肝癌Eggel’s形態(tài)學分類各亞型研究進展

何澤華

[摘要]肝癌Eggels形態(tài)學分類是一種從腫瘤形態(tài)學上分類方法，這一分類方法目前已被日本廣泛應用，越來越多研究顯示肝癌形態(tài)學與臨床病理特征聯(lián)系在一起。不同的亞型的肝細胞肝癌治療的預后效果不同，研究肝癌Eggels形態(tài)學分類各亞型的特征對臨床治療有指導作用。本文就肝癌Eggels形態(tài)學分類的相關(guān)研究現(xiàn)狀及進展作一綜述。

[關(guān)鍵詞]形態(tài)學分類；肝癌；肝細胞肝癌

肝癌Eggels形態(tài)學分類是1987年Kanai，et al提出一種新的病灶宏觀分類方法，將單個病灶的肝癌標本大病理切片5-10mm后，依據(jù)Eggels形態(tài)學特點，宏觀或肉眼劃分以下亞型。e HCC（病灶直徑小于2cm、無包膜且周圍肝組織邊界不清），SN（類圓形單個病灶并邊界清楚），SNEG（類似單結(jié)節(jié)型伴有結(jié)外生長），CM（成群小的連續(xù)結(jié)節(jié)組成的病灶），Massive（病灶直徑大于5cm并且邊界不清）。該分類方法具有將形態(tài)學特征與肝細胞肝癌發(fā)展、生長、擴散的特性聯(lián)系一起的優(yōu)點，彌補一些定義名稱僅考慮腫瘤直徑的不足。

1.分子生物特性

SN、SNEG、CM的肝細胞肝癌患者的年齡、病毒感染、肝臟背景、腫瘤直徑、生長方式、腫瘤細胞分化程度差別無統(tǒng)計學意義；同時一些研究表明三個亞型之間的膽紅素、AST或ALT無差別，且有研究顯示肝功能Child分級無差別，但AFP水平CM較SN高，SN與SNEG之間無差別。

近年來，隨腫瘤分子生物學、基因?qū)W、細胞和分子技術(shù)等發(fā)展，癌細胞的分子生物特性成為國內(nèi)外學者研究熱點，研究結(jié)果獲得很多與腫瘤潛在預后意義、侵襲性、復發(fā)、轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)的癌組織和血清生物學標記己。高血清AFPf>400ng/mL）肝癌患者平均預后生存率低，肝癌Eggels形態(tài)學分類研究顯示CM亞型AFP水平較SN高，SN的預后較CM好。細胞核的DNA含量是反應細胞惡性程度的標準，肝細胞肝癌nuclear DNAploidv狀態(tài)與患者預后密切相關(guān)，oriyama，et al研究表明nuclearDNA ploidy在SNEG和CM差異發(fā)生率最高。E-cadherin基因是一種抑癌基因，表達下調(diào)可能會與預后差有關(guān)，Inayoshi，etal研究報導癌組織的E-cadherin表達水平SNEG或CM較SN低。Murakata，etal研究表明CM癌組織高表達EpCAM，EpCAM（+）HCC具有啟動侵襲性和生長作用。因此，肝癌形態(tài)學與分子生物標記存在一定聯(lián)系，肝癌分子生物的特性影響腫瘤形態(tài)學上的變化?？傊?，分子生物的特性支持CM及SNEG較SN更可能具有侵襲性。

2.肝癌治療與預后

2.1手術(shù)治療

可切除性肝癌患的治療首先為手術(shù)治療，其局部復發(fā)率和遠期生存率較射頻消融或無水乙醇注射等局部治療好。中國與日本或歐洲國家采用的手術(shù)標準各有所不同。隨影像學和外科技術(shù)、生物技術(shù)等的發(fā)展，肝癌治療臨床指南不斷更新。影響肝癌的預后因素諸多，很難確切劃分肝癌的類型和期限。日本學者Kanai在1987年提出肝細胞肝癌Eggels形態(tài)學分類方法，不久被證實其可作為手術(shù)治療預后的預測因素，且在日本廣泛被應用。日本學者Okusaka，et al將該類方法應用于≤3cm肝癌患者研究發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和門靜脈侵潤發(fā)生率SN較SNEG或CM低，SN預后明顯優(yōu)于SNEG或CM；而2年內(nèi)SNEG較CM預后好，5年生存兩者預后無差別。腫瘤的直徑是很多分類分期方法考慮的因素，日本學者Ueno，et al將直徑結(jié)合肝癌形態(tài)差別對≤3cm肝癌進行研究，結(jié)果顯示SNEG或CM選擇解剖性切除術(shù)治療效果較SN更加顯著。

