大劑量甲氨喋呤聯合多藥治療骨肉瘤的毒副反應觀察及護理干預

孟　娜

(陜西省友誼醫院 外二科, 陜西 西安, 710068)

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大劑量甲氨喋呤聯合多藥治療骨肉瘤的毒副反應觀察及護理干預

孟娜

(陜西省友誼醫院 外二科, 陜西 西安, 710068)

甲氨喋呤; 骨肉瘤; 毒副反應; 護理

骨肉瘤是一種多發于中青年患者的惡性腫瘤，臨床表現為體溫持續發燒，精神禿廢、體重減輕、食欲減退、肢體腫脹疼痛等典型癥狀，該病呈現發病進展快、治療效果差、病死率高的特點，截肢術在治療骨肉瘤較為普遍，但為提升預后效果，術后需要輔助化療，但患者生活質量明顯降低[1-3]。甲氨蝶呤(HD-MTX)是一種抗葉酸類抗腫瘤藥，改藥物可對二氫葉酸還原酶形成有效抑制，減緩腫瘤細胞合成，阻礙腫瘤細胞生長，起到抗癌療效[4]。近年來，大劑量甲胺喋呤聯合多藥治療骨肉瘤取得了較為積極的效果，但化療的毒副作用給患者帶來病痛，降低患者的生命質量，而經有效對癥治療和護理干預毒副作用可以有效治療，使患者恢復身體機能[5-6]。 本研究分析了大劑量甲氨喋呤聯合多藥治療骨肉瘤的毒副反應，探討對毒副反應的護理干預措施。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月—2015年12月在本院住院采用大劑量甲氨喋呤聯合多藥治療的骨肉瘤患者312例作為研究對象。其中男163例，女149例，平均年齡(21.84±0.12)歲。Enne-king外科分期: Ⅰ期患者121例, Ⅱ期153例, Ⅲ期48例。骨肉瘤發病部位在四肢骨233例，非四肢骨79例，其中肱骨60例、股骨52例、脛骨121例、肩胛骨31例，盆骨18例，其他30例。

1.2化療方案

312例患者分別采用甲氨蝶呤-異環磷酰胺-順鉑/阿霉素方(MTX-IFO-DDP/ADM)。第1天用甲氨蝶呤，具體用量: 0～6歲兒童10 g/m2, 6～12歲8 g/m2, 12歲以上6 g/m2。第8～10天用異環磷酰胺1.6～2.2 g/m2, 注射后6 h、16 h、20 h分別注射美司鈉。第20天用順鉑80～100 mg/m2。第22天用阿霉素55～75 mg/m2。

2　結　果

312例患者化療后對血液、肝腎、消化系統等產生了毒副反應，但各項毒副反應的嚴重程度和具體表現有別，根據WHO分度LO-IV進行了評估分類。評估結果見表1。

表1　治療后毒副反應表現及分布例

3　討　論

3.1血液毒性的護理

對處于Ⅰ、Ⅱ期白細胞減少程度較低的患者應給于補充紅棗、阿膠等利于造血的食物。對白細胞減少比較嚴重的Ⅲ以上患者要在補充營養基礎上，注射粒細胞-集落刺激因子及重組人白介素，以刺激體內細胞造血功能[7]。當患者有感染伴高燒不退癥狀時，在應加服泰能及氟康唑，并采取保護性隔離措施。本組312例患者化療后均有白細胞減少，經用藥治療和護理后，白細胞計數得到不同程度恢復。對血小板減少病例，護理患者減少活動強度，嚴防滑跌磕碰等意外造成出血外傷，對處于血小板減少Ⅲ～Ⅳ期患者按照醫囑靜脈注射血小板。

3.2腎臟毒性反應

大劑量甲氨喋呤聯合多藥化療后的藥物要通過腎臟排除體外，甲氨喋呤未溶解吸收的殘余藥物的毒性會引起腎功能損害，造成尿路堵塞、感染，出現血尿、蛋白尿等癥狀[8]。對輕度腎臟毒性反應患者，要定時水化、堿化尿液，保持一定的排泄尿量，按醫囑輸入5%NaCO4溶液，按醫囑抽檢患者尿液酸堿性，保持尿液尿液呈堿性；每2日檢查尿常規，指導患者對每次的尿量、顏色、性狀進行監護，對外水化困難的患者要耐心講解水化的重要性。對Ⅱ度以上的重度腎臟毒性反應患者，暫停化療。本組115例Ⅰ度腎臟毒性反應患者，經過7 d專業性護理，93例患者血尿、蛋白尿消失或癥狀顯著改善。96例Ⅱ度患者停化療后，53例腎臟毒性反應癥狀消失[9]。

