint Louis大學Morley等[10]推薦ADAM量表用于篩查LOH,其敏感性和特異性分別為97%和30%。由于AMS量表判斷LOH是以評分結果(AMS≥27分)為陽性診斷[3],具有簡單、清晰的優點,因此,我們采用AMS量表篩查LOH,結果顯示華東地區LOH的篩查陽性率為34.92%,與國內的調查結果相近[11]。

按照中華醫學會男科學分會在LOH診治指南中推薦血清雄激素低下的切點值為:FT≤0.3 nmol/L,TT≤11.5 nmol/L,TSI≤2.8 nmol/IU,FTI(TT/SHBG)≤0.42 nmol/L[12]。Wu等[13]通過對歐洲8大城市3369位40～79歲的中老年男性研究發現,男性性功能癥狀評分,特別是男性性欲的下降、晨勃次數的減少及勃起不堅較體能及心理指標與睪酮水平相關,且更能預測LOH的發生。有研究發現中老年男性的血清睪酮水平與代謝綜合征患病率關系密切[14]。Morley等[10]建議FT或Bio-T作為判斷LOH最適用的參數,而不能單憑血清TT的切點值來確立LOH診斷。但李江源等[15]認為,TSI隨增齡而下降的規律與FT非常接近,可以作為一個LOH的診斷指標。我們的研究發現,LOH陽性者的TT水平較陰性者略低,而LH則偏高,但差異均無統計學意義;FT及TSI在LOH陽性者均較陰性者降低,差異有統計學意義(P<0.05);SHBG及Bio-T 在2組之間差異有統計學意義(P<0.01)。同時,相關分析顯示,TT及LH與LOH無明顯的相關性;FT及TSI與LOH弱相關(P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(P<0.01)。

綜上所述,LOH是一個多因素疾病,其發病受遺傳、年齡及個體內環境等多方面的影響。根據本研究結果,我們認為,LOH與其血清SHBG及Bio-T密切關聯,Bio-T的下降以及SHBG的增高應作為LOH診斷的重要指標。

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Study of serum sex hormone in men with late onset hypogonadism

LIANGGuo-qing,SUNJian-ming.DepartmentofAndrology,SeventhPeople’sHospitalofShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200137,China;LIJian-hui,ZHENGJun-biao,WANGJun,LIYu-min,YUXiao-hua.

DepartmentofUrology,theFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiaxing314100,China;SHIHui-juan,ZHUQian-xi.ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch,Shanghai200032,China;ZHANGShu-cheng.DepartmentofCellBiology,NationalResearchInstituteofFamilyPlanning,Beijing100081,China

ObjectiveTo observe the changes of serum sex hormone in the patients with late onset of hypogonadism(LOH), and to assess its value for diagnosis of LOH. MethodsA cross-sectional randomized study of 3000 males aged 40 to 80 years were investigated under structured questionnaires including IIEF-5 and AMS from November 2009 to June 2014 in Shanghai and Zhejiang community. The levels of total testosterone(TT), luteinizing hormone(LH) and sex hormone-binding globulin (SHBG) were detected, and testosterone secreting index(TSI), free testosterone(FT) and bioavailable testosterone(Bio-T) were calculated. The International Index of Erectile Function-5(IIEF-5) and Aging Male Symptoms (AMS) were evaluated.ResultsThe mean age of the males was (58.47±8.15) years old. The positive rate of LOH screened by AMS was 34.92%. FT and TSI values were lower in LOH patients than those in normal men(P<0.05), however, no statistical difference was observed in TT and LH between two groups. The levels of Bio-T and SHBG were closely correlated with LOH(P<0.01). Pearson correlation analysis indicated that TSI, SHBG and Bio-T were significantly related to LOH(P<0.05). ConclusionsBoth SHBG and Bio-T play a critical role in reflecting the testerone level of LOH patients. The levels of Bio-T decling and SHBG are important bio-markers to diagnose LOH.

late onset of hypogonadism; free testosterone; sex hormone-binding globulin; bioavailable testosterone

R 588.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.007

2015-10-18)