卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合異維A酸膠丸及維A酸乳膏治療跖疣68例臨床觀察

三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院暨宜昌市第二人民醫(yī)院（443000）龍勇

跖疣是臨床上常見(jiàn)的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)，患者發(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為：明顯的疼痛、小黑點(diǎn)等，影響患者生活質(zhì)量[1]。對(duì)于跖疣醫(yī)學(xué)界尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長(zhǎng)期療效欠佳。近年來(lái)，卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合異維A酸膠丸及維A酸乳膏在跖疣患者中廣為使用，并取得階段性進(jìn)展[2]。為了探討卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合異維A酸膠丸及維A酸乳膏在跖疣患者中的臨床治療效果。對(duì)2013年4月～2014年4月我院收治的133例跖疣患者資料進(jìn)行綜合性分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)我院收治的133例跖疣患者資料進(jìn)行綜合性分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為對(duì)照組和治療組，實(shí)驗(yàn)組有患者68例，男37例，女31例，年齡為（22～68）歲，平均年齡為（41.5±1.1）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（2個(gè)月～7年），平均時(shí)間為（1.1±1.8）天；對(duì)照組有患者57例，男25例，女32例，患者年齡為（21～66）歲，平均年齡為（39.7±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院時(shí)間為（3個(gè)月～6.5年），平均時(shí)間為（1.6±1.1）年。將足底分為足趾部、足掌部、足弓部以及足跟部4個(gè)區(qū)域，根據(jù)皮損的數(shù)量及累及區(qū)域分為輕、中、重度。輕者為皮損數(shù)目≤6個(gè)，只累及1個(gè)區(qū)域；中度為皮損數(shù)目7～16個(gè)，累及1～2個(gè)區(qū)域；重度為皮損數(shù)目≥16個(gè)，累及2個(gè)或2個(gè)以上區(qū)域。133例病人中輕度53例，中度48例，重度32例。患者對(duì)治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者年齡、病程等差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①近一個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過(guò)其他方法治療；②年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部和全身有炎癥，近6個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃者，沒(méi)有完成療程或失訪者。按趙辯教授主編的《臨床皮膚病學(xué)》（第二版）診斷標(biāo)準(zhǔn)，都具有典型跖疣特點(diǎn)[3]。

1.3 治療方法 治療組應(yīng)用卡介菌多糖核酸注射液肌注，2ml/次，隔日一次，共18次，同時(shí)口服異維A酸膠丸（哈爾濱大中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19994006），10mg/次，bid，早、晚餐時(shí)服用，20天后減至10mg/次，qd，中餐時(shí)服用[4]；對(duì)照組僅口服異維A酸膠丸，10mg/次，bid，早、晚餐時(shí)服用，20天后減至10mg/次，qd，中餐時(shí)服用；兩組患者同時(shí)在皮損處每早、晚各外擦0.025%維A酸乳膏（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093881）一次，擦藥前用指甲剪剪去皮損處的角質(zhì)，以不出血或稍微出血為度，以利于藥物吸收，療程共36天。治療組和對(duì)照組每周觀察一次療效[5]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)疣體的大小、數(shù)目變化及有無(wú)疼痛進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈為疣體全部消退，行走無(wú)疼痛；顯效為疣體數(shù)目明顯減少或疣體明顯縮小≥75%，無(wú)疼痛；有效為疣體數(shù)目有所減少或疣體有所縮小30%～75%，有輕微疼痛；無(wú)效為疣體數(shù)目無(wú)減少或疣體有所縮小≤30%或無(wú)變化，疼痛明顯。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用臨床醫(yī)師統(tǒng)計(jì)學(xué)助手V4.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組有5例，對(duì)照組有3例，共有8例病人因各種原因沒(méi)有完成療程或失訪，資料完整的，治療組68例，對(duì)照組57例。兩組療效比較見(jiàn)附表1。治療組有效率88.3%，對(duì)照組63.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=10.94，P＜0.01)，見(jiàn)附表1。

