藥源性雙硫侖樣反應院前急救情況分析

趙云霄，牟麗

長春急救中心繁榮路急救站，吉林長春130022

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藥源性雙硫侖樣反應院前急救情況分析

趙云霄，牟麗

長春急救中心繁榮路急救站，吉林長春130022

目的調查分析藥源性雙硫侖樣反應患者院前急救的合理性及必要性。方法選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應患者的作為調查對象，對相關資料進行回顧性分析。統計分析病人急救處置前后生理參數情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。結果在經過院前救治后，患者的一般狀態明顯好轉，各項生理指標較前有明顯改善，差異有統計學意義。結論雙硫侖樣反應患者經過院前急救合理干預，能夠在有限時間內得到顯著明顯的改善。急救醫師在處理飲酒后發生的急救事件時應特別注意雙硫侖樣反應的發生。

雙硫侖樣反應；院前急救；急救合理性；急救效果

雙硫侖樣反應是某些藥物與乙醇或含乙醇的藥物配伍使用產生的藥物不良反應，屬藥源性急癥，由于部分患者對藥物的不良反應認知較差，在院前急救出診中經常遇到。現將2010年1月—2012年5月間院前接診的24例雙硫侖樣反應患者的治療情況進行回顧性分析，探討急救措施的合理有效性，提醒急救醫師的快速認癥及施救的必要性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應患者作為研究對象，其中男性21例，女性3例。服用頭孢類抗生素19例，甲硝唑3例，替硝唑2例，明確服藥期間或服藥后飲酒者23例，1例為服藥同時使用藿香正氣水（含乙醇成分）。24例患者從接診救治到轉送至醫院最短時間為23 min，最長時間為41 min。

1.2調查方法

對醫生相關急救資料進行回顧性分析。統計分析患者急救處置前后生理參數情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）等數據。

1.3調查醫生選擇的處理方法

調查顯示患者一般表現為胸悶，心悸，頭痛，呼吸急促，四肢乏力，全身潮紅，尤以顏面、頸部、胸背部為著，結膜充血，多汗，惡心嘔吐，血壓下降，出現過敏性休克癥狀。采用的治療方法有以下幾種。①一般處理。給予平臥位，休克患者給予中凹位，頭偏向一側，防止救治及轉運過程中出現嘔吐誤吸。保持呼吸道通暢，鼻導管吸氧，接車載氧氣瓶，流量4-6L/min。監護血壓（BP）、心電（ECG）及脈搏氧飽和度（SpO2）。②選擇的藥物。迅速建立靜脈通路，納洛酮0.8～1.2 mg靜脈推注，地塞米松5～10 mg靜脈推注，給予5%葡萄糖250 mL加維生素C靜脈滴注快速補液，休克患者對癥使用血管活性藥物治療。③心理疏導。明確病人的近期服藥史及乙醇接觸史，排除其他疾病史，積極對患者進行心理疏導。因起病急，自覺癥狀重，多數患者出現焦慮、恐懼心理，且因飲酒后出現癥狀，伴有對治療的不配合情緒，出現過激心理。因此，有效的進行心理疏導，可以消除患者顧慮，爭取信任，配合救治。

1.4觀察指標及統計方法

記錄患者急救處置前后生理參數情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。所有數據均采用SPSS 11.5軟件包進行統計學處理，進行方差齊性分析，采用組間t檢驗，P＜0.01為差異有統計學意義。

2　結果

調查結果顯示24例患者在經過院前救治后，狀態明顯好轉，各項生理指標較前有明顯改善，心率下降，平均動脈壓升高，脈搏血氧飽和度提升，預后情況上顯效者3例，有效21例。在院前接診、救治及轉送的有限時間內使患者病情明顯好轉。

表1　院前急救患者治療前后生理參數比較（±s）

表1　院前急救患者治療前后生理參數比較（±s）

注：治療前后比較：＊P＜0.01。

組別心率（次/ m i n）平均動脈壓（m m H g）脈搏血氧飽和度（%）治療前治療后1 1 6 . 9 6 ± 1 4 . 2 6（1 0 3 . 7 1 ± 1 2 . 1 4）＊8 3 . 7 1 ± 1 1 . 8 2（9 0 . 6 7 ± 1 0 . 8 7）＊9 6 . 0 4 ± 2 . 6 5（9 8 . 0 0 ± 1 . 7 2）＊

3　討論

雙硫侖（Disulfram，又稱酒畏、雙硫醒、戒酒硫）是橡膠硫化的一種催化劑，若人體吸收微量成分后會導致心悸、呼吸困難、面部潮紅等癥狀，特別是飲酒后這些癥狀表現更明顯。嚴重時發生急性心肌梗死、心律不齊、昏迷、驚厥等現象。

