青娥丸加味治療非創傷性股骨頭缺血性壞死的有效性與安全性的前瞻性臨床研究

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院（430000）呂林 沈霖 楊艷萍 帥波

非創傷性股骨頭缺血性壞死為一種有極高致殘率的疾病，現一般采取手術方式進行治療，但對于年輕患者及處于早中期的患者手術治療常常不能取得理想效果。

近年來中醫保守治療非創傷性股骨頭缺血性壞死取得了比較積極的效果，現為明確青娥丸加味治療非創傷性股骨頭壞死的有效性及安全性，本試驗采用隨機雙盲設計方案，采用補腎活血法對非創傷性股骨頭壞死進行治療并對其有效性與安全性進行研究。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年3月1日～2014年4月31日在本院就診的非創傷性股骨頭缺血性壞死患者40例，其中男23例，31髖；女17例，25髖；年齡28～70歲，平均48.6歲；治療24周。

1.2 診斷標準 非創傷性股骨頭缺血性壞死的分期參照國際骨循環研究會（Association Research Circulation Osseous,ARCO）的分期標準[1]。中醫辨證分型為筋脈於阻證[2]。納入患者中ARCO2級29髖，ARCO3級27髖。

1.3 入選、排除標準 受試者自愿簽署知情同意書；年齡18～70歲，男女不限；符合本病西醫診斷標準及中醫辨證者（筋脈於阻）；影像診斷分期標準表現為Ⅱ期到Ⅳ期者。排除妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女；過敏體質者；有一過性滑膜炎、股骨頭骨骺滑脫癥、骨結核、骨腫瘤、色素沉著絨毛結節滑膜炎等癥患者；合并有心血管、腦血管和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者、糖尿病，以及目前仍在服用激素或3個月內服用過激素者，肝腎功能不良者；長期服用其它影響療效和安全性判定的藥物及采取綜合治療者；手術及保髖治療半年以內的患者。

2 研究方法

2.1 分組與治療方法 采用隨機、對照試驗設計方法，將在我院進行保守治療的40例（56患髖）非創傷性股骨頭缺血性的患者隨機分為試驗組與對照組。治療組：由青娥丸加味治療。青娥丸加味由杜仲、胡桃、補骨脂、丹參、大蒜組成。藥物在本院中藥房加工制作，中藥飲片均購于湖北省中藥材公司。其具有活血通絡、滋補肝腎、強筋壯骨的功效，適用于股骨頭缺血性壞死(筋脈瘀阻證)。口服，每日3次，每次4粒。服藥24周。對照組：口服活性鈣（鈣爾奇D),每日600mg。治療組及對照組每日行下肢皮牽引2h，避免下肢負重。連續進行24周。對兩組患者分別在治療后第4、8、16、24周進行隨訪，在入組及治療24周出組時進行雙髖關節CT平掃，并進行Harris評分。

2.2 療效評價方法及標準 影像學評價：由第三方影像學專家在盲態下對影像學資料進行分析。將患者患髖變化分為有效、無效兩種轉歸。有效：髖關節平掃示壞死區面積減少或未進一步惡化。無效：CT平掃示壞死區面積增大。Harris評分：從疼痛程度、關節畸形、活動范圍及功能方面4個來比較治療前后患髖的功能的改變。有效：關節疼痛、活動等功能改善，治療前后的分數增加在10分以上；無效：疼痛等癥狀與關節活動無明顯改善，分數無增加。

2.3 統計學處理 本次用SAS9.3軟件處理數據，所有的統計分析采用雙側假設檢驗，檢驗水準均取а=0.05，股骨頭缺血性壞死影像學改變、Harris評分選用PPS（符合方案分析集）進行分析。

附表1 兩組治療后影像學檢查結果比較

附表2 兩組治療中Harri評分比較

3 試驗結果（見附表1、2）

在治療前后治療組中有2例紅細胞數變化，對照組有1例；血紅蛋白治療組有5例，對照組有4例；谷丙轉氨酶變化治療組有6例，對照組有4例，后經復查結果正常。治療過程中治療組有兩例出現視物模糊，繼續用藥，癥狀消失。

4 討論

股骨頭缺血性壞死由一般由各種病因引起股骨頭血供減少而引起，現對于早期股骨頭缺血性壞死一般以髓腔減壓等手術治療為主，對于晚期股骨頭缺血性壞死的治療一般以全髖關節置換為主。但早期手術治療效果欠佳，全髖關節置換后后期關節翻修會給患者帶來了很大的身體損害及經濟上的負擔，故保守治療及延遲手術成為近年來成為研究熱點。中醫理論認為“腎主骨生髓”，骨頭缺血性壞死以腎虛、血瘀為主要病機，故治療以補腎活血為基本原則。青娥丸加味以古方青娥丸加活血丹參而成，方中杜仲性味甘溫，入肝腎經，能補腎、強壯筋骨，故有“凡下焦之虛非杜仲不補，……腰膝之病非杜仲不除”之說(《本草幾言》)。再加用丹參活血化瘀，諸藥相得益彰，共湊內充腎氣、調達氣血之功。通過本次臨床觀察，發現青娥丸加味對于非創傷性股骨頭缺血性壞死（筋脈瘀阻證）的治療效果理想，安全性好。