3.3消化道毒性反應

大劑量甲氨喋呤聯合多藥會引起患者出現惡心嘔吐、腹痛腹瀉等消化道反應。護理人員在患者嘔吐后調整進食，遵循少量多餐[10]。不同的體質在胃腸消化系統的毒副反應程度也不同，對于毒副反應嚴重患者，按醫囑注射或口服苯海拉明等，并補充水電解質。本組中有310例患者出現消化道毒性反應，285例患者出現消化道出血，經采取及時對癥的護理措施，使患者癥狀緩解，未出現水、電解質失調，消化道出血患者嘔血及血便得到有效控制[11]。

3.4肝臟毒性反應

大劑量甲氨喋呤的使用患者的肝功能一般在用藥后12～16 h內會出現損害[12], 所以要定期監測血生化，注意總膽紅素、丙氨酸轉氨酶的變化。在患者丙氨酸轉氨酶升高時，按醫囑用甘利欣護肝治療，指導患者進優質低蛋白飲食，以盡快恢復肝功能。本組出現664例4例肝臟毒性反應經治療和護理后丙氨酸轉氨酶恢復正常[13]。

3.5口腔黏膜毒性反應

大劑量甲氨喋呤聯合多藥引起患者口腔黏膜炎比較常見[14], 護理人員要指導患者使用漱口液，定時觀察患者口腔黏膜，是否有水腫、潰瘍等。當患者出現口腔黏膜水腫、疼痛時，用多貝爾氏液漱口。本實驗發生口腔黏膜毒性反應的206例患者，197例患者經漱口及局部藥物治療后得以痊愈[15]。

綜上所述，以大劑量甲氨喋呤聯合多藥治療骨肉瘤會對血液、肝腎、消化系統帶來毒副作用。所以，及時發現聯合用藥引起的各種毒副反應，對癥護理，可以消除或減緩毒副反應對患者的身心影響，利于患者生命質量的提升。

[1]劉燕玲, 陳橋花. 骨肉瘤的臨床觀察及護理體會[J]. 山西醫藥雜志, 2012, 37(17): 670-671.

[2]王藝敏, 謝冠恩. 大劑量甲氨蝶呤治療骨肉瘤患者的護理 [J]. 中國醫學創新雜志, 2014, 6(36): 142-143.

[3]王黎慶, 劉云彩, 姚勇偉. 大劑量甲氨蝶呤多藥聯合治療骨肉瘤的療效分析[J]. 浙江臨床醫學雜志, 2015, 17(10): 1655-1656.

[4]姜俊峰, 崔杰. 大劑量甲氨喋呤在惡性淋巴瘤治療中相關不良反應的觀察[J]. 中國臨床醫學雜志, 2013, 12(6): 1351-1352.

[5]商冠寧, 呂剛, 馬旭. 骨肉瘤中抗骨橋蛋白抗體與化療藥物聯合應用的實驗研究[J]. 現代 生物醫學進展, 2013, 10 (7 ): 1297-1301.

[6]孫 平, 王玉明. 大劑量甲氨喋呤聯合亞葉酸鈣治療骨肉瘤不良反應分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2012, 26(10): 1009-1010.

[7]王千山, 解海容. 劑量甲氨喋呤化療的不良反應觀察[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2015, 6(1): 645-647.

[8]唐麗娟, 高秀欽, 阮素萍. 大劑量甲氨喋呤化療的不良反應及護理策略[J]. 中國實用醫藥, 2013, 25(5): 236-237.

[9]孫玲. 惡性血液病應用大劑量甲氨喋呤化療的不良反應及臨床預防[J]. 世界最新醫學信息文摘, 2015, 57: 3155-3156.

[10]董桐俊, 劉衛華, 閆微, 等. 大劑量甲氨喋呤化療致口腔黏膜炎的觀察與護理[J]. 護理實踐與研究雜志, 2012, 12(8): 792-793.

[11]鄭冠群, 趙福友, 吳窮, 等. PD-1及其配體在骨肉瘤免疫治療中的研究進展[J]. 中華全科醫學, 2016, 14(9): 1560-1562.

[12]楊江偉, 陳俞濤, 薛亮. 兩種內固定方法在骨肉瘤治療中的效果比較[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2015, 19(17): 92-93.

[13]王新艷, 范江偉, 張翠萍, 等. 骨肉瘤患者應用大劑量甲氨蝶呤化療毒副反應中的觀察與護理[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(10): 87-88.

[14]宋國徽, 王晉, 盧金昌, 等. SCUBE3對骨肉瘤細胞功能的影響及其與預后的關系[J]. 南方醫科大學學報, 2014, 34(5): 617-621.

[15]樊征夫, 李舒, 方志偉, 等. 小劑量甲氨蝶呤聯合長春瑞濱治療不可手術切除的硬纖維瘤的療效及預后因素分析[J]. 南方醫科大學學報, 2016, 36(1): 39-43.

2016-05-29

R 473.6

A

1672-2353(2016)18-182-02DOI: 10.7619/jcmp.201618060