現代技術賦予傳統方劑新生命從腰痛寧膠囊看頸復康藥業發展理念

●陳廣晶/本刊記者

▲頸復康藥業廠區一隅

從明代古方到現代化中藥；從為對抗職業病研發，到惠及普通病患；從企業標準到收入《中國藥典》……腰痛寧自上市以來，已累計生產60億粒，約3000萬人次服用過此藥，事實和時間證明了它的有效性，不良反應監測結果顯示了它的安全性。而腰痛寧的安全有效，也是頸復康藥業集團有限公司發展理念的體現。

“我們一直堅持走自己的路”

“雖然論規模不及揚子江，論歷史不如同仁堂，但是我們一直堅持走自己的路。”頸復康藥業董事長兼總經理、全國人大代表李沈明在接受采訪時說。而他所說的“自己的路”，就是“綠色中藥、特色中藥、文化中藥”的經營理念。

原料道地性是綠色中藥的重要方面“綠色”是指原藥材的道地性。為此，頸復康藥業實行的是全世界采購原料、輔料模式。目前該公司生產常用原藥材有100多種，都是道地采購。以主打產品腰痛寧膠囊為例。腰痛寧膠囊早在20多年前就固定了藥材產地，選擇質量穩定、含量達標的藥材，以確保藥品療效可靠及質量穩定可控。腰痛寧膠囊中主要成分馬錢子、乳香、沒藥均為進口藥材。馬錢子，主要來自越南和印度。乳香、沒藥產于非洲索馬里、埃塞俄比亞。這三種藥材占處方總重量的53.3%。甘草、麻黃只用內蒙古赤峰出產的。燥濕健脾的蒼術只用河北承德的，而且要集中在茅荊壩地區。川牛膝用四川的，僵蠶、全蝎、土鱉蟲也均為道地藥材。

近年來，由于中藥材需求的增加，以及過去濫采濫挖、無序捕捉現象嚴重，野生中藥材資源快速枯竭，以次充好現象激增。而頸復康藥業仍對藥品質量及療效保持著十分嚴格的要求，對中藥材的質量把控更是近乎苛刻。此時，市場上的藥材質量已難以滿足要求，嚴重制約了企業發展。為解決這一問題，頸復康藥業自2000年開始開展當地優勢藥材的種植、養殖研究。先后與北京中醫藥大學、河北農業大學、承德醫學院、中國藥材集團公司等單位進行科技合作，形成了良好的產學研合作關系；先后承擔建設了多項國家、省、市級重大科技項目；建立了幾萬畝的藥材基地，用于蒼術、山桃仁、黃柏的種植和全蝎、土鱉蟲的養殖。該公司控股參股的藥材基地有幾十個。其中，北蒼術種植基地12個；關黃柏種植基地6個；養殖基地7個，并在河北、內蒙古一帶建立了多個中藥材種植養殖基地，進行規范化的種植。

這些道地藥材在進廠前還要經過嚴格的檢驗，頸復康藥業嚴格按照《中國藥典》及進口中藥材標準檢驗，并增加企業內控標準，中心化驗室利用現代化的檢驗儀器分別進行顯微、理化鑒別，含量測定，除對藥材質量和含量進行檢測外，還增加了安全性檢測，如：二氧化硫限量檢查。對全蝎還增加了黃曲霉毒素檢查等。不合格藥材會被原路退回；合格的藥材經凈選、粗洗、精洗后按公司制定的炮制規范炮制。

堅持特色中藥是各項工作開展的核心 頸復康藥業經過了幾十年的發展形成了自己的特色，如：頸復康藥業是中國第一家研究開發治療頸椎病的中藥企業。李沈明說：“我們剛開始研究開發頸復康的時候，國內的醫生還沒有頸椎病的概念，他們稱這種病是‘歪脖子病’。”而在當時的電子工業部，頸椎病已經成了困擾行業的職業病。就這樣，頸復康藥業與電子工業部的402醫院（也就是現在的清華大學附屬玉泉醫院）合作，成功研制出了頸復康顆粒。這也是頸復康藥業研究頸椎腰腿痛病治療藥物的開始。

腰痛寧膠囊的研究過程與之類似。腰椎間盤疾病是煤炭行業的職業病，腰痛寧膠囊是頸復康藥業和煤炭工業部、華北煤炭醫學院合作研發的品種，是明朝古方馬錢子散與現代技術的結合的產物，適治包括腰間盤突出、坐骨神經痛、腰肌勞損在內的5種骨關節疾病。李沈明說：“一個中藥治5種病，這在我國也是絕無僅有的。這就是中國北方的云南白藥。”他同時表示，企業的技術進步、新產品研發、經營管理等各項工作都要圍繞特色中藥這個核心展開。

