衛(wèi)喜康改善膀胱灌注后藥物保留時間過短的可行性研究

四川大學(xué)華西第四醫(yī)院（610041）王麗 歐小玉 楊羅 雷梅 唐敏 谷玉珍 龔春雨

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，超過90%來源于尿路上皮癌，TURBT(經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù))術(shù)后輔助膀胱內(nèi)灌注很重要，其目的是清除未能完全切除的病灶和預(yù)防復(fù)發(fā)。膀胱灌注療效與化療后藥物在膀胱內(nèi)的保留時間有密切關(guān)系，膀胱過度活動癥患者常伴有尿失禁、尿頻、尿急，目前較多患者膀胱灌注后膀胱痙攣藥物外漏導(dǎo)致保留時間過短，藥物濃度不達(dá)標(biāo)，不良反應(yīng)多等影響藥物的療效與滿意度[1]。對此我們采用膀胱灌注前一周每日口服M受體阻斷劑琥珀酸索利那新片（衛(wèi)喜康）緩解病人膀胱過度活動，以延長藥物的保留時間，增加療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對2014年12月～2016年2月在我院門診膀胱灌注化療的196例患者，采用OABSS（膀胱過度活動癥評分）量表進(jìn)行篩選，>3分及藥液保留時間不到15分鐘病例，發(fā)生藥物外漏，排除尿潴留，嚴(yán)重胃腸疾病，青光眼，嚴(yán)重肝腎功不全及血透病人后入選。共有44例，所有患者均為TURBT術(shù)后，病檢結(jié)果尿路上皮癌，非肌層浸潤。44例患者灌注后保留時間15分鐘發(fā)生外漏，伴有尿頻、尿急、尿痛，男性29例，女性15例，年齡50～86歲，平均年齡64.2±3.7歲；患者年齡、性別等基礎(chǔ)資料比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 膀胱灌注方法 所有患者行膀胱灌注，每周1次，共8次，然后每月1次至術(shù)后1～2年。灌注前2小時禁飲水，清洗會陰，無菌條件下常規(guī)8號橡膠尿管，使用潤滑止痛膠后導(dǎo)尿，排空殘余尿后將化療藥物緩慢注入膀胱，用5ml生理鹽水沖洗管腔后夾閉尿管，囑患者每7～10分鐘交換體位，根據(jù)腫瘤部位交替進(jìn)行，使藥物與膀胱黏膜充分接觸。至藥液保留時間達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，從尿管放凈藥液并拔除尿管。

1.3 膀胱灌注藥液外漏的處理 膀胱痙攣及藥物保留時間不到15分鐘，藥液外漏的，小便常規(guī)無尿路感染證據(jù)，在常規(guī)處理（心理護(hù)理，膀胱功能訓(xùn)練、導(dǎo)尿后膀胱注入5ml潤滑止痛膠漿，8號硅膠導(dǎo)尿管等）基礎(chǔ)上，于灌注前每日口服衛(wèi)喜康5mg，持續(xù)一周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄灌注后1周的小便次數(shù)、尿急、尿失禁、夜尿、藥物保留時間，病員滿意度等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用秩和檢驗，統(tǒng)計軟件為SPSS18.0，P<0.05為有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

44例次患者口服衛(wèi)喜康1周，與治療前相比，灌注后膀胱刺激癥、尿急、尿頻，尿痛明顯減少，OABSS評分下降，差別有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.01；保留時間延長，其中有43例次明顯改善，1例次無改善。保留時間增加到42.4±12.11分鐘，平均增加約26分鐘，治療前后保留時間對比有顯著性差異，見附表1、2。

使用衛(wèi)喜康治療后，藥物外漏明顯減少，保留時間延長使患者滿意度提高，療效增加，前后比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，如附表3。

附表1 對44人次灌注治療前后OABSS評分對比

附表2 44人次灌注藥物保留時間前后對比統(tǒng)計

附表3 44人次治療前后滿意度對比統(tǒng)計

3 討論

膀胱灌注是膀胱腫瘤手術(shù)后重要的輔助治療手段，有助于預(yù)防或延長腫瘤復(fù)發(fā)以及腫瘤的進(jìn)展，是泌尿外科醫(yī)生的共識[2]。經(jīng)報道影響藥物保留時間的相關(guān)因素包括：心理因素、尿路感染因素、藥物與尿管刺激因素、膀胱容量小或短時間內(nèi)尿液大量生成因素、環(huán)境因素、知識缺乏[3]。根據(jù)相關(guān)因素采取應(yīng)對措施：加強(qiáng)健康宣教，操作質(zhì)量控制，提供舒適的治療環(huán)境，飲水干預(yù)，用藥干預(yù)。

衛(wèi)喜康即琥珀酸索利那新片可競爭性與M受體相互結(jié)合，從而有效抑制膀胱逼尿肌收縮過度等作用。已有研究使用衛(wèi)喜康治療TURBT術(shù)后引起的膀胱痙攣、尿急、尿頻等OAB癥狀已取得滿意效果，未見明顯副作用，顯示出其較高的有效性和安全性[4][5]。目前尚未見用衛(wèi)喜康改善膀胱灌注時間的研究報道。膀胱內(nèi)灌注治療操作規(guī)范（2015年版）專家共識，建議灌注藥物保留30分鐘甚至1小時左右[2]，膀胱化療后藥物保留時間直接影響治療效果和病人的預(yù)后，在實施灌藥的過程中應(yīng)加強(qiáng)綜合干預(yù)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，對膀胱腫瘤術(shù)后膀胱灌注不能耐受的患者，用常規(guī)處理+衛(wèi)喜康處理均可以改善化療藥物保留時間，增加療效和滿意度，有統(tǒng)計學(xué)差異。灌注前口服一周的衛(wèi)喜康雖然使化療得以順利完成，但增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和可能的副作用；鑒于灌注化療藥物一般價格不菲且希望灌注化療順利完成，所以，大部分灌注保留時間較短的患者均表示愿意接受。隨著納入保留時間過短的病例數(shù)的增加，進(jìn)一步研究將會更有說服力。

4 結(jié)論

對膀胱腫瘤術(shù)后膀胱灌注藥物保留時間過短的患者，在常規(guī)處理的情況下，增加口服衛(wèi)喜康可以，改善大部分患者的膀胱灌注藥物保留時間，提高了患者的生活質(zhì)量及滿意度，也保證了膀胱灌注的治療效果，能降低膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。