血清PCT及VEGF水平在老年獲得性肺炎患者治療及預后評估中的應用

張　起　王力慧

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院呼吸內科，河南　鄭州　450000)

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·呼吸、消化系統疾病·

血清PCT及VEGF水平在老年獲得性肺炎患者治療及預后評估中的應用

張起王力慧

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院呼吸內科，河南鄭州450000)

目的探討血清降鈣素原(PCT)及血管內皮生長因子(VEGF)水平在老年獲得性肺炎患者治療及預后評估中的意義。方法隨機選取老年獲得性肺炎患者85例，根據病情嚴重程度分為輕、中癥組和重癥組，同期其他科室治療的48例老年非獲得性肺炎患者作為對照組。分別于入院后第1天和第8天(對照組只采集第1天)采用Brahms半定量快速法、酶聯免疫吸附方法和生化分析儀測定血液中的PCT、VEGF和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。結果組間比較，重癥組入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平顯著高于對照組和輕、中癥組(P<0.05)，而對照組和輕、中癥組的PCT和VEGF水平均無顯著差異(P>0.05)；組內比較，重癥組第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均顯著低于第1天(P<0.05)，而輕、中癥組第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平無統計學差異(P>0.05)；入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分呈正相關(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天僅VEGF與APACHEⅡ評分呈正相關(r=0.702，P<0.05)；hs-CRP的靈敏度最高(100.00%)，其次為VEGF(90.00%)；PCT特異度最高(98.18%)，其次為VEGF(60.00%)；整體來看，VEGF的正確指數最高(50.00%)，其次為PCT(31.52%)。結論動態檢測PCT和VEGF水平在老年獲得性肺炎患者的治療及預后評估中有重要意義，PCT和VEGF水平(特別是VEGF)可有效彌補hs-CRP在老年獲得性肺炎患者診療中過度治療和漏診的缺陷。

獲得性肺炎；降鈣素原；血管內皮生長因子

醫院內獲得性肺炎(HAP)是指在醫院內罹患的肺實質感染性炎癥(同時包括廣泛的肺間質炎癥)，病因包括細菌、病毒、真菌、原蟲等多種病原體，因此肺部炎癥表現多種多樣。由于老年患者免疫能力和各項身體功能較差，老年患者發生的概率逐漸上升〔1，2〕。隨著近年來在炎癥反應機制中的作用不斷被發現，血清降鈣素原(PCT)和血管內皮生長因子(VEGF)水平已在臨床炎癥反應診治中得到廣泛應用。本研究探討血清PCT和VEGF水平在老年HAP中的應用意義。

1　資料和方法

1.1一般資料隨機選取2011年1月至2015年8月我院呼吸內科就診的老年HAP患者85例，男52例，女33例，年齡60～82〔平均(69.89±5.75)〕歲；合并高血壓43例、冠心病17例、慢性阻塞性肺疾病15例、心臟病10例。納入標準：①年齡≥60歲；②臨床癥狀、體征符合HAP診斷標準〔3〕；③肺部CT、MRI等檢查確診為肺炎。排除標準：①存在肝腎系統、惡性腫瘤等嚴重全身性疾??；②近3個月內發生過腦血管疾病或急性冠脈綜合征；③治療不依從或放棄治療者。根據患者病情嚴重性分為輕、中癥組和重癥組，其中輕、中癥組患者55例，男32例，女23例，平均年齡(67.24±3.78)歲；重癥組30例，男20例，女10例，平均年齡(68.11±5.12)歲。病情診斷標準〔4〕：輕、中癥組：生命體征穩定，無高危因素，入院5 d內發病，未進行機械通氣或通氣時間<4 d，全身器官無異常變化；重癥組：生命體征不穩定，易發生感染性休克，服用血管活性藥物，存在機械通氣。另從我院同期其他科室治療的無HAP的老年患者中選取48例作為對照組，男33例，女15例，平均年齡(68.45±5.83)歲；合并高血壓24例、冠心病10例、慢性阻塞性肺疾病8例、心臟病者例。輕、中癥組、重癥組和對照組一般資料(年齡、性別等)均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家屬均知曉本次研究內容并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料收集詢問并記錄所有研究對象的基本信息(性別、年齡、病史等)和入院基本信息(入院時癥狀體征、既往治療方法等)，通過查閱病案資料獲得研究對象的血常規、肝腎功能、尿常規、電解質、血氣指標、PCT、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等血液檢測指標結果以及X線、CT、MRI等影像學檢查結果。患者入組后第2天給予24 h心電監護，觀察并記錄體溫、呼吸、脈搏、血壓等指標，采用急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ〔5〕(APACHEⅡ)對所有對象的病情進行評分。所有老年HAP患者在入院后均給予抗感染、營養、維持電解質平衡等基礎對癥治療，呼吸功能嚴重受損者給予機械通氣。