2.2 兩組治療前后皮損積分比較 本次研究中，兩組治療前皮損評(píng)分差異不顯著（P＞0.05）；治療組皮損評(píng)分為（3.2 8±1.2 1）分，低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療組和對(duì)照組用藥后病人均有不同程度的口唇部、面部干燥、脫屑，口唇部紅腫、干裂，外用尿素脂或潤(rùn)唇膏后緩解，都有不同程度的口腔干燥，飲菊花茶后緩解。所有病例未見(jiàn)明顯的光敏反應(yīng)及肝功能異常等其他副作用。不良反應(yīng)治療組比對(duì)照組稍少，病人停藥后，不良反應(yīng)均消失。

附表1 卡介菌多糖核酸注射液治療組與對(duì)照組療效比較n(%)

附表2 兩組治療前后皮損積分比較

3 討論

跖疣系發(fā)生于足底的尋常疣，是人類(lèi)乳頭瘤病毒感染引起的表皮內(nèi)新生物，人體在細(xì)胞免疫功能低下?tīng)顟B(tài)易患本病。外傷和摩擦可為其發(fā)病的誘因，足部多汗與跖疣的發(fā)生也有一定的關(guān)系[7]。跖疣目前采用的全身及局部治療方法很多，但療效皆不太確切，尤其是一些患者即使在局部采用深度破壞性治療方法，仍有約1/3的跖疣會(huì)復(fù)發(fā)，而且治療痛苦大、費(fèi)用高、影響到工作和生活，還有可能在足底留下難以消除的疤痕疙瘩，踩在腳下一輩子都會(huì)疼痛。卡介菌多糖核酸注射液，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，能調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞，并能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力：其通過(guò)致敏的T細(xì)胞在抗原的特異性刺激下，分化、增值并合成，釋放出一系列淋巴因子，而發(fā)揮細(xì)胞免疫功能作用，并與體內(nèi)非特異性防御反應(yīng)發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而溶解和破壞被病毒感染的靶細(xì)胞，從而達(dá)到清除病變組織的目的[8]。跖疣屬于良性皮膚贅生物性病毒性皮膚病，雖非腫瘤，但其臨床、病理表現(xiàn)具有良性腫瘤的特性，異維A酸膠丸屬于維甲酸類(lèi)藥物，具有抗腫瘤的作用，能抑制皮膚中鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的活性，而鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的誘導(dǎo)在皮膚突變?yōu)槟[瘤時(shí)發(fā)揮著重要作用；跖疣的病理改變主要表現(xiàn)為角化過(guò)度和角化不全，而異維A酸具有抗角化，可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生；跖疣是由HPV-1、3、4型等引起，大部分病人長(zhǎng)期不愈，考慮是機(jī)體免疫功能低下所致（特別是細(xì)胞免疫）。而異維A酸在低劑量時(shí)有免疫刺激作用，高劑量時(shí)有免疫抑制作用，所以異維A酸治療跖疣的作用機(jī)理是通過(guò)對(duì)免疫網(wǎng)絡(luò)的刺激，激發(fā)免疫活性而產(chǎn)生對(duì)疣病毒的抑制、吞噬，使疣體得以消除或好轉(zhuǎn)。外用維A酸乳膏，針對(duì)皮損局部治療，提高了卡介菌多糖核酸注射液的療效。卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合異維A酸膠丸及維A酸乳膏治療跖疣，三藥相加，具有協(xié)同作用，提高了療效，顯效率遠(yuǎn)高于應(yīng)用異維A酸膠丸口服及維A酸乳膏外擦，治療組聯(lián)合用藥后并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，甚至稍低于對(duì)照組。

綜上所述，跖疣患者治療過(guò)程中采用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合異維A酸膠丸及維A酸乳膏治療療效確切，患者痛苦較小、復(fù)發(fā)率低，值得推廣使用。