替格瑞洛聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應(yīng)蛋白、血脂及心肌酶的影響

魯玉明　金　燕　唐　艷　涂　琳　沈祥春

(貴陽市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，貴州　貴陽　550001)

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替格瑞洛聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應(yīng)蛋白、血脂及心肌酶的影響

魯玉明金燕1唐艷涂琳沈祥春2

(貴陽市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，貴州貴陽550001)

目的觀察替格瑞洛聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血脂及心肌酶的影響。方法冠心病患者根據(jù)治療方式分為西藥組62例和聯(lián)合組55例，兩組基礎(chǔ)治療(強心治療等)相同，西藥組給予替格瑞洛治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸。治療4 w后，觀察兩組治療前后血清CRP等炎癥細胞因子、血脂和心肌酶水平的變化。結(jié)果治療前，兩組CRP、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無明顯差別，治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前降低，且聯(lián)合組降低更明顯(P<0.05)；治療前，兩組總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平無明顯差異，治療后，兩組TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平均較治療前降低，HDL-C水平均較治療前升高，且聯(lián)合組上述指標(biāo)變化更明顯；治療前，兩組心肌酶水平無明顯差異，治療后，兩組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和肌鈣蛋白(CTn)I均較治療前降低，且聯(lián)合組降低更明顯。結(jié)論替格瑞洛聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對冠心病有較好的治療效果，可明顯降低患者血清CRP、血脂及心肌酶水平。

中西醫(yī)結(jié)合；冠心病；細胞因子；心功能；血脂

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的患病率為1.59%，且近3年來具有逐年上升的趨勢〔1〕。CHD的基礎(chǔ)藥物治療包括抗血栓、減輕心肌氧耗、緩解心絞痛，調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等，其中采用抗血小板藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷(波立維)、替羅非班等，可以顯著降低血栓性疾病的發(fā)生，同時可以降低遠期不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生率〔2，3〕。然而，長期的抗血小板藥物治療容易導(dǎo)致血小板抵抗的發(fā)生，如部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CHD患者口服3個月替格瑞洛血小板抑制率可下降5%以上〔4〕，同時血小板抵抗指數(shù)可顯著上升。復(fù)方丹參滴丸為中藥制劑，具有活血化瘀、理氣功效，復(fù)發(fā)丹參滴丸在心血管及腦血管疾病的應(yīng)用中，可以改善患者術(shù)后心肌供血，減輕心肌細胞的損傷，并可在一定程度上減輕血小板抵抗的發(fā)生〔5〕。本研究探討常規(guī)西藥聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療CHD的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年10月我院CHD患者117例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50周歲；②符合CHD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③心電圖檢查示有缺血改變；④近期未服用過改善心肌灌注的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在明顯的肝腎功能障礙；②嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。西藥組62例，男32例，女30例；年齡52～71歲，平均(62.58±5.89)歲；聯(lián)合組55例，男29例，女26例；年齡50～73歲，平均(63.12±6.15)歲。兩組年齡、性別無明顯差異，具有可比性，均知情同意。

1.2方法患者入院后均給予阿司匹林、硝酸酯類藥物、低分子肝素、β受體阻滯劑等的基礎(chǔ)治療，西藥組給予替格瑞洛(南京揚子江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20098302)，單次負荷量180 mg(90 mg×2片)，此后1片/次(90 mg)，2次/d；聯(lián)合組在西藥組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方丹參滴丸(江蘇泰康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20100182)，10片/d，3次/d。

1.3評價指標(biāo)觀察兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥細胞因子、血脂和心肌酶水平的變化。血脂的檢測：一次性真空采血管(血液凝固實驗專用)內(nèi)有3.1%檸檬酸鈉，日本株氏會社生產(chǎn)，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)采集標(biāo)本，總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的檢測采用Sysmex系列CA-1500全自動生化檢測儀器檢測，試劑由 DadeBehring公司配套生產(chǎn)。血清CRP、心肌酶譜的檢測：患者于入院當(dāng)時采肘靜脈血，2 ml血樣在室溫下靜置30 min后，4 000 r/min離心10 min分離血清。放射免疫試劑盒(LINCO，美國)檢測血清CRP濃度，免疫放射試劑盒(北京佳科生物技術(shù)公司)檢測血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌鈣蛋白(CTn)I濃度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行t檢驗或χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后CRP等炎癥細胞因子水平的比較治療前，兩組CRP、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無明顯差別，治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前降低，且聯(lián)合組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血脂水平的比較治療前，兩組TC和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平無明顯差別，治療后，兩組TC、LDL-C和TG水平均較治療前降低，HDL-C水平均較治療前升高，且聯(lián)合組上述指標(biāo)的變化更明顯(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后心肌酶水平的比較治療前，兩組心肌酶水平無明顯差異，治療后，兩組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和CTnI均較治療前降低，且聯(lián)合組降低更明顯(P<0.01)。見表3。

