經顱直流電刺激對帕金森病非運動癥狀的療效

王廣君 趙振華 吳東川 等

[摘要] 目的 探討經顱直流電刺激對帕金森病非運動癥狀的療效。 方法 選取2014年6月～2015年6月在山東東營勝利石油管理局勝利醫院就診的60例帕金森病非運動癥狀患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各30例。兩組均給予藥物和康復鍛煉，治療組在常規治療的基礎上給予經顱直流電刺激。治療后采取調查問卷的方法比較兩組患者蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、生命質量（QOL）得分狀況。 結果 對照組患者治療前MoCA評分為（15.2±2.7）分，治療10 d得分為（21.2±2.0）分，治療20 d得分為（30.0±1.3）分，治療組患者分別為（16.7±3.6）、（24.1±2.9）、（36.0±2.1）分，兩組得分治療前差異無統計學意義（P > 0.05），治療后差異均有統計學意義（P < 0.05）。對照組患者治療前PSQI評分為（12.5±2.0）分，治療10 d得分為（16.3±1.0）分，治療20 d得分為（17.4±1.0）分；治療組患者分別為（13.0±1.5）、（19.0±2.0）、（26.2±1.5）分，兩組得分治療前差異無統計學意義（P > 0.05），治療后差異均有統計學意義（P < 0.05）。對照組患者治療前QOL評分為（10.5±2.2）分，治療10 d得分為（17.5±2.4）分，治療20 d得分為（26.4±1.0）分；治療組患者分別為（11.9±1.8）、（21.1±2.0）、（34.8±1.5）分，兩組得分治療前差異無統計學意義（P > 0.05），治療后差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 經顱直流電刺激能改善帕金森病患者的非運動癥狀，進而提高患者的生活質量。

[關鍵詞] 經顱直流電刺激；帕金森??；非運動癥狀

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）02（b）-0075-04

Effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease

WAGN Guangjun1 ZHAO Zhenhua1 WU Dongchuan1 LI Jian1 ZHENG Yi1 WU Xiaoxia2 ZHAO Xuan1 TIAN Bin1

1.Department of Medical Neurology， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China； 2.Department of Cardiovascular， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China

[Abstract] Objective To investigate effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease. Methods From June 2014 to June 2015， in Shandong Dongying Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau， 60 patients with non-motor symptoms of Parkinson's disease were selected as research subjects， according to random number table， patients were divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. Two groups were given drugs and rehabilitation exercises， the treatment group were given transcranial direct current stimulation on the basis of conventional therapy. After the treatment， Montreal cognitive assessment （MoCA）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， quality of life （QOL） were as questionnaire， and the scores of two groups were compared. Results MoCA score of patients in control group before treatment was （15.2±2.7） scores， after treatment 10 d that was （21.2±2.0） scores， after treatment 20 d that was （30.0±1.3） scores， these of in treatment group were （16.7±3.6）， （24.1±2.9）， （36.0±2.1） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. PSQI score of patients in control group before treatment was （12.5±2.0） scores， after treatment 10 d that was （16.3±1.0） scores， after treatment 20 d that was （17.4±1.0） scores， these of in treatment group were （13.0±1.5）， （19.0±2.0）， （26.2±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. QOL score of patients in control group before treatment was （10.5±2.2） scores， after treatment 10 d that was （17.5±2.4） scores， after treatment 20 d that was （26.4±1.0） scores， these of in treatment group were （11.9±1.8）， （21.1±2.0）， （34.8±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Transcranial direct current stimulation can improve the non-motor symptoms and quality of life of patients with Parkinson's disease.

[Key words] Transcranial direct current stimulation； Parkinson's disease； Non-motor symptoms

