軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響

李曉華

(鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病二科，河南 鄭州 450000)

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·臨床研究·

軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響

李曉華

(鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病二科，河南 鄭州 450000)

目的：觀察軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)活動(dòng)性乙型病毒肝炎肝硬化、纖維化指標(biāo)及肝功能的影響。方法：選取本院收治的活動(dòng)性乙型病毒肝炎肝硬化纖維化80例，按1∶1的比例隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字：H20100019)，1次0.5 mg，1 d 1次，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予軟肝膠囊[豫藥制字Z20130120 (鄭)],1次5粒，1 d 3次，口服。兩組均以服藥30 d為 1個(gè)療效，連續(xù)服用6個(gè)療程后判定療效。結(jié)果：在療效方面、患者肝纖維化指標(biāo)方面、肝功能方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纖維化指標(biāo)及肝功能有良性影響。

軟肝膠囊；恩替卡韋；活動(dòng)性乙型病毒肝炎肝硬化；纖維化指標(biāo)；肝功能；影響

肝硬化是臨床上常見的疾病，屬于多原因引起的慢性、彌漫性肝病，臨床癥狀主要以惡心、肝脾大、腹水等為主，嚴(yán)重者會(huì)引起出血。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)[1]顯示：我國約有2 000萬慢性乙型病毒性肝炎患者，且9%以上患者可能演變?yōu)楦斡不?。常?guī)治療方法主要以西藥治療為主，這種方法雖然能改善患者癥狀，提高臨床療效，但是預(yù)后較差，肝功能變化情況不明顯。近年來，軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋在活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化患者中得到運(yùn)用，該治療方法能夠發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢(shì)，能夠有效地改善患者肝功能[2]。2013年4月—2015年4月，筆者采用軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纖維化40例，總結(jié)報(bào)道如下。

1　一般資料

選擇本院收治的活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化患者80例，按照1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男23例，女17例；年齡平均(46.7±3.1)歲；病程平均(5.2±1.1) a。對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡平均(47.4±2.4)歲；病程平均(4.8±1.6) a。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2　診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[3]的標(biāo)準(zhǔn)。①既往存在慢性乙型肝炎病史。②B超提示肝回聲明顯增強(qiáng)，呈粗大不均光點(diǎn)；或脾增大，脾靜脈直徑≥0.9 cm；或CT顯示肝外源結(jié)節(jié)狀隆起，肝裂擴(kuò)大。③肝功能異常。④肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)：血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原肽、層黏連蛋白至少2項(xiàng)或2項(xiàng)以上出血異常。排除合并其他疾病，如腎衰竭、心功能衰竭等，患者及家屬對(duì)治療方法及護(hù)理措施等完全知曉，且自愿簽署知情同意書。

3　方　法

所有患者均給予保肝、降酶、退黃等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20100019)，1次0.5 mg，1 d 1次，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予軟肝膠囊[豫藥制字Z20130120 (鄭)]，藥物組成：黃芪、西洋參、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、枳實(shí)、赤芍、柴胡、三棱、莪術(shù)、茯苓、香附、牡蠣、鱉甲、瓦楞子、虎杖。1次5粒，1 d 3次，口服。兩組均連續(xù)服用30 d為1個(gè)療效，治療6個(gè)療程后判定療效。

4　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[4]的標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者臨床癥狀消失，脾臟大回縮，肝區(qū)無叩擊痛及壓痛。好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀得到改善，肝功能有所緩解，肝區(qū)無明顯叩擊痛、壓痛。無效：患者臨床癥狀變化不明顯或病情進(jìn)一步加重。

5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6　結(jié)　果

6.1兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.14，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組療效對(duì)比

6.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

見表2。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比　　±s

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

6.3兩組治療前后肝功能對(duì)比

見表3。

表3　兩組治療前后肝功能對(duì)比　　±s

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01。

7　討　論

慢性乙型肝炎是臨床上常見的疾病，是一種由于機(jī)體感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的疾病。該病活動(dòng)期患者體內(nèi)的病毒將會(huì)被復(fù)制，而導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥、壞死等。由于人體內(nèi)HBV不能被抑制和肝細(xì)胞炎癥的持續(xù)存在，慢性乙型肝炎最終會(huì)演變?yōu)楦卫w維化，嚴(yán)重者將威脅其生命[5]。近年來，軟肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋在活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化治療中廣為運(yùn)用，且效果理想。恩替卡韋是一種有效的選擇性地抑制HBV復(fù)制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，是作用較強(qiáng)的藥物之一，在機(jī)體內(nèi)易轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式，能夠有效地抑制病毒，通過與異性肝炎病毒的多聚酶的天然第五競爭抑制HBV的復(fù)制，從而能夠有效地減輕肝細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥，間接發(fā)揮抗纖維化作用[6]。但是，臨床上單一服用恩替卡韋并不能全面逆轉(zhuǎn)肝臟的病理改變。軟肝膠囊方中黃芪性溫、味甘，具有補(bǔ)氣固表、托瘡生肌功效；西洋參具有益肺陰、清虛火、生津止渴等功效；丹參味苦，性微寒，祛瘀止痛，涼血消寧，養(yǎng)血安神；當(dāng)歸性溫，味苦，補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛；川芎活血祛瘀，祛風(fēng)止痛；桃仁止咳平喘，活血祛瘀；枳實(shí)味苦，性寒，破氣消積，化痰散痞；赤芍味苦，性微寒，清熱涼血，活血祛瘀；柴胡解表退熱，疏肝解郁；三棱破血行氣，消積止痛；莪術(shù)行氣消積，止痛；茯苓味甘，性平，滲濕利水，健脾和胃；香附味甘，性平，理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛；牡蠣性味咸，微寒，平肝潛陽，重鎮(zhèn)安神；鱉甲散結(jié)消腫，抗腫瘤，滋陰益腎；瓦楞子收斂聚酸，止痛；虎杖清熱解毒，利膽退黃，祛風(fēng)利濕。上述臨床觀察可以看出：恩替卡韋聯(lián)合軟肝膠囊治療活動(dòng)性乙型病毒性肝炎肝硬化效果理想，能夠有效降低肝纖維化指標(biāo)，發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢(shì)，達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從而能夠改善患者肝功能，提高臨床治療效果[7]。

[1]張瑞林.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(24)：65-66.

[2]張玉山.恩替卡韋輔助治療慢性乙肝肝硬化臨床效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(4)：162-163.

[3]李惠珍，周小平，李玉珍，等.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化2年療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13(5)：384-385.

[4]Stieger B，Geier A.Genetic variations of bile salt transporters as predisposing factors for drug-induced cholestasis，intrahepatic cholestasis of pregnancy and therapeutic response of viral hepatitis [J].Expert Opin Drug Metab Toxicol，2011，7(4)：411-425.

[5]Li J，Bardag-Gorce F，Oliva J，et al.Gene expression modifications in the liver caused by binge drinking and Sadenosylmethionine feeding.The role of epigenetic changes[J].Genes Nutr，2010，5(2)：169-179.

[6]何濤.熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療重度淤膽型肝炎的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(7)：13-14.

[7]王翔燕.腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型病毒性肝炎的療效分析[J].中外醫(yī)療，2013，32(7)：106-107.

(編輯田晨輝)

1001-6910(2016)02-0024-03

R575.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.02.11

2015-09-15；

2015-11-30