組建健康咨詢中心和公益基金會是文化中藥的體現 李沈明認為，藥品經營銷售不靠科技含量、產品文化、企業文化是不行的，也是不能持久的。為此，頸復康藥業成立了腰痛寧健康咨詢中心，主要通過互聯網、電話來指導患者用藥。這樣，企業直接對話消費者，為消費者提供全面的疾病知識、進行用藥指導，以避免不良反應的出現，力爭成為患者身邊的執業藥師。客服人員專業的知識素養和良好的服務態度，成為企業對外形象展示的一個窗口，提升了企業在消費者心中的品牌形象和美譽度。同時，腰痛寧健康咨詢中心還對這些咨詢用戶提出來的問題進行整理分析建立大數據，定期根據患者用藥情況回訪，這對把控患者需求、研究市場、部署戰略、改進產品具有重要意義。

一直以來，在國內各種突發事件期間，人們經常見到頸復康藥業從事公益活動的身影，但未形成體系。2014年，頸復康藥業成立了腰痛寧公益基金會，主要用于資助孤寡老人、農村留守婦女兒童、資助中醫藥學院的寒門學子。公益基金將依托企業公益系統長期進行下去。這也符合國家鼓勵社會力量進入慈善事業的要求。

▲頸復康藥業董事長兼總經理、全國人大代表李沈明

工藝技術和質量標準不斷升級

腰痛寧膠囊是頸復康藥業于1985年研發推出的，其質量標準先后收載于《河北省藥品暫行標準》、《衛生部藥品標準中藥成方制劑》第十八冊、《國家藥品標準（修訂）》頒布件、《中國藥典》2005年版增補本、《中國藥典》2010年版一部、《中國藥典》2015年版一部，每一次國家出臺藥品質量標準相關政策及文件，都意味著是一次提升，而腰痛寧膠囊的質量標準每一次都是由頸復康藥業自己研制上報的。

▲頸復康藥業引入的日本干式造粒機生產線，被國家發改委授予“高技術產業化示范工程”，對提高產品品質大有裨益

據頸復康藥業總工程師王春民介紹，腰痛寧膠囊有兩大特點，一是中醫組方的完整性比較好，“君臣佐使”非常明確。二是重用風濕要藥馬錢子。馬錢子的特點是，用得好治病，用不好副作用比其他藥大。在這種情況下，腰痛寧膠囊生產過程中最重要的就是質量控制。腰痛寧膠囊上市30多年時間，累計生產60億粒，約3000萬人次服用該藥，根據監測數據，不良事件/反應發生率不高，與含馬錢子等毒麻中藥的其他制劑相比不良事件/反應發生率也較低，安全性較好。這主要歸功于企業對質量的嚴格控制。企業針對腰痛寧膠囊的質量控制進行了多次升級。王春生認為，這更多的是一種企業責任的體現，就是努力要讓藥品的療效更好一點，不良事件更加可控一些。他說，質量的可控包括原料的可控、生產過程的可控和最終產品的可控，無論是批內批間，差異都要是非常低的。以馬錢子的主要成分士的寧和馬錢子堿含量為例。在2008年之前，頸復康藥業就已對腰痛寧膠囊的質量標準提升了3次。1985年采用最原始的酸堿滴定法，腰痛寧膠囊中士的寧含量范圍為每粒1.15～1.58 mg；1987年企業將含量檢測標準從酸堿滴定提升為紫外分光光度法測定士的寧含量，士的寧含量范圍為每粒1.15～1.45 mg；2006年增加蒼術、川牛膝、甘草的薄層鑒別，用高效液相色譜法取代紫外分光光度法，并增加了馬錢子堿和麻黃堿的含量測定，士的寧含量范圍1.15～1.40 mg/粒。2008年，頸復康藥業對腰痛寧膠囊的質量標準進行了全面的提升。新制定的腰痛寧質量標準中，有5項鑒別，同時測定5個指標成分：士的寧、馬錢子堿、麻黃堿、偽麻黃堿和甘草酸含量，并對士的寧和馬錢子堿的含量同時規定上下限范圍，開創了中藥固體制劑的先例。

王春民說，腰痛寧膠囊對這兩種物質的含量都做上下限控制，其他藥廠基本只對士的寧做控制，而由于馬錢子堿的含量過低，通常不做上下限控制。而且腰痛寧膠囊中士的寧的上下限控制的范圍在±9%，翻開《中國藥典》，很多企業的控制范圍在±13%、±15%到±28%；而化學藥，如地塞米松（5mg/片）的精度是±9%。也就是說，腰痛寧作為中成藥，其有效成分含量的控制精度可以達到化學藥的水平。這種控制精度與原料的采購、炮制、加工等各個環節都有很大的關系。

此外，腰痛寧膠囊含有2種毒麻中藥，全蝎、土鱉蟲也容易引起過敏反應。為了減少不良反應，保證產品的批間穩定性，頸復康藥業還采用高效液相色譜方法建立了腰痛寧膠囊的指紋圖譜。他們采用國家藥典委員會發布的相似度軟件建立了10個共有特征峰的腰痛寧膠囊指紋圖譜，實現了對10味中藥復雜組方的固體質量穩定性的良好控制，具有國際領先水平。經過不斷努力，腰痛寧膠囊質量標準收載入2010版、2015版《中國藥典》。