帕金森病的發病機制主要是因為大腦皮層缺乏黑質多巴胺引起的。經顱直流電刺激可以對大腦皮層起到刺激的作用，促使黑質多巴胺的分泌增加。有學者曾經使用過經顱直流電刺激的方法來治療帕金森病綜合征，其研究結果顯示經顱直流電刺激后能夠顯著的改善患者的肢體感覺狀況以及運動狀況。據臨床資料顯示，隨著近幾年生活水平的提高，心腦血管疾病以及帕金森病、阿爾茨海默病等成為中老年人中較為常見的疾病，因此及時有效的治療帕金森病的方法成為心腦血管病專家研究的熱點。經顱直流電刺激治療帕金森病的原理主要為通過極小電流對于大腦的刺激從而激活神經元，使神經元處于興奮狀態[1]。其主要是因為電刺激以及神經敏感性發生變化引起的，也有相關的研究表明經顱直流電刺激不僅會改變患者的神經興奮性而且還會改變患者的腦血流量[2]。在對經顱直流電刺激對患者大腦皮層血流量的實驗中發現經過經顱直流電刺激30 min后患者的大腦皮層血流量顯著增加，經顱直流電刺激治療帕金森病非運動癥狀的過程中，治療效果主要是通過改善患者的大腦皮層興奮性以及改變患者腦部的血液流動狀況得以實現[3]。在臨床研究中顯示陽極經顱直流電刺激大腦皮層后患者的手部有明顯的活動性，本次研究主要將經顱直流電刺激的方法應用到帕金森病非運動癥狀方面，旨在探討經顱直流電刺激治療帕金森病的臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年6月在勝利石油管理局勝利醫院就診的60例帕金森病非運動癥狀患者作為研究對象?；颊唠S機分為治療組和對照組，每組各30例，其中治療組男17例，女13例，年齡57～67歲，平均（61.0±2.1）歲；對照組男16例，女14例，年齡58～68歲，平均（62.0±2.3）歲；兩組患者的并發癥主要表現為震顫、肌強直、動作遲緩及姿勢平衡障礙，動作遲緩、面部呆滯、反應遲鈍等方面，并且經過多巴胺激動劑藥物干預后患者情緒會表現出一些激動的情緒，當停止藥物治療后患者的情緒會顯著地反彈。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標準：①兩組患者均符合中國帕金森病診斷標準；②既往無精神病史，最近1周之內沒有服用過任何抗精神類藥物的患者；③無嚴重心血管疾病的患者；④患者及家屬均同意并簽署知情同意書。排除標準：①有重度癡呆、完全性偏癱，完全性失語、意識障礙、耳聾，以及原有其他嚴重身體疾病等影響無法完成功能量表者；②完成本試驗有困難者；③帶有心臟起搏器、植入性除顫儀，體內有其他植入設備；④病情惡化，原有運動癥狀進行性加重；⑤有癲癇病史；⑥肝、肺、腎等重要臟器功能嚴重減退或衰竭；⑦嚴重認知及交流障礙，不能配合治療。

1.2 治療方法

在治療之前分別對帕金森病非運動癥患者進行全面檢查主要包括患者的各項生理指標檢測（血壓、血糖、心率、呼吸頻率等方面），對患者進行腦部映射檢測，在確定患者各項生理指標以及腦部映射反應無其他病變后給予兩組患者治療。

1.2.1 治療組 治療組在常規治療的基礎上給予經顱直流電刺激，陽極選擇左側前額葉背外側皮質區，給予1 mA直流電刺激；陰極選擇對側眉弓上緣，每次10 min，每天1次，連續10 d為1個療程，使用70 μA直流電流刺激大腦皮層。使用半徑為1 mm的圓形塑料管（內部填充有海綿以及導線）作為電極，放在患者的大腦皮層左側，而參比電極采用矩形表面電極放在患者的胸部。為了確保電極通電，在電極中的海綿浸潤生理鹽水，并且在電極安裝完成1 d后再進行通電試驗。治療組采用經顱直流電刺激：先接受陽極直流電刺激20 min，然后再接受相同時間的陰極直流電刺激。每天采用平均為70 μA的經顱直流電刺激大腦皮層，刺激時間為陰極電流20 min、陽極電流20 min，1 d為1個療程，治療時間為1周。為了排除麻醉藥對大腦皮層麻醉效果的影響，本次研究都是在患者沒有應用麻醉藥的前提下進行的。在沒有使用麻醉藥的前提下，患者有疼痛感是在所難免的，因此為了減弱患者的疼痛感，本次研究采用從小電流開始，逐步到預設電流的方法，停止刺激時采取從大到小的方法，但是平均電流刺激保持在70 μA的經顱直流電。

