胱抑素C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白在糖尿病腎病早期的檢測價值

邱軍

鄒城市中醫(yī)院檢驗科，山東鄒城　273500

胱抑素C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白在糖尿病腎病早期的檢測價值

邱軍

鄒城市中醫(yī)院檢驗科，山東鄒城273500

目的胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（HCY）和β2微量球蛋白（β2MG）在糖尿病腎病（DN）的早期診斷和臨床應(yīng)用中的價值。方法糖尿病患者153例，按DN分型標(biāo)準(zhǔn)，分為3組：尿蛋白正常組、尿微量白蛋白組、臨床尿蛋白組，對照組48例，用日立7180全自動生化分析儀檢測其血清中CySC、HCY、和β2MG的含量。結(jié)果尿微量白蛋白組、臨床尿蛋白組與尿蛋白正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論CysC、HCY和β2MG在輕微腎功能損傷時，有較好的反應(yīng)靈敏度，聯(lián)合檢測可以提高早期腎病檢出率，為DN早期診斷、治療提供可靠依據(jù)。

糖尿病腎病；胱抑素C；同型半胱氨酸；β2微球蛋白；早期診斷

糖尿病（DM）是一種常見內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，并發(fā)癥多且嚴(yán)重，是威脅人類健康的第三大慢性非傳染性疾病。糖尿病腎病（DN）是糖尿病嚴(yán)重的、危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，據(jù)報道，我國DN占糖尿病總?cè)藬?shù)的30%以上［1］。DN起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期的腎臟病有關(guān)癥狀和體征不明顯。雖然臨床上檢測糖尿病腎病的指標(biāo)較多，但其敏感性和特異性受多種因素影響，難以做到早期發(fā)現(xiàn)。該文對該院2015年8月—2016年3月收治的153例DM患者β2微球蛋白（β2MG）、胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（HCY）水平進(jìn)行檢測分析，探討其在DN早期的診斷及應(yīng)用價值。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院糖尿病科收治的病人153例，均符合WHO確定糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按DN分型標(biāo)準(zhǔn)，由患者24 h尿微量白蛋白量（MA）換算24 h尿白蛋白排泄率（UAER）分為3組：①尿蛋白正常組（UAER＜30 mg/24 h尿〉51例，男27例，女24例，年齡（47±9.5）歲。②尿微量白蛋白組（UAER 30～300 mg/24 h尿）53例，男28例，女25例，年齡（48±8.9）歲。③臨床尿蛋白組（UAER＞ 300 mg/24 h尿）49例，男25例，女24例，年齡（48±9.9）歲。④對照組48例，該院健康體檢人員，排除DN且無其他類型腎病，男25例，女23例，年齡（48±8.7）歲。4組檢測對象均按要求1個月內(nèi)未服用葉酸、維生素B6和維生素B12。

1.2標(biāo)本采集

所有對象均清晨空腹（禁食8～12 h）采集靜脈血3 mL 3 000 r/min離心分離血清，標(biāo)本在2 h內(nèi)完成測試。

1.3儀器與方法

1.3.1儀器日立7180全自動生化分析儀。

1.3.2方法β2MG、CySc采用免疫比濁法，HCY采用酶法。CySc、HCY試劑由重慶中源生物有限公司生產(chǎn)；β2MG試劑由浙江美康生物有限公司生產(chǎn)。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2　結(jié)果

尿蛋白正常組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），尿微量白蛋白組、臨床尿蛋白組與尿蛋白正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。且隨著尿蛋白的增加CysC、β2MG、HCY的含量值有了更大幅度的提高，見表1。

表1　尿蛋白正常組、尿微量蛋白組、臨床尿蛋白組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

表1　尿蛋白正常組、尿微量蛋白組、臨床尿蛋白組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；與尿蛋白正常組比較，#&P＜0.01。

組別CysC（mg/L）HCY（U/L）β2MG（mg/L）對照組（n=48）尿蛋白正常組（n=51）尿微量蛋白組（n=53）臨床尿蛋白組（n=49）0.95±0.35（1.30±0.39）△（2.07±0.58）#（3.95±1.54）&9.45±5.3（12.4±6.5）△（21.8±10.5）#（31.5±16.6）&1.56±0.45（2.40±0.58）（3.25±1.24）#（6.02±1.69）&