王春民告訴記者，為了實現對藥品有效成分的精確控制。頸復康藥業還引入了美國近紅外檢測技術，對藥粉混合均勻度進行在線檢測，成為河北省第一家引進近紅外在線檢測技術的藥企。現在頸復康藥業的技術水平不斷提高，產品均一性不斷提高，安全有效性都得到了保證。通過文獻檢索可以看到，頸復康藥業的不良反應事件發生率也呈現出進一步減少的趨勢。

GMP持續改造助力中藥現代化

GMP認證是藥品生產管理規范，不僅涉及到企業的硬件改造、軟件升級，還包括人員培訓、文件修訂等方方面面的工作，是一個龐大的系統工程。

2001年，頸復康藥業征地100畝，投資2.2億元，進行GMP改造，并于2004年4月獲得了GMP證書。腰痛寧膠囊的生產線在人員、設備、生產環境等硬件設備以及崗位操作規程等軟件上，進行了全面的升級、改造和重建，開創了腰痛寧膠囊生產、質量管理的新紀元。之后，頸復康又先后經歷8次認證，2014年4月10日公司顆粒劑、硬膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、合劑、酊劑、丸劑（水丸、水蜜丸、濃縮丸）9個劑型，獲得了新版藥品GMP證書。如今，頸復康藥業已經獲得了2010版GMP證書再次提升企業的生產管理及產品質量水平。

對于藥材炮制，頸復康藥業也有嚴格的要求，按照傳統中醫藥理論，對中藥材加工炮制。該公司依據《中國藥典》、《中藥大辭典》、《河北省中藥炮制規范》等，并結合60余年在中藥材炮制方面積累的經驗及生產實際，制定了企業內部的《中藥材炮制規范》，該規范收錄了300余種中藥材和20余種炮制用輔料，特別是對腰痛寧膠囊中的馬錢子和麻黃等10味藥材制定了更加嚴格和規范的標準。

中藥材炮制過程中，對炮制方法、輔料用量、火候等嚴格按照規范執行，確保藥材的藥效和質量。馬錢子砂燙炮制工藝，對砂子、溫度的把握、時間的掌控都有非常嚴格的要求，這對于降低或消除馬錢子毒性及副作用，充分發揮其有效性，并確保安全性具有非常重要的作用；乳香、沒藥的醋制，北蒼術的麩炒體現中醫藥遵古炮制的理論，達到減毒增效的目的。

及時修改說明書是企業負責任的表現

2015年，在國家不良反應監測中心和河北省不良反應監測中心的指導下，結合臨床再評價數據，為了能夠更好地指導醫生和患者合理用藥，頸復康藥業對藥品說明書安全性內容進行了修訂，涉及不良反應、禁忌、注意事項，修訂完的說明書比老版說明書內容更加豐富，尤其是在不良反應項下。這也是制藥企業對患者安全用藥負責任的態度。任何一個藥品都會有不良反應，不良反應是藥品的屬性，就如同有治療作用一樣，而區別就是不良反應可以通過一些有效的方法降低甚至是避免。藥品上市后再評價工作對此意義深遠。

2016年，頸復康藥業在北京召開了腰痛寧膠囊上市30年臨床再評價成果發布會，該公司在全國39家GCP機構，以天津中醫藥大學第一附屬醫院為牽頭醫院，按Ⅳ期臨床試驗標準對腰痛寧膠囊進行上市后再評價臨床研究。此次樣本量超過2000例，納入標準相對廣泛、使用療程較長，更加接近于真實世界，通過在評價數據的匯總分析，可以得出結論，腰痛寧膠囊在廣泛使用條件下，是安全的有效的。

中華中醫藥學會兒科分會委員、天津中醫藥大學第一附屬醫院臨床藥理基地主任胡思源按Ⅳ期臨床試驗標準完成了腰痛寧膠囊治療腰椎間盤突出癥、坐骨神經痛、腰肌勞損、腰肌纖維炎、風濕性關節痛和腰椎骨性關節炎的安全性和有效性的臨床研究，試驗在全國13個省、市、自治區39家二級以上醫院完成，共納入受試者2326例。研究結果表明，腰痛寧膠囊在廣泛應用條件下，不良事件（AE）發生率為1.85%，不良反應（ADR）發生率為1.42%，未發現新的不良反應（ADR）,亦未發現嚴重不良事件（SAE）。

李沈明在接受采訪時，一再提到希望能夠將頸復康藥業打造成百年藥企。如今經過60余年的風雨洗禮，頸復康藥業秉承著“濟世養生，至誠至仁”的企業宗旨，正向綠色中藥、特色中藥、文化中藥的百年藥企不斷邁進。

▲位于內蒙古赤峰市喀喇沁旗牛家營子鎮的桔梗種植基地