1.2.2血清PCT及VEGF水平檢測分別于入院后第1天和第8天采集所有對象(對照組只采集入院第1天)的清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，留取上清液待檢。置于抗凝管內待檢。分別采用德國Brahms半定量快速法〔6〕和酶聯免疫吸附方法測定血液中的PCT及VEGF水平，檢測試劑盒均由法國生物梅里埃有限公司提供；另采用免疫層析法檢測血清中的hs-CRP水平，檢測試劑由深圳晶美生物有限公司提供。

1.2.3血清PCT、 VEGF及hs-CRP水平陽性界值判定將患者病情視為輕、中癥組和重癥組，分別在不同的PCT、 VEGF及hs-CRP水平下，計算不同的靈敏度〔真陽性/(真陽性+假陽性)〕和特異度〔真陰性/(真陰性+假陰性)〕，然后以(1-特異度)、靈敏度分別為橫、縱坐標繪制PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的受試者工作曲線(ROC)，取最靠近坐標圖左上方的點(臨界值)。以PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的臨界點分別計算靈敏度、特異度和正確指數(靈敏度+特異度-1)。

1.3統計學方法應用SPSS20.0軟件，三組間計量資料對比采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。

2　結　果

2.1三組PCT、 VEGF及hs-CRP水平比較組間比較，重癥組入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平均顯著高于對照組和輕、中癥組(P<0.05)，而對照組和輕、中癥組的PCT和VEGF水平均無顯著性差異(P>0.05)；重癥組和輕、中癥組入院第1天和第8天的hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，重癥組第1天的hs-CRP水平顯著高于輕、中癥組(P<0.05)，但第8天的hs-CRP水平與輕、中癥組無顯著性差異(P>0.05)；組內比較，重癥組第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均顯著低于第1天(P<0.05)，而輕、中癥組第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2PCT、 VEGF及hs-CRP水平與APACHEⅡ評分的相關性入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分呈正相關(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天除VEGF與APACHEⅡ評分呈正相關(r=0.702，P<0.05)外，PCT和hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分見無顯著相關性(P>0.05)。

2.3PCT、 VEGF及hs-CRP水平診斷價值比較分別以第1天的PCT、 VEGF及hs-CRP水平構建ROC和相關臨界值，采用臨界值計算各指標下的靈敏度、特異度和正確指數。hs-CRP的靈敏度最高，其次為VEGF；PCT特異度最高，其次為VEGF；整體來看，VEGF的正確指數最高，其次為PCT，見表2。

表1　三組PCT、 VEGF及hs-CRP水平比較

與對照組相比:1)P<0.05;與同期輕、中癥組相比:2)P<0.05;與重癥組第1天相比:3)P<0.05

表2　PCT、VEGF及hs-CRP水平診斷價值比較

3　討　論

老年人群是HAP的重點感染人群，具有多種多樣、不典型、診治時間長、病死率高等特點。與非老年人群相比，老年人群感染HAP的原因有以下幾點：①肺部組織和呼吸道功能隨年齡的增長而逐漸下降，呼吸到腺體和黏膜萎縮，肺部黏液和唾液的分泌功能減弱，黏液分泌減少導致機體內黏膜-黏液系統對外界病原的防御功能下降，病菌易在肺組織內生長繁殖；②隨著年齡的下降，老年人體內體液和細胞免疫功能逐漸下降，分泌型IgA和T細胞數量減少，氣道對病原的凈化能力減弱，促進病原菌在肺部定植和增殖〔7，8〕。由于老年HAP患者大多合并一種或多種基礎性疾病，常易導致病變迅速發展而出現難治的重癥肺炎。因此，及早發現和診斷對老年HAP患者的有效治療和預后有一定的積極作用。