另外，由于研究發(fā)現(xiàn)各亞型在微血管癌栓、門脈侵潤發(fā)生率或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率不同，針對其病理特征不同，日本學者Yamamoto，et al對<5 cm的SN、SNEG分別采取局部和系統(tǒng)切除方式比較發(fā)現(xiàn)，SNEG采用不同方法手術(shù)效果差別較SN更顯著。研究還表明SNEG>5cm各亞型手術(shù)治療效果仍存在差別，5年的生存率SN較SNEG或CM好。另一研究對可切除性肝癌進行Eggels形態(tài)學分類研究，結(jié)果同樣顯示微血管癌栓、門脈侵潤發(fā)生率或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率SN較SNEG或CM低，SNEG或CM無統(tǒng)計學差別；預后SN較SNEG或CM好?？傊?，術(shù)后或術(shù)前對肝癌進行準確Eggels形態(tài)學分類，預測術(shù)后患者復發(fā)轉(zhuǎn)移等風險，對肝癌切除術(shù)有現(xiàn)實指導意義。

對于肝移植標準，Mila標準被國際移植中心應用最為廣泛，隨肝移植的發(fā)展，很多學者報導發(fā)現(xiàn)Mila標準過于嚴格，有一部分患者失去移植機會。1994年首例活體肝移植成功，增加了肝癌患者的移植機會，1995年“Jourmal ofHepalology”組織了一系列有關(guān)肝移植的討論，一些學者提出擴大肝移植的標準。腫瘤大小和數(shù)目、肝功能、DCP都有學者作為肝移植標準考慮的因素，但對肝癌的形態(tài)對肝移植的預后影響研究較少。因此，我們可以根據(jù)其研究結(jié)果作為臨床上參考。

2.2非手術(shù)治療

目前，可搜索到關(guān)于肝癌形態(tài)學分類非手術(shù)治療的文獻，僅有幾篇，研究內(nèi)容為介入或經(jīng)皮無水乙醇注射治療肝細胞肝癌。TACE是肝癌介入治療的主要方法，阻斷腫瘤的營養(yǎng)動脈同時對腫瘤進行局部化療而使腫瘤病灶壞死。無水乙醇可以破壞腫瘤細胞，同時破壞腫瘤血管并使其閉塞。介入或經(jīng)皮無水乙醇注射治療肝細胞肝癌臨床療效已被確切。近年來，研究表明腫瘤的形態(tài)是影響預后的獨立因素。Hitoyoshi，et al在PElT或TAE聯(lián)合PEIT治療4cm以下單病灶的肝細胞肝癌研究發(fā)現(xiàn)，SNEG較SN具有更高的復發(fā)風險，這有可能支持腫瘤的形態(tài)是影響介入或無水酒精注射的預后因素。但是，有研究報導術(shù)前影像學對腫瘤形態(tài)學上的分類與病理分類吻合率僅為46%。且肝癌Eggels形態(tài)學分類方法是依據(jù)大病理切片的腫瘤形態(tài)來進行。因此，依據(jù)影像學來對肝癌進行形態(tài)學分類研究，判斷TACE等局部治療方法預后評價臨床使用價值不高。

3.結(jié)語

該分類方法應用于臨床，術(shù)后或術(shù)前對肝細胞肝癌進行準確Eggels形態(tài)學分類，預測患者復發(fā)轉(zhuǎn)移等風險，對肝細胞肝癌切除術(shù)有現(xiàn)實指導意義，肝移植方面可作為參考。對適應TACE等局部治療患者進行形態(tài)學分析，對患者療效的判斷意義不大。今后從分子生物特性方面更多研究進一步證實肝癌形態(tài)學分型的差異性，發(fā)現(xiàn)更多有益于臨床的結(jié)果。