替米沙坦聯合硝苯地平對原發性高血壓患者血清肝細胞生長因子和血管內皮生長因子表達的影響

楊　瑞　段淑霞　李曉麗

(北京市五洲婦兒醫院綜合門診內科，北京　100022)

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替米沙坦聯合硝苯地平對原發性高血壓患者血清肝細胞生長因子和血管內皮生長因子表達的影響

楊瑞段淑霞1李曉麗2

(北京市五洲婦兒醫院綜合門診內科，北京100022)

目的探討替米沙坦聯合硝苯地平對原發性高血壓(EH)患者血清中肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響。方法EH患者72例隨機分為硝苯地平(NT)組和替米沙坦聯合硝苯地平(TT)組各36例，療程3個月；同期體檢健康老年人20例為正常對照(N)組。采用酶聯免疫法和實時熒光定量法檢測血清中HGF和VEGF蛋白含量及mRNA水平。結果與N組比較，治療前NT組和TT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均明顯增高(P<0.01)，NT組和TT組差異不明顯(P>0.05)。治療后，NT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平均降低，與N組差異均顯著(P<0.05)；TT組血清中HGF、VEGF蛋白含量及mRNA水平明顯降低略高于N組，與N組差異均不顯著(P>0.05)。結論替米沙坦聯合硝苯地平治療能明顯下調EH患者血清中HGF和VEGF水平，這可能是其有效治療EH的機制之一。

替米沙坦；硝苯地平；原發性高血壓；肝細胞生長因子；血管內皮生長因子

肝細胞生長因子(HGF)和血管內皮生長因子(VEGF)都是參與血管內皮功能的內皮細胞特異性生長因子〔1，2〕，本實驗檢測原發性高血壓(EH)患者血清中HGF和VEGF蛋白及mRNA水平，探討替米沙坦聯合硝苯地平治療EH的作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2015年10月我院EH患者72例，男38例，平均年齡(57.2±3.1)歲；女34例，平均年齡(53.8±2.5)歲；血壓≥140/90 mmHg，均符合中國高血壓防治指南診斷標準〔3〕。排除繼發性高血壓，嚴重心、肺、肝、腎功能不全，感染、惡性腫瘤及其他臟器等全身性疾病。隨機分為硝苯地平(NT)組36例，男19例，女17例，平均年齡(53.6±3.4)歲，硝苯地平控釋片(北京太洋藥業公司)每日晨服30 mg，1次/d，療程3個月；替米沙坦聯合硝苯地平(TT)組36例，男19例，女17例，平均年齡(54.3±2.9)歲，硝苯地平控釋片每日晨服30 mg，1次/d，替米沙坦(湖北宜昌藥業公司)每日晚服80 mg，1次/d，療程3個月。同期體檢健康老年人20例為正常對照(N)組，男11例，平均年齡(58.3±2.4)歲；女9例，平均年齡(60.1±4.2)歲。各組年齡及性別構成無顯著差別，具有可比性。

1.2主要試劑及儀器抗人HGF和VEGF酶聯免疫試劑盒購于南京建成生物有限公司；Trizol、RNA提取試劑盒、反轉錄試劑盒及實時熒光定量試劑盒購于北京鼎國生物有限公司；酶標儀(Biotic 公司)；實時熒光定量PCR儀(MJ Research 公司)。

1.3血清中HGF和VEGF的蛋白含量和mRNA水平初次檢查和治療3個月后均空腹采血，1 000 r/min，離心15 min，取血清，采用酶聯免疫法，嚴格按照試劑盒方法操作。血清用Trizol提取總RNA，反轉錄后行實時熒光定量PCR檢測HGF和VEGF mRNA水平；內參:上游引物，5'- GTAACCCGTTGAACCCCATT-3',下游引物5'-CCATCCAATCGGTAGTAGCG-3'；HGF:上游引物，5'-ACCTATAGCATCTAGACATGCT-3',下游引物，5'-TCGCATCATCGGAGCAGTCG-3'；VEGF：上游引物，5'-TGCACCCACGACAGAAGGG-3'，下游引物5'-TCACCGCCTTGGC-TTGTCACAT-3'。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗。

2　結　果

表1可見，與N組比較，治療前NT組和TT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明顯增高(P<0.01)，NT和TT組差異不明顯(P>0.05)。治療后，NT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量降低，與N組差異均明顯(P<0.05)；TT組血清中HGF、VEGF蛋白和mRNA含量明顯降低略高于N組，與N組差異不明顯(P>0.05)；與NT組差異顯著(P<0.05)。

表1　各組血清中HGF和VEGF蛋白(pg/ml)和mRNA水平(CT值)的比較

與N組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與NT組比較：3)P<0.05

3　討　論

EH發病與血管內皮功能障礙密切相關，血管內皮功能受血管內皮細胞分泌的多種血管活性物質調控，從而調節血管收縮、舒張及維持血管張力〔4〕。研究〔1，2〕證實HGF和VEGF是參與血管內皮功能的內皮細胞特異性生長因子，二者共同參與EH的發病進程。HGF的功能是促進內皮細胞增殖同時抑制內皮細胞凋亡；VEGF是血管內皮細胞存活的重要因子；二者都對內皮細胞受損的局部組織具有修復作用，從而維持血管內皮細胞的正常功能，但當正常機體血清內HGF和VEGF含量過高，會使內皮細胞過度增殖，導致內皮細胞功能障礙〔1，5〕。

替米沙坦是一種新型的抑制腎素血管緊張素的降壓藥物，它能24 h平穩控制血壓，不良反應少，還具有保護血管內皮細胞的功能〔6〕。本研究提示替米沙坦聯合硝苯地平〔7〕治療比硝苯地平單獨用藥能更明顯下調EH患者血清中HGF和VEGF水平，這可能是其有效緩解EH癥狀的作用機制之一。

1王邦寧,胡澤平,陳大年,等.高血壓患者血肝細胞生長因子與血管內皮功能的關系及干預研究〔J〕.中華高血壓雜志,2007；15(3):219-22.

2孫曉峰,所劍,王琦,等.HIF-1α與VEGF在動脈粥樣硬化閉塞癥患者缺血下肢血管及組織中的表達及意義〔J〕.吉林大學學報(醫學版),2009；35(2):337-40.

3苗紅.替米沙坦聯合氫氯噻嗪治療高血壓的臨床療效觀察〔J〕.中國醫藥導刊,2012；14(4):651-2．

4張華清,張祎萍,羅利飛.替米沙坦對原發性高血壓患者血管內皮功能的保護作用〔J〕.中國現代醫生,2011；49(26):58-9.

5楊軍,董天崴,王敬磊,等.白介素-7與原發性高血壓血管內皮生長因子的相關性研究〔J〕.心血管康復醫學雜志,2008；17(6):538-42.

6段淑霞,李冬梅,王戩萌.替米沙坦聯合硝苯地平對老年原發性高血壓患者血清炎性因子的影響〔J〕.中國老年學雜志,2015；35(14):3903-4.

7廖承廣.硝苯地平聯合卡托普利治療原發性高血壓臨床分析〔J〕.當代醫學,2012；18(7):57-8.

〔2015-01-19修回〕

(編輯杜娟)

首都醫科大學附屬北京天壇醫院資助項目(Z131100002613005)

李曉麗(1969-)，女，主管藥師，主要從事藥效學研究。

楊瑞(1976-)，女，主治醫師，主要從事慢性心腦血管疾病研究。

R546.7

A

1005-9202(2016)16-3967-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.044

1首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院

2吉林大學中日聯誼醫院藥學部