3　討論

DN是DM最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，主要是由于DM引起的微血管病變使腎小球基底膜增厚從而導(dǎo)致腎小球硬化，其濾過功能損害；另外，糖代謝紊亂促使腎小管上皮細(xì)胞凋亡、腎小管上皮組織肥大、腎小管基底膜受損和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小管病變的發(fā)生、發(fā)展［2］。DM的腎臟損害起病隱匿，早期無典型的臨床癥狀。目前，衡量腎臟功能損害的主要指標(biāo)是腎小球濾過率（GFR），臨床常用BUN、Scr來衡量，GFR下降到30%～50%時，BUN、Scr才會有明顯變化，此時，已有60%～70%的有效腎單位受到不可逆轉(zhuǎn)的損害。因此，BUN、Scr敏感性低，不適合作腎臟早期損害的檢測指標(biāo)［3］。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，是一種非糖基化的小分子蛋白，分子量13 KD，含120個氨基酸殘基，由體內(nèi)所有有核細(xì)胞分泌產(chǎn)生，無組織特異性，其生成速率恒定。CysC由于分子小可被腎小球自由濾過，并且在近曲小管幾乎完全重吸收并降解，且不被腎小管分泌，因此，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官［4］。血清中CysC的濃度是由腎小球濾過率決定，而不受任何外來因素如性別、年齡、運(yùn)動飲食等的影響，能敏感地反應(yīng)腎小球濾過率的輕微變化［5］。因此CysC可反映腎臟早期損傷的內(nèi)源性指標(biāo)，對診斷早期腎功能損傷有較高的敏感性和特異性。HCY是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的代謝中間產(chǎn)物，在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基生成，70%的HCY從腎臟排出。正常腎臟可產(chǎn)生與腎小球濾過等量的HCY，使HCY在血循環(huán)中保持量的動態(tài)平衡，這種平衡的維持很大程度上有賴于腎功能的正常，無論腎小球濾過率下降，還是腎小管上皮細(xì)胞HCY代謝功能異常均可影響血HCY的濃。腎臟即是HCY的排泄器官，也是其代謝器官，正常腎臟能使HCY通過轉(zhuǎn)氨基和硫基途徑被代謝。DM時，由于高血糖和糖基化終產(chǎn)物等因素影響，患者存在廣泛的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，使腎微循環(huán)障礙，蛋白濾出，影響腎小管HCY代謝，使HCY升高。增高的HCY可加重腎小球微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，促進(jìn)腎臟系膜細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致腎臟功能受損，高HCY可能是DN的一個獨(dú)立危險因子［6］。β2MG是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種內(nèi)源性低分子量蛋白，相對分子質(zhì)量為11.8 KD，由100個氨基酸組成的單鏈多肽，其廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中，含量極微，正常人的合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定。Β2MG僅有腎臟排泄，其相對分子量小，可自由通過腎小球，99.9%的β2MG在近端小管重吸收、降解為氨基酸，故正常情況下β2MG的排出量保持穩(wěn)定水平［7］。當(dāng)血中β2MG水平升高表明腎小球濾過功能受損或濾過電荷增加，導(dǎo)致腎小球濾過率下降，因此，β2MG水平變化可及時準(zhǔn)確地反應(yīng)腎小球濾過功能受損情況［8］。

CysC、HCY和β2MG與DN病關(guān)系密切，由表可知，尿微量白蛋白組、臨床尿蛋白組與尿蛋白正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且其濃度與DN的腎臟損害程度是平行的，隨尿蛋白含量增加濃度也相應(yīng)增加，表明這3項指標(biāo)在腎臟功能受輕微損傷時，就有很好的反應(yīng)靈敏度，是反映腎臟早期損傷的可靠指標(biāo)。因此檢測血中CysC、HCY和β2MG水平，可以提高腎病早期檢出率，為DN早期診斷、治療提供可靠依據(jù)。

［1］馬強(qiáng)，吳永貴.糖尿病腎病的早期診斷［J］.華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2004，18（6）：30-33.

［2］姚學(xué)紅.糖尿病腎病的腎小管損傷機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2009，22（5）：534-535.

［3］練小芬，陳輝.丁胺卡那對腎功能早期損害的實(shí)驗指標(biāo)研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（8）：915.

［4］林立平.早期DN患者血清CysC變化［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（7）：79.

［5］劉海燕.檢測血清CysC與β2微球蛋白在診斷慢性腎臟病患者早期腎功能受損方面的價值［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（21）：25.

［6］龍訓(xùn)琴.探討同型半胱氨酸和β2微球蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷的意義［J］.醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2013，24（4）：23.

［7］羅偉波.血清β2微球蛋白和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（12）：1873-1874.

［8］許妍.β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷的價值［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（11）：2353.

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A

1672-4062（2016）09（b）－0049-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.049

2016-06-18）

邱軍（1974-），男，山東鄒城人，本科，主管技師，主要從事臨床生化工作。