1.2.2 對照組 對照組患者不施加電刺激，采取正常的帕金森病非運動癥的治療方法：對患者進行靜脈注射森福羅多巴胺激動劑（批號：20140801）500 mL，每天早晚各1次；康復鍛煉：對患者腿部、腰部以及頭部進行按摩以達到促進血液循環的目的，另外有護理人員引領患者做一些簡單的伸屈運動。

1.3 觀察指標

采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）記錄兩組患者的認知狀況，MoCA能夠顯著地測試出患者的認知功能狀況，采取回答問題的方式，一共20道問題，總分為40分，每題2分，研究中得分越高，認知功能狀況越好，當得分低于18分時認為有嚴重的認知功能障礙，18～25分存在認知功能障礙，25分以上無認知功能障礙[4]。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）記錄兩組患者的睡眠狀況，PSQI表能夠顯著地測試出患者的睡眠狀況，采取回答問題的方式，一共10道問題，總分為30分，每題3分，研究中得分越高，睡眠狀況越好，當得分低于15分時認為有嚴重的睡眠障礙，15分及以上不存在睡眠障礙[5]。采用生存質量（QOL）狀況表記錄兩組患者的生存質量狀況，QOL表涵蓋了對患者心理以及身體狀況的測試，量表中采取回答問題的方式，一共12道問題，總分為36分，每題3分，研究中得分越高，生存質量越高，當得分低于12分時認為生存質量存在嚴重缺陷，12分及以上認為測試者處于較高的生存質量[6]。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MoCA評分情況

兩組患者MoCA評分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后蒙特利爾認知評估量表評分比較（分，x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患者治療前后PSQI評分情況

兩組患者PSQI評分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數評分情況（分，x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

2.3 兩組患者治療前后QOL評分情況

兩組患者QOL評分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療前評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生存質量評分情況（x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

3討論

傳統的帕金森病非運動癥狀的治療方法多為藥物治療的方法[7]。目前對于帕金森病非運動癥狀質量的藥物主要分為作用于受體類的藥物以及神經保護類藥物[8]。不論是作用于受體類的藥物還是神經保護類藥物都有一個共同的特點就是見效慢，對藥物的依賴性強一旦停止用藥病情又會馬上復發，并且長期服用這些藥物并發癥多而且會給腎臟帶來嚴重的負擔[9]。為了彌補藥物治療的弊端，有很多的專家學者提倡使用經顱直流電刺激的方法來對帕金森病非運動癥狀病癥進行治療[10]。

隨著21世紀電學知識在醫學上的應用，人們逐漸的認識到直流電刺激在刺激大腦皮層后會引起大腦皮層的一系列反應，因此直流電刺激的方法才逐漸引起了大部分學者的注意，經顱直流電刺激的方法最早是由國外學者將其應用到神經系統疾病治療中[11]。國外在這方面的研究已經相當成熟了，但是由于我國在這方面起步較晚，并且缺乏實質性的研究，因此國內目前對于這一技術的掌握還不是十分成熟，有待于更深一步的研究[12]。據國外學者報道，經顱直流電刺激除了廣泛地應用到了慢性疼痛病外，還廣泛應用于神經領域[13]。

對于經顱直流電治療帕金森病的治療機制，目前主流觀點認為是經顱直流電刺激引起了神經元的電位變化，對神經元敏感性受體進行機性修復，使神經元得以修飾，從而激活了大腦皮層的興奮性，經過短期刺激后可以持續1 h的興奮性[14]。對于是否可以通過長期的刺激而達到永久興奮的目的目前研究還不是十分明確[15]。但是在臨床研究中顯示，經顱直流電刺激和藥理學共同治療的方法將會對帕金森病的治療提供好的治療前景[16-17]。臨床研究表明，受體敏感性的損傷主要是由長期的電位刺激引起[18]，因此在治療過程中使用藥物將敏感的受體保護起來是十分必要的[19]。經顱直流電刺激治療在一定程度上可改變皮質神經元的活動及興奮性而誘發腦功能變化，并具有無創、高效、安全、易操作、低價、便攜等特點[20]。

本研究主要探討了經顱直流電刺激對于帕金森病非運動癥狀的治療效果，運用MoCA、PSQI、QOL等一系列量表研究了經顱直流電刺激治療后患者的認知狀態、睡眠質量以及生存狀況。結果顯示，在經過經顱直流電刺激干預后患者在認知狀態、睡眠質量以及生存狀況等方面均有顯著的改善。

