注射用骨瓜多肽提取物致兒童不良反應(yīng)2例分析

金建超

【摘要】目的：分析骨瓜提取物注射液的不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)2例兒童使用骨瓜提取物注射液后發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果：2例不良反應(yīng)的發(fā)生與使用骨瓜提取物注射液的藥品質(zhì)量、使用劑量及個(gè)體差異相關(guān)。結(jié)論：醫(yī)務(wù)人員在臨床應(yīng)用該注射液時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，注意用法用量、滴注速度及時(shí)間，嚴(yán)密觀察滴注過(guò)程中患者的癥狀和體征變化，注意防范不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 骨瓜提取物注射液；不良反應(yīng)；兒童

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）16-0087-01

骨瓜提取物注射液為復(fù)方制劑，其主要成分包括多肽類(lèi)骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基、有機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鈣、磷離子、無(wú)機(jī)鹽及微量元素，是由新鮮或冷凍的豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子分別經(jīng)提取后制成的無(wú)菌水溶液。主要用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、骨折創(chuàng)傷的修復(fù)等。近年來(lái)對(duì)其研究主要集中在藥理作用和療效觀察方面[1-2]，在安全性評(píng)價(jià)方面的研究相對(duì)較少[3]。其說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)項(xiàng)下記載該藥不良反應(yīng)較少發(fā)生，可能出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹。雖然目前已出現(xiàn)多例關(guān)于骨瓜提取物注射液的不良反應(yīng)報(bào)道，但在兒童方面的報(bào)道仍然罕見(jiàn)[4]。因此，現(xiàn)將我院2例兒童使用骨瓜提取物注射液后發(fā)生不良反應(yīng)的情況進(jìn)報(bào)告分析如下。

1 病例資料

病例1：患者，女，8歲，于2014年7月7日因“摔傷致右上肢疼痛流血、活動(dòng)受限3h”入院，臨床診斷：右肱骨髁上開(kāi)放性骨折。無(wú)任何藥物過(guò)敏史。于2014年7月11日手術(shù)治療，術(shù)后予頭孢呋辛鈉（MEDOCHEMIE LTD，0.75 g，C505AD）0.75 g加入氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，100mL，G114052802）100 mL中靜滴預(yù)防切口感染（3次/d，共2d）；后于2014年7月15日給予骨瓜提取物（開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司，50 mg，130406）50 mg和氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，250mL，G114052802）250 mL治療，患者滴注骨瓜提取物注射液1h后出現(xiàn)胸腹部、雙上臂、面頸部等多處紅色片狀小皮疹，伴輕度瘙癢，生命征平穩(wěn)。考慮為骨瓜提取物注射液引起的藥品不良反應(yīng)，立即停用骨瓜提取物，予地塞米松和葡萄糖酸鈣靜脈滴注，經(jīng)處理后，患兒10h后皮疹逐漸消散，生命征平穩(wěn)。

病例2：患兒，男，5歲，因“摔傷致左上肢疼痛伴活動(dòng)受限4d”入院。無(wú)任何藥物過(guò)敏史。于2014年9月11日9點(diǎn)靜脈滴注骨瓜提取物注射液（開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司，50mg，131060）50 mg和10%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)有股份有限公司，250 mL，A14071601-2）250 mL治療，于給藥30min后出現(xiàn)全身瘙癢，伴頭面部、軀干及四肢見(jiàn)大片紅斑形成，無(wú)畏寒、發(fā)熱，無(wú)頭昏、頭痛，無(wú)惡心、嘔吐，無(wú)胸悶、心悸，無(wú)氣促、呼吸困難等不適，精神、飲食及睡眠尚可，二便正常。查體：體溫：36.2℃，脈搏：96次/min，呼吸：22次/min。神志清楚，查體合作，頭面部、軀干及四肢見(jiàn)大片紅斑，壓之褪色，局部皮溫高，左上肢術(shù)區(qū)無(wú)菌紗布包扎，敷料清潔干燥，未見(jiàn)明顯滲血滲液，左上肢活動(dòng)受限，橈動(dòng)脈搏動(dòng)有力，肢端血運(yùn)及感覺(jué)可，各指活動(dòng)不受限。考慮為骨瓜提取物注射液引起的不良反應(yīng)，立即停用骨瓜提取物注射液，并予以肌注苯海拉明注射液10mg，外用川百止癢洗劑30mL，于2h后癥狀逐漸緩解，生命征平穩(wěn)。

2 討論

導(dǎo)致骨瓜提取物注射液不良反應(yīng)的原因包括多種因素。首先是藥品的質(zhì)量。骨瓜提取物注射液為中藥復(fù)方制成注射液，在其制備過(guò)程中，可能由于提取工藝的限制以及質(zhì)量控制不完善，導(dǎo)致質(zhì)量存在差異；此外，在使用過(guò)程中，在與其他藥物配伍時(shí)也可能會(huì)發(fā)生物理、化學(xué)變化，產(chǎn)生不溶性微粒，再加上配伍環(huán)境的潔凈度以及輸液端濾器的截慮能力等影響，均可導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增加。

其次是患者的個(gè)體差異。患者的個(gè)體差異也是不能忽視的重要因素之一，不同的個(gè)體在遺傳、新陳代謝和酶系統(tǒng)等方面存在各種差異，因此對(duì)藥物的敏感性也有個(gè)體差異。由于兒童肝腎功能的發(fā)育不完全，對(duì)某些藥物的代謝和排泄較差，導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)的概率較高。

第三是臨床使用劑量。該藥說(shuō)明書(shū)中靜脈注射的用法用量為：一次50～100mg，加入250mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液中溶解稀釋后靜脈滴注。但是，對(duì)于兒童的劑量是否該適當(dāng)降低，該說(shuō)明書(shū)未作明確說(shuō)明，也沒(méi)有相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道。在上述2例病例中，筆者懷疑其不良反應(yīng)可能與臨床使用劑量有關(guān)，將在后續(xù)的臨床工作中進(jìn)一步的研究。

總之，上述病例提示臨床醫(yī)務(wù)人員在臨床應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，注意用法用量、滴注速度及時(shí)間，嚴(yán)密觀察滴注過(guò)程中患者的癥狀和體征變化，注意防范不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]金家峰. 骨瓜提取物注射液治療風(fēng)濕性、 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2015， 13（24）： 202-202.

[2]歐陽(yáng)杰湖， 陳子淵， 潘善慶， 等. 骨瓜提取物注射液的生物活性測(cè)定 [J]. 中南藥學(xué)， 2013， 11（2）： 92-95.

[3]孔飛飛， 吳英， 沈潔， 等. 我院骨瓜提取物臨床應(yīng)用及安全性回顧性評(píng)價(jià) [J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2015， 12（17）： 38-42.

[4]崔冉， 田月潔， 路長(zhǎng)飛， 等. 261例骨瓜提取物注射劑致不良反應(yīng)/事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析 [J]. 藥物流行病學(xué)雜志， 2015， （7）： 412-414.

（編輯：程鵬飛）