血清hs-CRP水平一般在人體出現組織損傷或感染數小時內可升高至健康水平的數十倍或者數百倍，因此廣泛應用于感染性疾病的診療中〔9〕。本次研究也提示老年HAP患者體內存在hs-CRP水平升高，hs-CRP水平可用于HAP的早期診斷標志物。PCT是11號染色體上的降鈣素Ⅰ基因經轉錄、翻譯產生的產物，正常代謝下，體內非神經內分泌細胞可產生少量的PCT，但PCT含量極少，而當機體發生感染性炎癥反應(尤其是細菌內毒素刺激)，誘導降鈣素Ⅰ基因表達增加，導致血清PCT水平顯著上升。既往研究顯示，血清PCT水平不僅可指示是否存在感染，還可用于鑒別細菌感染與非細菌感染以及區分細菌感染和病毒感染〔10〕。VEGF可特異性作用于內皮細胞的糖基化細胞，在誘導內皮細胞生長和血管發生、增強血管的滲透性、抑制細胞凋亡以及促進細胞遷移等方面發揮重要作用〔11〕。

本次研究中，老年HAP患者PCT和VEGF水平上升，且重癥患者上升程度較大；經抗感染治療后患者體內PCT和VEGF水平會有所下降，可指示感染治療是否有效。VEGF與患者健康狀況評分聯系較為緊密，患者身體健康水平較差時，體內PCT、VEGF水平將也出現相應下降，PCT水平檢測可用于早期判定患者預后，而VEGF水平可用于判定早期和后期患者預后。在診斷價值上，VEGF更能減少假陽性率和假陰性率，減少過度治療和漏診的發生，利于臨床老年HAP的診斷。

1單亮，李秀，劉克，等.危重患者抑酸治療與醫院內獲得性肺炎關系的薈萃分析〔J〕.中華危重病急救醫學，2013；25(6)：360-4.

2呂欣，趙靜，孫潔敏，等.長期住院老年患者醫院內獲得性肺炎的危險因素分析〔J〕.浙江醫學，2014；36(18)：1544-6.

3梁愛軍.老年患者醫院內獲得性肺炎診治66例體會〔J〕.航空航天醫學雜志，2013；24(5)：540-1.

4李蓮花，楊倩，欒禹博，等.T細胞亞群與臨床肺部感染評分在老年院內獲得性肺炎預后評價中的作用〔J〕.中華急診醫學雜志，2014；23(4)：377-81.

5袁平，龍浩，肖杰，等.48例頸椎損傷合并院內獲得性肺炎患者回顧分析〔J〕.重慶醫學，2014，43(24)：3232-4.

6董家輝，孫杰，陳蕊，等.急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ/Ⅳ對老年膿毒癥患者預后的預測價值〔J〕.中華危重病急救醫學，2013；25(10)：594-9.

7Rohini K，Bhat S，Srikumar PS，etal.Serum PCT and its relation to body weight gain in pulmonary tuberculosis〔J〕.Indian J Clin Biochem，2015；30：329-33.

8諾敏，鹿亞平，張海龍，等.老年社區獲得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表達及臨床意義〔J〕.現代生物醫學進展，2015；15(9)：1695-7.

9姚綱，張健鵬.hs-CRP在老年人社區獲得性肺炎中的臨床價值〔J〕.中國實用醫藥，2013；8(24)：49-51.

10李新惠.PCT及CRP水平在檢測獲得性肺炎中的價值研究〔J〕.世界最新醫學信息文摘(連續型電子期刊)，2014；14(31)：266-6.

11陳偉鋒，郭添勝，李樹本，等.分析肺癌患者血清和病變組織中VEGF的表達與預告的關系〔J〕.當代醫學，2014；20(16)：5-6.

〔2015-12-31修回〕

(編輯袁左鳴)

張起(1981-)，男，主治醫師，主要從事呼吸內科方面的研究。

R56

A

1005-9202(2016)16-3996-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.058