腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的相關性

宋成福

(同濟大學附屬楊浦醫院老年醫學科，上海　200093)

?

腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的相關性

宋成福

(同濟大學附屬楊浦醫院老年醫學科，上海200093)

目的探討腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法收集該院收治的腦梗死患者60例為腦梗死組，同時期的健康體檢者20例為正常對照組，對所有研究對象的血清Hcy、葉酸及維生素(Vit)B12水平及頸動脈粥樣硬化相關情況進行檢測分析。結果與正常對照組比較，腦梗死組患者的血清Hcy水平較高，血清葉酸及VitB12水平較低(P<0.05)。與正常對照組比較，腦梗死組患者的頸動脈內膜中層厚度(IMT)較高(P<0.05)。不同頸動脈狹窄程度患者血清Hcy水平：無狹窄組<輕度狹窄組<中度狹窄組<重度狹窄組(P<0.05)。不同頸動脈斑塊數量患者血清Hcy水平：無斑塊組<單發斑塊組<多發斑塊組(P<0.05)。不穩定斑塊組的血清Hcy水平明顯高于穩定斑塊組(P<0.05)。腦梗死患者頸動脈IMT與血清Hcy水平呈線性正相關(r=0.612，P<0.01)。結論腦梗死患者的血清Hcy水平及頸動脈IMT水平高于正常對照組，且血清Hcy水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越嚴重。

腦梗死；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化

腦梗死具有發病率、致殘率、復發率、死亡率高的特點。頸動脈粥樣硬化為腦梗死的發生提供了病理基礎，是引起腦梗死的危險因素之一〔1〕。高同型半胱氨酸(Hcy)與動脈粥樣硬化(AS)程度呈正相關，在AS斑塊發生發展中起到重要作用〔2〕。目前關于頸動脈AS與血Hcy關系的研究較少。本研究通過分析患者血清Hcy、葉酸及維生素(Vit)B12水平及頸動脈AS相關情況，探討Hcy水平與腦梗死患者頸動脈AS的相關性。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2014年1～12月確診為腦梗死的患者60例。男36例，年齡71(63～84)歲，女24例，年齡70(65～88)歲。病程5～28 d，平均(10.43±5.3)d。另選擇同時期健康體檢者20例作為正常對照組，男14例，年齡62～85(平均69)歲，女6例，年齡61～89(平均71)歲。兩組患者的年齡分布、性別構成等一般臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：腦梗死的診斷符合2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標準〔3〕；經頭顱CT平掃、MRI檢查確診；年齡≥60歲；病程<1個月。排除標準：①既往曾有腦出血、腦梗死病史；②合并嚴重感染，或近期使用任何劑量或類型的免疫抑制劑；③合并血液系統疾病、惡性腫瘤等；④合并嚴重的心血管疾病或肝、腎衰竭；⑤近期服用含有Vit B族或葉酸類藥物；⑥臨床資料不全的患者。

1.2方法

1.2.1頸動脈彩超檢查采用LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE)，患者仰臥位，探頭頻率為5～10 MHz，從橫向、縱向分別觀察頸總動脈及其分叉處，測定內膜中層厚度(IMT)、頸動脈硬化斑塊數量、性質。腦梗死患者根據頸動脈的狹窄程度分為無狹窄組、輕度狹窄組(狹窄率≤30%)、中度狹窄組(30%<狹窄率≤70%)、重度狹窄組(狹窄率>70%)；根據斑塊數量分為無斑塊組、單發斑塊組、多發斑塊組；根據斑塊性質分為穩定斑塊組(斑塊呈強回聲且表面光滑)、不穩定斑塊組(斑塊呈低回聲且表面粗糙不平，或光滑與粗糙兩種斑塊同時存在)。

1.2.2血液指標采集采集所有研究對象的空腹12 h后靜脈血5 ml，采用超速離心機(KH80自動脫蓋離心機)分離血清，采用羅氏Modular P800型全自動生化分析儀通過酶循環法檢測血清Hcy水平；采用ARCHITECT i2000型分析儀，通過電化學發光法檢測血清葉酸及維生素VitB12水平。