3.1雙硫侖樣反應的發病機制

頭孢類抗生素的化學結構中含有與雙硫分子中相同的甲硫基四氮唑基團結構，它能與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，抑制肝臟中的乙醛脫氫酶。而乙醇在體內先經乙醇脫氫酶水解成乙醛，再經乙醛脫氫酶水解成乙酸，乙醛脫氫酶被抑制后，此代謝過程受阻，導致體內乙醛積聚，乙醛促使體內兒茶酚胺增多，特別是腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等的釋放，而引起一系列臨床癥狀［1］。臨床反應的嚴重程度不同，重者可由于致命性心律失常而致死。能引起雙硫侖反應的其它藥物還包括硝基咪唑類，呋喃類，氯霉素，磺胺類等［2］。

3.2對癥處理

3.2.1藥物選擇處理過程中以納洛酮作為救治首選藥物，納洛酮治療雙硫侖樣反應的作用機制，是阻止乙醛誘導兒茶酚胺釋放。具體機制為：乙醛與多巴胺形成四氫罌粟堿，后者可以轉化為阿片受體激動劑四氫異奎啉從而激活阿片系統，使腦內的內源性阿片肽釋放增多［3］，內源性β-內腓肽通過μ受體效應對γ-氨基丁酸（GABA）神經元產生抑制作用，解除了GABA對中腦多巴胺神經元的抑制，導致多巴胺釋放增多。多巴胺可進一步轉化為去甲腎上腺素、腎上腺素。納洛酮是阿片受體拮抗劑，通過阻斷阿片受體效應，減少體內多巴胺的釋放［4］。納洛酮還有穩定細胞膜的作用。臨床觀察提示應用納洛酮治療乙醇與頭孢類藥物所致的雙硫侖反應，能明顯縮短癥狀持續時間［5］。

3.2.2輔助用藥地塞米松及水溶性維生素作為輔助治療用藥。劉非凡等［6］通過動物實驗證明地塞米松明顯提高小鼠體內的乙醛脫氫酶活性，為臨床應用地塞米松治療雙硫侖樣反應提供了理論依據。水溶性維生素在人體合成極少且在體內貯存量少，但在維持細胞和組織的正常功能方面有著重要的作用。可以加速乙醇在體內的氧化和分解，降低乙醇的血濃度，因此補充水溶性維生素可緩解雙硫侖樣反應。臨床觀察發現，應用地塞米松和水溶性維生素治療雙硫侖樣反應，可以明顯縮短病程，迅速減輕患者的痛苦［7-12］。

3.2.3心理疏導心理疏導在院前急救中的輔助作用不容忽視。面對突發的機體不適感，患者很容易產生焦慮、恐懼心理，而醫護人員能否在第一時間迅速取得患者的信任，是患者能夠完全配合查體及救治的主要因素［13-20］。醫生作為掌握醫療知識與技術的專業人員，有效及必要的溝通對患者會起到重要作用。醫生給予肯定的保證，支持與鼓勵，會建立起充分的信任，滿足患者心理需求，同時給予生理上的積極干預，會充分調動患者的積極性和潛能量，提高對抗應激的能力，心理疏導與生理治療協同反應，從而有效改善患者的病情［21-25］。

綜上所述，雙硫侖樣反應的發生需要滿足雙重條件，提醒急救醫師在處理飲酒后發生的急救事件時應特別注意。同時為減少不良反應的發生隨時間延續對機體造成的傷害，在處理雙硫侖反應時，合理有效的治療尤其必要，而對其快速施救更具有重要意義。

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Survey Research on Pre-hospital Emergency of Drug-induced Disulfiramlike Reaction

ZHAO Yun-xiao，MOU Li
Fanrong Road Emergency Station，Changchun Emergency Center，Changchun，Jilin Province，130022 China

Objective To survey and analyze the rationality and necessity of pre-hospital emergency of drug-induced disulfiram-like reaction.Methods 24 cases of patients with disulfiram-like reaction in the pre-hospital diagnosis in our hospital from January 2010 to May 2012 were selected as the survey objects，and the related data were retrospectively analyzed，and the physiological parameters，heart rate，mean arterial blood pressure and pulse saturation of arterial blood oxygen of patients were counted and analyzed before and after the emergency disposal.Results The general state of patients was obviously improved after the pre-hospital emergency，and various physiological indexes were obviously improved，and the difference had statistical significance.Conclusion The pre-hospital emergency rational intervention can obviously improve the patients with disulfiram-like reaction in limited time，and the emergency physicians should pay great attention to the occurrence of disulfiram-like reaction when handling the emergency events after drinking.

Disulfiram-like reaction；Pre-hospital emergency；Pationality of first aid；First aid effect

R595.3

A

1672-5654（2016）09（a）-0066-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.066

2016-05-21）

趙云霄（1978.1-），女，吉林長春人，碩士，主治醫師，研究方向：急救醫學。