表1　兩組治療前后CRP等炎癥細胞因子水平的比較

表2　兩組治療前后血脂水平的比較

表3　兩組治療前后心肌酶水平的比較±s)

3　討　論

CHD的發(fā)作常常與季節(jié)變化、情緒激動、體力活動增加、飽食、大量吸煙和飲酒等有關(guān)，在CHD發(fā)作的急性期可以采用纖維蛋白溶酶原進行介入溶栓治療，早期介入能有效改善患者術(shù)后的生存質(zhì)量，并降低術(shù)后急性冠脈綜合征的發(fā)生率。通過擴張冠狀動脈血管、抑制心肌細胞過度耗氧可以緩解患者的短期癥狀，而阿司匹林、低分子肝素等抗凝藥物的應(yīng)用可以促進CHD患者的遠期臨床獲益〔6，7〕。一項匯集了167例不穩(wěn)定型心絞痛及24例心肌梗死患者的診治資料顯示，患者溶栓治療后采用替格瑞洛抑制二磷酸腺苷(ADP)活化導(dǎo)致的血小板聚集，雖然可以降低6個月內(nèi)5%的心肌梗死發(fā)生率〔8〕，但治療時間延長至12個月時，血小板抵抗指數(shù)可增加15%〔9，10〕，同時患者的血清學(xué)檢查可見明顯的CRP、BNP及心肌酶譜的上升。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“胸痛”“心痛”的范疇，與心陽不足，血氣不行，脈絡(luò)阻滯等有關(guān)，復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，現(xiàn)代臨床藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸作為理血劑，具有活血化瘀、理氣止痛之功效〔11，12〕，主治氣滯血瘀所致的胸痹、癥見胸悶、心前區(qū)刺痛。復(fù)方丹參滴丸不僅還具有減輕動脈血管內(nèi)皮損傷、擴張冠狀動脈、促進抗凝生物活性成分釋放的作用〔13，14〕，在協(xié)助抗凝藥物、調(diào)整血脂類藥物對于心肌細胞的保護中具有一定的應(yīng)用價值。 CRP、IL-6和TNF-α是冠心病患者短期內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征等不良心血管事件的危險因素，IL-6和TNF-α的上升往往提示心肌細胞損傷程度的增加。本次研究提示丹參滴丸可以抑制體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，進而減輕IL-6和TNF-α等對于冠狀動脈內(nèi)皮的損傷。

山纓等〔15〕認(rèn)為，復(fù)發(fā)丹參丸中丹參不僅具有活血祛瘀的功效，同時其釋放的多種生物活性成分，可以抑制體內(nèi)IL-6的激活導(dǎo)致的單核細胞及巨噬細胞對于正常心肌細胞的損傷。本文結(jié)果表明復(fù)發(fā)丹參丸可以改善血脂代謝，其機制可能與抑制血小板釋放血管物質(zhì)、降低血液黏稠度、改善血液淤積癥狀等有關(guān)。肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和CTnI是反映心肌細胞損傷的重要標(biāo)志物，而NT-proBNP的上升則與心室壁細胞的順應(yīng)下降有關(guān)，丹參酮、丹參醇、紫丹是丹參的有效成分，能夠抑制鈣離子釋放，減輕心肌耗氧量，復(fù)發(fā)丹參丸對于心肌細胞的保護作用提示對于采用基礎(chǔ)性抗凝、抗血小板治療不佳的CHD患者，可以考慮聯(lián)合口服復(fù)發(fā)丹參丸改善心功能。

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〔2015-10-19修回〕

(編輯苑云杰)

國家自然科學(xué)基金項目(No.81173586)

金燕(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

魯玉明(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療研究。

R969.3

A

1005-9202(2016)16-3953-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.037

1武警貴州總隊醫(yī)院內(nèi)二科2貴陽醫(yī)學(xué)院藥理研究室