冠心病患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與炎性因子的相關性

李海英　楊收平　秦繼寶　馮小娟　安仲武　吳兆增

(連云港市東方醫院檢驗科，江蘇　連云港　222042)

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冠心病患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與炎性因子的相關性

李海英楊收平1秦繼寶馮小娟安仲武吳兆增2

(連云港市東方醫院檢驗科，江蘇連云港222042)

目的探討冠心病(CHD)患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)與炎性因子的關系。方法選擇CHD患者139例，健康對照者52例，依據相關診斷標準將CHD患者分為穩定性心絞痛(SAP)組54例、不穩定性心絞痛(UAP)組48例、急性心肌梗死(AMI)組37例，同時根據冠狀動脈病變支數將CHD患者分為1支病變組60例、2支病變組46例、≥3支病變組33例。采用ELISA法測定血清中vaspin、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-10、1，25二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕，并做統計學處理。結果CHD組vaspin、1,25(OH)2D3低于健康對照組，TNF-α、IL-6、IL-10高于健康對照組(P<0.05)。按臨床類型分組：AMI組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組、UAP組，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP組、UAP組(P<0.05)；UAP組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組，TNF-α、IL-10高于SAP組，(P<0.05)。將CHD患者按照血管病變的情況分組：≥3支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組和2支病變組，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini積分高于1支病變和2支病變組(P<0.05)。2支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組，(TNF)-α、(IL)-10、Gensini積分高于1支病變組，(P<0.05)。Spearman相關分析顯示，在CHD組血清vaspin與BMI、1,25(OH)2D3呈正相關(r值分別為0.462、0.214，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈負相關(r值分別為-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根據血管病變支數分組：Gensini積分與vaspin、1,25(OH)2D3呈負相關(r值分別為-0.538、-0.242，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈正相關(r值分別為0.385、0.265、0.341，P<0.05)。結論CHD患者具有較低濃度的vaspin，vaspin含量與炎性因子相關，與CHD的血管病變嚴重程度有關。

冠心病；脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑；腫瘤壞死因子；白細胞介素-6；白細胞介素-10；1，25二羥維生素D3

冠心病(CHD)是一種常見病和多發病，嚴重威脅人類健康。體內促炎和抗炎機制平衡失調在粥樣斑塊的形成和發展中發揮重要作用〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6是體內較有影響的促炎因子，在粥樣硬化過程中起促進作用IL-10-10、1，25二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕是抗炎因子，在粥樣斑塊的炎癥反應中起保護作用〔2〕。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)是一種新發現的脂肪因子，該因子能夠抑制TNF-α表達〔3〕，提示vaspin可能具有抗炎、抗動脈粥樣硬化功能。本文通過測定CHD患者血清中vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3水平，旨在探討vaspin與炎性因子在CHD發生、發展中的相互作用。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年6月我院門診及住院患者139例，男79例，女60例，年齡30～88(中位64)歲，體重指數(BMI)(22.87±1.85)kg/m2,收縮壓(SBP)(13.97±4.02)kPa，舒張壓(DBP)(9.62±2.68)kPa。其中穩定性心絞痛(SAP)54例，男30例，女24例；年齡42～86(中位59)歲；不穩定性心絞痛(UAP)48例，男27例，女21例，年齡41～88(中位62)歲；急性心肌梗死(AMI)37例，男22例，女15例;年齡30～85(中位64)歲。所有患者均經冠狀動脈造影，SAP患者根據慢性SAP診斷治療指南確診〔4〕，并且患者病情穩定；UAP患者根據中華醫學會心血管分會制定的UAP診斷和治療建議確診〔5〕；AMI患者根據AMI診斷和治療指南確診〔6〕。 健康對照組來自我院同期健康體檢者52例，男29例，女23例;年齡42～83(中位56)歲BMI(23.36±1.73)kg/m2,SBP(13.58±3.89)kPa,DBP(9.81±2.95)kPa。排除糖尿病、肝、腎、心血管系統疾病，家族中均無腫瘤或遺傳病史，心、肝、肺、腎功能檢查均正常。CHD患者的性別、年齡、BMI與健康對照組比較差異無統計意義(P>0.05)。見表1。

1.2儀器與方法

1.2.1臨床指標測定測量受試者的血壓、身高、體重，計算BMI=體重/身高2(kg/m2)。

1.2.2樣本采集所有受試者均空腹10 h以上，清晨靜脈采血5 ml，37℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離血清。