綜上所述，經顱直流電刺激作為一種新型的技術，雖然還不是十分得完善，但是目前其治療帕金森病非運動癥狀的效果顯而易見。本研究也顯示了經顱直流電刺激能夠顯著改善患者的認知狀態、睡眠質量以及生存狀況，并具有無創、高效、安全、易操作、低價、便攜等特點。

[參考文獻]

[1] Shigematsu T，Fujishima I，Ohno K. Transcranial direct currentstimulation improves swallowing function in strokepatients [J]. Neurorehabil Neural Repair，2013，27（4）：363-369

[2] Feng WW，Bowden MG，Kautz S. Review of transcranial direct current stimulation in poststroke recovery [J]. Top Stroke Rehabil，2013，20（1）：68-77.

[3] 吳春薇，謝瑛.經顱直流電刺激的研究進展[J].中國康復理論與實踐，2015，21（2）：171-173.

[4] 毛志峰，朱金華，曾偉.帕金森病治療藥物的研究進展[J].亞太傳統醫藥，2010，32（3）：165-167.

[5] 何曉闊，尤春景，王云甫，等.不同強度低頻重復經顱磁刺激對帕金森大鼠行為學的影響[J].中國臨床康復，2012， 9（41）：11-13.

[6] 錢龍，李一言，蔣巍巍，等.無創腦刺激在神經退行性疾病治療中的應用研究進展[J].中國醫療器械信息，2011， 17（12）：38-43.

[7] 張蒙，吳名.經顱直流電刺激在神經系統疾病中的應用研究進展[J].武警后勤學院學報：醫學版，2013，22（8）：739-740.

[8] Rowland LM，Kontson K，West J，et al. In vivo measurementsof glutamate，GABA，and NAAG in schizophrenia [J]. Schizophr Bull，2013，39（5）：1096-1104

[9] 陳寶友，李強，劉愛彬，等.腦深部電刺激丘腦底核背外側治療帕金森病患者效果觀察[J].疑難病雜志，2015，（1）：23-25.

[10] 陳勇勝，劉慶元，黃靖.經顱電刺激對腦功能影響的研究進展[J].空軍醫學雜志，2013，29（3），157-158.

[11] Kuo MF，Paulus W，Nitsche MA. Therapeutic effects of non-invasive brain stimulation with direct currents （tDCS）inneuropsychiatric diseases [J]. Neuroimage，2014，85（Pt 3）：948-960.

[12] 袁英，汪潔，李英，等.應用腦電非線性分析觀察吞咽失用癥的皮質電活動[J].中國康復醫學雜志，2011，26（10）：915-920.

[13] Monte-Silva K，Liebetanz D，Grundey J，etal. Dosage-depen-dent non-linear effect of L-dopa on human motor cortex plastic-ity [J]. J Physiol，2010，588（18）：3415-3424.

[14] Rizzo V，Terranova C，Crupi D，et al. Increased transcranial di-rect current stimulation after effects during concurrentperipher-al electrical nerve stimulation [J]. Brain Stimul，2014，7（1）：113-121.

[15] 宋新光，徐軍，段明霞，等.大腦皮層與脊髓經皮電刺激的臨床研究[J].中華物理醫學雜志，2012，13（1）：48-51.

[16] Kuo MF，Paulus W，Nitsche MA. Therapeutic effects of non-invasive brain stimulation with direct currents （tDCS）inneuropsychiatric diseases [J]. Neuroimage，2014，85（3）：948-960.

[17] 俞雪鴻，田學隆.重復經顱直流電刺激帕金森病模型大鼠的旋轉行為[J].中國組織工程研究，2012，12（24）：4471-4472.

[18] 吳東宇，王秀會，汪潔.應用腦電近似熵分析觀察失語癥恢復過程的皮質電活動[J].中國康復醫學雜志，2012， 24（ 12）：1065-1069.

[19] 王瑩.中晚期帕金森病腦深部電刺激術后持續護理研究[J].中國醫藥導報，2014，11（34）：116-119.

[20] Nozari N，Woodard K，Thompson-Schill SL. Consequences of cathodal stimulation for behavior： when does it help andwhendoes it hurt performance [J]. PLoS One，2014，9（1）：e84338.

（收稿日期：2015-10-10 本文編輯：蘇 暢）