1.3統計學方法采用SPSS17.0軟件，計量數據采用獨立樣本t檢驗或F檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，頸動脈IMT與血清Hcy水平的相關性采用Pearson法進行分析。

2　結　果

2.1腦梗死組和正常對照組患者血清Hcy、葉酸及VitB12水平比較與正常對照組比較，腦梗死組患者的血清Hcy水平明顯較高(P<0.05)；腦梗死組患者的血清葉酸及VitB12水平明顯較低(P<0.05)。見表1。

表1　腦梗死組和正常對照組患者血清Hcy、葉酸及VitB12水平比較

2.2腦梗死組和正常對照組患者的頸動脈IMT水平比較與正常對照組〔(0.83±0.11)mm〕比較，腦梗死組患者的頸動脈IMT水平〔(1.35±0.17)mm〕明顯較高(P<0.05)。

2.3不同頸動脈狹窄程度的患者血清Hcy水平比較血清Hcy水平：無狹窄組〔(12.75±1.73)μmol/L〕<輕度狹窄組〔(18.45±2.47)μmol/L〕<中度狹窄組〔(23.51±3.06)μmol/L〕<重度狹窄組〔(27.37±3.79)μmol/L〕，狹窄率越高，血清Hcy水平越高(P<0.05)。

2.4不同頸動脈斑塊數量的患者血清Hcy水平比較血清Hcy水平：無斑塊組〔(12.75±1.73)μmol/L〕<單發斑塊組〔(21.65±3.01)μmol/L〕<多發斑塊組〔(25.83±3.16)μmol/L〕，斑塊數量越多，血清Hcy水平越高(P<0.05)。

2.5不同頸動脈斑塊性質的患者血清Hcy水平比較不穩定斑塊組的血清Hcy水平〔(26.37±3.11)μmol/L〕明顯高于穩定斑塊組〔(21.76±3.09)μmol/L〕(P<0.05)。

2.6腦梗死組患者頸動脈IMT與血清Hcy水平的相關性患者頸動脈IMT與血清Hcy水平呈線性正相關(r=0.612，P<0.01)。

3　討　論

腦梗死發生的病理基礎是頸動脈AS斑塊的形成，與高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、年齡、性別等危險因素密切相關。這些危險因素能夠損傷血管內皮細胞，影響內皮細胞功能，刺激各種炎癥介質、細胞因子、化學因子等的釋放，造成血管內皮的慢性炎癥反應，促進AS斑塊的形成〔4〕；腦組織供血主要靠椎基底動脈、頸動脈，AS常常累及頸動脈，引起頸動脈內膜增厚，頸動脈狹窄，影響腦組織供血〔5〕；另外，不穩定的AS斑塊很容易破裂脫落，形成栓子，造成血管栓塞而引發腦梗死。頸動脈粥樣硬化是導致腦梗死的主要原因，有研究顯示，因為頸動脈粥樣硬化造成的腦梗死可能占所有腦梗死的19%～35%〔6〕。Hcy又稱為高半胱氨酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，屬于含硫氨基酸，是提取自成年健康男性新鮮尿液的一種蛋白酶抑制劑。血液中的Hcy能夠在氧化為同型胱氨酸的過程中產生超氧化自由基，損傷血管內皮細胞；還能在甲基化成為蛋氨酸的過程中，與細胞內的DNA結合，改變蛋白質的表達，影響凝血機制，增強血小板功能，促進血栓形成。大量研究表明，血漿Hcy水平升高參與了AS的發病機制，被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素〔7〕。

本研究結果證實了腦梗死患者體內存在高Hcy血癥，可能與葉酸及VitB12缺乏有關。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，具有細胞、神經以及基因毒性，能夠代謝產生過量的氧自由基，損傷血管內皮細胞，同時促進血栓形成，是導致血栓性血管疾病的危險因素。Hcy主要通過再甲基化形成蛋氨酸、與絲氨酸縮合形成胱硫醚、進入細胞外基質三種途徑進行代謝，葉酸及VitB12在這些途徑中不可或缺。曾有研究報道，腦血管病患者補充葉酸和VitB12能有效降低患者血清Hcy水平〔8〕，提示葉酸和VitB12水平下降與高Hcy血癥的形成有關。