1.2.3檢測方法采用ELISA法測定。vaspin、1,25(OH)2D3試劑由美國R&D公司提供；TNF-α、IL-6、IL-10試劑由深圳晶美公司提供，測定儀器為北京普朗新技術有限公司生產NDM-9602G酶標分析儀。

1.3冠狀動脈造影冠狀動脈造影使用橈動脈路徑，如發現左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及其主要分支狹窄≥50%者被診斷為CHD，左主干病變者記為2支血管病變。冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度用病變血管來表示，其中1支病變組60例，2支病變組46例，≥3支病變組33例。所有的成像分析由2名對患者的臨床數據不了解的心臟介入學專家來判定，同時根據1984年美國心臟協會規定的冠狀動脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統對冠脈病變程度進行定量分析：狹窄≤25%為1分，～50%為2分，～75%為4分，～90%為8分，～99%為16分，100%(閉塞)為32分，每例患者冠狀動脈病變程度的積分為各分支積分之和。

1.4統計學方法應用SPSS17.0統計軟件進行t、H、U、χ2檢驗；Logistic回歸分析。

2　結　果

2.1CHD組與健康對照組檢測指標比較CHD組vaspin、1,25(OH)2D3低于健康對照組TNF-α、IL-6、IL-10高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2CHD組按不同臨床類型分組檢測指標比較3組間vaspin、TNF-α、IL-6、IL-10、1,25(OH)2D3差異有統計學意義(P<0.01)。組間比較AMI組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組、UAP組，TNF-α、IL-6、IL-10高于SAP組、UAP組(P<0.05)。UAP組vaspin、1,25(OH)2D3低于SAP組，TNF-α、IL-10高于SAP組(P<0.05)。3組間BMI、SBP及DBP指標無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3CHD患者按血管病變支數分組各指標比較≥3支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組和2支病變組，TNF-α、IL-6、IL-10、Gensini積分高于1支病變和2支病變組(P<0.05)。2支病變組vaspin、1,25(OH)2D3低于1支病變組，TNF-α、IL-10、Gensini積分高于1支病變組(P<0.05)。見表3。

2.4vaspin與各指標相關性分析Spearman相關分析顯示，在CHD組血清vaspin與BMI、1,25(OH)2D3呈正相關(r值分別為0.462、0.214，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10呈負相關(r值分別為-0.320、-0.238、-0.321，P<0.05)。根據血管病變程度分組：Gensini積分與vaspin、1,25(OH)2D3呈負相關(r值分別為-0.538、-0.242，P<0.05)，與TNF-α、IL-6、IL-10成負相關(r值分別為0.385、0.265、0.341，P<0.05)。

表1　CHD組與健康對照組檢測指標比較(中位數)

表2　CHD組按不同臨床類型分組檢測指標比較±s)

與SAP組比較：1)P<0.05；與UAP組比較：2)P<0.05

表3　CHD患者按病變支數分組檢測指標比較(中位數)

與1支病變組比較：1)P<0.05；與2支病變組比較：2)P<0.05

3　討　論

研究認為CHD的發病機制是脂肪浸潤學說，血中脂類物質堆積形成粥樣斑塊，斑塊使冠狀動脈堵塞導致心肌缺血缺氧引起心臟病。脂肪因子可促進肥胖患者動脈粥樣硬化的形成〔7〕。內臟脂肪的增加與胰島素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)的發病明顯相關〔8〕，也使心血管疾病的發生率增加。vaspin是新發現的脂肪細胞因子，與T2DM、IR、動脈粥樣硬化等多種疾病關系密切〔9,10〕。張建勇等〔11〕研究發現UAP組vaspin濃度顯著低于SAP組，CHD患者vaspin濃度隨血管病變支數增多而降低，vaspin濃度與冠狀動脈病變支數呈負相關。本文的研究發現CHD組vaspin水平低于健康對照組，AMI組vaspin含量最低，UAP組次之。這與Li等〔12〕的研究也是一致的。Logstic回歸分析顯示vaspin是CHD發病的獨立危險因素。

