乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者頸動脈內膜中層厚度及微炎癥反應的影響

高壽艷　陳秋月　劉娜娜　岳英麗

(廊坊市人民醫院腎內科，河北　廊坊　065000)

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乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者頸動脈內膜中層厚度及微炎癥反應的影響

高壽艷陳秋月劉娜娜1岳英麗

(廊坊市人民醫院腎內科，河北廊坊065000)

目的探討乙酰半胱氨酸對維持性血液透析(MHD)患者頸動脈內膜中層厚度(C-IMT)及微炎癥反應的影響。方法選擇該院血液凈化中心MHD患者79例，采用隨機數字法分為觀察組(43例)和對照組(36例)；兩組均給予常規促紅細胞生成素和鐵劑治療，觀察組在此基礎上口服N-乙酰半胱氨酸(NAC)200 mg，每日3次，療程共6個月，觀察并比較治療前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及C-IMT。結果與治療前相比，治療后對照組血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均無顯著變化(P>0.05)，而治療后觀察組均顯著降低(P<0.05)，且均顯著低于對照組(P<0.05)。多因素分析顯示Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危險因素(P<0.05)。結論NAC能夠降低MHD患者C-IMT水平，減輕患者的微炎癥反應，對動脈硬化具有預防作用。

乙酰半胱氨酸；維持性血液透析；頸動脈內膜中層厚度

維持性血液透析(MHD)患者普遍伴有氧化應激和微炎癥狀態，主要表現為患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等炎癥因子輕度升高〔1〕。研究報道〔2〕，MHD患者機體發生的炎癥反應及氧化應激能夠促進動脈粥樣硬化(AS)的發生、發展，是導致死亡的主要原因。目前，頸動脈內膜中層增厚(C-IMI)及動脈斑塊被認為是判斷AS程度的可靠指標〔3〕。N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有一定的抗氧化作用，能夠清除和干擾機體自由基的生成，調節細胞代謝活性，降低機體炎癥反應。本研究擬探討NAC對MHD患者頸動脈內膜中層厚度(C-IMT)及微炎癥反應的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象2013年7月至2015年7月選擇我院血液凈化中心MHD患者為研究對象。納入排除標準：①所有患者均為我院血液中心MHD患者，近1個月內病情穩定；②所有患者均未接受免疫抑制劑激素治療；③合并感染、創傷、惡性腫瘤及肝功能損傷患者被排除；④所有患者及家屬均知情同意并簽署《知情同意書》，本研究所有操作均符合醫學倫理學道德。共收集患者79例，男41例，女38例，；年齡32～76〔平均(42.34±7.93)〕歲。應用百特透析器及碳酸氫鹽透析液進行血液透析，3次/w，4 h/次，血流量180～280 ml/min，透析液流量500 ml/min，透析時間8～26個月，平均(15.38±8.39)個月。采用隨機數字法將所有患者分為觀察組(43例)和對照組(36例)，兩組患者性別、年齡、透析時間及疾病狀態比較均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法降壓藥主要采用鈣離子通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素轉化酶受體拮抗劑(ARB)及β受體阻滯劑等，控制血壓在130/80 mmHg以下；糖尿病患者給予胰島素控制血糖，空腹血糖控制在7 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在11.1 mmol/L以下。兩組均給予常規促紅細胞生成素和鐵劑治療。觀察組在此基礎上口服NAC 200 mg，3次/d，療程共6個月。

表1　兩組患者的一般社會人口學特征比較±s)

1.3觀察指標所有患者治療前、后取空腹外周靜脈血5 ml，注入EDTA抗凝管中，室溫靜置0.5～1 h后3 000 r/min離心5 min取血清，2 h內采用HITACHI7600-110E全自動生化分析儀對血清Hcy、hs-CRP、LDL-C?；颊呷∑脚P位，利用美國Gelogic5型彩色B型超聲診斷儀，從前、中、后3個方向觀察患者雙側頸總動脈橫軸及縱軸實時二維圖像，血管探頭頻率10 MHz，反復測3次C-IMT，取雙側共6次平均值作為C-IMT。超聲檢查均由我院超聲科一位資歷較深、臨床經驗豐富的醫師完成。