IMT增厚是頸動脈AS在彩超檢查中最直觀的表現。動脈內膜是AS斑塊最早累及的部位，IMT的厚度與AS斑塊的大小以及范圍密切相關，因此，IMT是評估頸部血管AS程度的常用指標。有研究稱，IMT每增加0.15 mm，缺血性腦卒中的風險增高1.82倍〔9〕，提示IMT厚度對腦梗死的發生有一定預測作用。本研究結果顯示，腦梗死的發生與頸動脈IMT升高有關。

腦梗死患者血清Hcy水平越高，提示頸動脈狹窄程度越嚴重。Hcy對于多種細胞活性物質、細胞因子、蛋白等都有激發作用，能夠加重這些物質對于血管壁的損傷，同時能夠促進纖維蛋白原、血栓等沉積于血管壁，刺激受損的平滑肌過度生長、纖維化、變硬，促進泡沫細胞形成，加重AS；還能釋放自由基，使得彈性纖維降解，血管壁增厚，管腔狹窄。有研究表明，血Hcy水平與老年腦梗死患者頸動脈狹窄呈正相關〔10〕，這與本研究結果一致。

腦梗死患者血清Hcy水平越高，提示頸動脈斑塊數量越多。Hcy轉化過程中能夠氧化低密度脂蛋白，損傷血管內皮，促進泡沫細胞生成，同時影響凝血因子的釋放及凝血機制，有利于血小板活化聚集形成血栓，促進AS斑塊的形成。有研究稱，隨著AS斑塊數量逐漸增多，血Hcy水平呈現同步升高的趨勢〔11〕，這與本研究結果相似。

腦梗死的發生不僅與AS斑塊的大小數量有關，還與斑塊的穩定程度有關。不穩定斑塊也稱為易損斑塊，常存在活動性炎癥、脂質核心較大、纖維冒薄、斑塊有裂隙或損傷等情況，容易出現破裂、引起血栓形成。有研究顯示，約80%的動脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的動脈斑塊的破裂、繼發血栓形成所致〔12〕。本研究結果顯示，血清Hcy水平越高，斑塊的穩定性越差，危險性越高。

1王金平.腦梗死恢復期患者中西醫結合護理體會〔J〕.河北中醫，2011；33(7)：1068-9.

2劉波.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與H型高血壓的相關性分析〔D〕.太原：山西醫科大學，2013.

3梁順今，崔英花，李紅梅，等.高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化關系分析〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2012；15(21)：51-2.

4Chiu JJ，Chien S.Effects of disturbed flow on vascular endothelium：pathophysiological basis and clinical perspectives〔J〕.Physiol Rev，2011；91(1)：327-87.

5Rundek T，Gardener H，Della-Morte D，etal.The relationship between carotid intima-media thickness and carotid plaque in the Northern Manhattan Study〔J〕.Atherosclerosis，2015；241(2)：364-70.

6林艷，林峰.頸動脈粥樣硬化斑塊形成機制、危險因素與腦梗死的相關性探討〔J〕.神經病學與神經康復學雜志，2011；8(1)：48-50.

7宋笑凱.同型半胱氨酸與心腦血管疾病風險的研究進展〔J〕.醫學綜述，2011；17(4)：522-4.

8古旭東，鐘永根，歐陽彬，等.腦血管病高Hcy血癥與維生素B12和葉酸的相關性研究〔J〕.醫學檢驗與臨床，2013；24(6)：8-9，22.

9張玉玲，王維浦.頸動脈內中膜厚度與腦梗死的相關性研究〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2009；7(9)：1118-9.

10趙文新，彭巧玲，嚴斌，等.28區老年腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與頸動脈狹窄的相關性研究〔J〕.卒中與神經疾病，2010；17(4)：209-11，252.

11徐煒新，徐榮，孫杰，等.腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析〔J〕.中國醫藥指南，2012；10(4)：13-5.

12Arbab-Zadeh A，Nakano M，Virmani R，etal.Acute coronary events〔J〕.Circulation，2012；125(9)：1147-56.

〔2015-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

宋成福(1966-)，男，碩士，主任醫師，主要從事腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)16-3936-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.029