CHD是一種炎癥性疾病，體內炎性因子如TNF-α、IL-6等可促進斑塊的形成，抑炎因子如IL-10等具有抗炎和抗栓的作用，能穩定斑塊，防止CHD發生、發展。本研究說明CHD患者體內促炎、抗炎機制平衡失調，促炎機制占據優勢，炎性因子分泌增加，誘導平滑肌細胞凋亡、使斑塊不穩定、破裂最終導致急性冠脈綜合征的發生。維生素D3在肝臟和腎臟羥化酶作用下轉化為活性形式1,25(OH)2D3。研究提示心血管疾病和維生素D(VD)的缺乏相關，同時在脈管系統和心臟組織均發現VD受體和VD代謝酶，VD可能是連接骨骼肌系統與心血管系統的重要樞紐〔13〕。本文研究顯示CHD組1,25(OH)2D3水平低于健康對照組，不同臨床類型各組1,25(OH)2D3水平為AMI組

vaspin在動脈粥樣硬化中的作用機制還未完全闡明，但它可能是通過減少炎癥發生及改善IR來發揮血管保護作用。文獻報道vaspin可以抑制炎癥因子TNF-α等的表達,并與IL-6明顯相關〔14,15〕。本文推測vaspin發揮了重要的抗炎作用，可能通過內皮細胞和局部內分泌調節參與了系統性炎癥的發展〔16〕，益于斑塊的穩定。本文表明在CHD的發展過程中vaspin及炎性因子與血管病變的嚴重程度有關，vaspin可能與炎性因子相互作用，共同發揮抗炎、抗粥樣硬化的形成，但其具體機制還有待進一步研究。

總之，CHD患者具有較低濃度的vaspin，vaspin含量與炎性因子相關，與CHD的血管病變嚴重程度有關，vaspin參與了CHD系統性炎癥的發展過程，監測血清vaspin濃度可以為CHD的診斷及預測提供重要的價值。

1井源,崔凱,陳啟才,等.老年2型糖尿病合并冠心病與微量蛋白尿、血清炎性因子水平及動脈彈性功能的相關性〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(16):3966-7.

2Lakoski SG,Liu Y,Brosnihan KB,etal.Interleukin-10 concentration and coronary heart disease(CHD)event risk in the estrogen replacement and atherosclerosis(ERA) study〔J〕.Atherosclerosis,2008;197(1):443-7.

3Phalitakul S,Okada M,Hara Y,etal.Vaspin prevents TNF-α-induced intracellular adhesion molecule-1 via inhibiting reactive oxygen species-dependent NF-κB and PKCθ activation in cultured rat vascular smooth muscle cells〔J〕.Pharmacol Res,2011;64(5):493-500.

4中華醫學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(3):195-206.

5中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議〔J〕.中華心血管病雜志,2000;28(6):409-12.

6中華醫學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2010;38(8):675-90.

7Spiroglou GS,Kostopoulos C,Varakis J,etal.Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue:differential expression and relation to atherosclerosis〔J〕.J Atheroscler Thromb,2010;17(2):115-30.

8Belin de Chantemèle EJ,Irfan Ali M,Mintz J,etal.Obesity induced-insulin resistance causes endothelial dysfunction without reducing the vascular response to hindlimb ischemia〔J〕.Basic Res Cardiol,2009；104(6):707-17.

9Aust G,Richter O,Rohm S,etal.Vaspin serum concentrations in patients with carotid stenosis〔J〕.Atherosclerosis,2009;204(1):262-6.

10李海英,秦繼寶,安仲武,等.2型糖尿病患者血清脂肪絲氨酸蛋白酶抑制劑與糖脂代謝的相關性研究〔J〕.中國實驗診斷學,2012;16(3):460-2.

11張建勇,申銀艷.血漿vaspin濃度與不穩定型心絞痛的相關性研究〔J〕.醫學臨床研究,2012;29(8):1457-9.

12Li HL,Zhang HL,Jian WX,etal.Association of vaspin gene polymorphisms with coronary artery disease in Chinese population and function study〔J〕.Clin Chim Acta,2012;415(C):233-8.

13張明琛,徐新娟.維生素D在心血管疾病中的雙重作用〔J〕.新疆醫科大學學報,2013;36(8):1071-4.

14Wang YM,Wang WP,Wang LP,etal.Calorie control increased vaspin levels of serum and periepididymal adipose tissue in diet-induced obese rats in association with serum free fatty acid and tumor necrosis factor alpha〔J〕.Chin Med J(Engl),2010;123(7):936-41.

15El-Mesallamy HO,Kassem DH,El-Demerdash E,etal.Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus〔J〕.Metabolis,2011;60(1):63-70.

16Kukla M,Zwirska-Korczala K,Hartleb M,etal.Serum chemerin and vaspin in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Scand J Gastroenterol,2010;45(2):235-42.

〔2015-03-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

連云港市衛生科技項目(局1424)

楊收平(1972-)，男，副主任醫師，主要從事內科疾病研究。

李海英(1976-)，女，副主任技師，主要從事臨床生物化學研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)16-3957-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.039

1連云港市東方醫院普通內科2連云港市東方醫院心血管內科