1.4統計學方法應用SAS9.3軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，影響因素采用多重線性回歸。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后各項指標的變化治療前兩組患者Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度比較均無統計學差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后對照組Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度無顯著變化(P>0.05)，而觀察組Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均顯著降低(P<0.05)，且均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后各項指標的變化±s)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2相關性分析以C-IMT為因變量，Hcy、hs-CRP、LDL-C水平為自變量，采用逐步回歸篩選變量擬合多重線性回歸顯示，Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危險因素。見表3。

表3　影響C-IMT的多因素分析

3　討　論

微炎癥是指患者并未發生全身的臨床感染征象，但出現局部低水平、 持續的炎癥狀態，表現為機體炎癥因子水平輕度升高，其實質是免疫性炎癥狀態〔4〕。研究報道〔5〕，超過30%的MHD患者會發生免疫炎癥狀態，此外，這種免疫炎癥狀態也是引發As性心腦血管疾病的原因之一。研究報道〔6〕，C-IMT及動脈斑塊被認為是判斷AS程度的可靠指標，MHD患者機體發生的炎癥反應及氧化應激能夠促進AS發生、發展，是導致患者死亡的主要原因；而NAC作為一種巰基供給體，具有抗氧化、清除機體自由基、干擾自由基生成、調節細胞代謝活性等作用。

既往研究顯示〔7〕，NAC具有緩解或降低機體炎癥反應、抑制機體氧化應激反應、改善微循環等作用，其作用機制主要包括：(1)NAC能夠抑制谷胱甘肽S-轉移酶，提高機體局部組織的谷胱甘肽水平；(2)NAC可以透過細胞膜進入細胞，與細胞內蛋白質、氨基酸等成分發生反應，抑制和清除因細胞損傷壞死產生的過氧化氫、超氧陰離子、氧自由基、 羥自由基等活性物質，保持細胞內氧化還原的平衡狀態及蛋白質巰基功能的狀態，降低機體中性粒細胞、巨噬細胞等細胞因子的生成；(3)NAC具有調節細胞活性的作用，可預防DNA損傷，調整細胞內的信號傳導和基因表達，抑制細胞凋亡，對組織器官具有保護作用；(4)NAC 能夠提高腎臟局部一氧化氮含量，促進血管舒張，改善局部微循環，緩解患者炎癥反應。血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平均是微炎癥反應的靈敏指標，且Hcy、LDL能夠加速AS血管病變〔8〕。本研究顯示NAC能夠通過降低患者機體Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度，改善MHD患者的微炎癥及氧化應激反應水平，同時對抑制和延緩AS進展具有明顯作用。MHD患者的微炎癥水平與C-IMT密切相關，而NAC能夠從這兩方面對患者產生影響，從側面說明了NAC的療效。

1許琳,駱青.N-乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者炎癥因子的作用〔J〕.泰山醫學院學報,2011;32(2):91-3.

2Mostaza JM,Lahoz C,Salinero-Fort MA,etal.Carotid atherosclerosis severity in relation to glycemic status:a cross-sectional population study〔J〕.Atherosclerosis,2015;242(2):377-82.

3付英霞,王希柱,袁亞軍,等.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的對照研究〔J〕.醫學研究雜志,2010;39(4):97-100.

4Umata T.Involvement of reactive oxygen species in stimuli-induced shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor〔J〕.J UOEH,2014;36(2):105-14.

5郭園園,冉丕鑫,張錦,等.糖皮質激素及NAC對腺病毒E1A蛋白上調IL-8及ICAM-1的抑制作用〔J〕.中國藥理學通報,2012;28(2):235-40.

6許志揚,江國英,林世清,等.N-乙酰半胱氨酸對體外循環大鼠腸損傷的影響〔J〕.南方醫科大學學報,2014;34(8):1171-5.

7王銀娜,王英,賈艷麗,等.維持性血液透析患者血清sTWEAK水平與冠狀動脈鈣化的相關性研究〔J〕.現代生物醫學進展,2015;15(8):1514-7,1594.

8王秀艷,趙惠榮,郭晶,等.頸動脈內膜-中層厚度、血清超敏C反應蛋白水平與老年人認知功能障礙的相關性研究〔J〕.臨床神經病學雜志,2014;27(3):193-5.

〔2015-12-31修回〕

(編輯袁左鳴)

廊坊市科學技術研究與發展計劃自籌經費項目(No.2013013009)

高壽艷(1975-)，女，副主任醫師，主要從事腎臟病學研究。

R692.3

A

1005-9202(2016)16-4029-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.076

1廊坊市人民醫院內分泌科