電針對非小細胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響

王曉艷，方紅明，王穎，王輝

電針對非小細胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響

王曉艷，方紅明，王穎，王輝

目的探討電針對非小細胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響。方法收集非小細胞肺癌姑息化療患者共140例，以隨機區組法分為對照組（70例）和治療組（70例），分別給予GP化療方案單用和在此基礎上加用電針輔助治療；比較兩組患者治療前后生命質量測定量表（EORTCQLQ-C30）評分、卡氏評分（KPS）評分及免疫功能相關指標水平。結果治療組患者治療前EORTC QLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前（均＜0.05）；治療組患者治療后NK細胞與T淋巴細胞亞群水平均顯著優于對照組、治療前（均＜0.05）；同時治療組患者治療后IL-2和NLR水平均顯著優于對照組、治療前（均＜0.05）。結論電針用于非小細胞肺癌姑息化療患者可有效提高生存質量，改善體力狀態，并有助于調節機體免疫系統功能，具有臨床應用價值。

肺腫瘤；非小細胞肺癌；電針；化療；免疫功能

1　資料與方法

1.1一般資料收集非小細胞肺癌姑息化療患者140例，以隨機區組法分為對照組和治療組，各70例；對照組男38例，女32例；年齡37～73歲，平均（60.84±5.41）歲；平均體能狀態評分（ECOG）評分（1.59±0.74）分；其中腺癌36例，鱗癌31例，腺鱗癌3例。治療組男40例，女30例；年齡35～72歲，平均（60.57±5.33）歲；平均ECOG評分（1.64±0.77）分；其中腺癌38例，鱗癌30例，腺鱗癌2例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.1.1納入標準（1）參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》［5］，均經病理或細胞學檢查確診的非小細胞肺癌的患者；（2）年齡35～75歲，男女不限；（3）卡氏評分＞60分；（4）預計生存期2個月以上；（5）至少能耐受1個周期以上的化療；（6）無嚴重的藥物過敏史；（7）告知風險，自愿受試并簽署知情同意書。

1.1.2排除標準（1）要合并認知障礙，對自身乏力判斷困難者；（2）伴有肝、腎、心臟等主要臟器存在非腫瘤性嚴重疾病和功能障礙，如心律失常者；（3）伴有難以控制的感染和代謝性疾病；（4）伴有活動性腦血管疾病；（5）孕婦、精神病患者；（6）近3個月內應用過提高機體免疫功能藥物的患者，如胸腺肽針、烏苯美司膠囊及接受過細胞免疫治療患者；（7）近3個月內接受過中醫中藥治療的患者。

1.2治療方法對照組患者給予GP化療方案單用治療，即吉西他濱（1000mg/m2，d1，d 8）+順鉑（40 mg/m2，d 1～3），以3周為1個周期；治療組患者則在此基礎上加用電針輔助治療，即取穴雙側足三里和三陰交，化療第1天起給予電針治療，頻率設置為2 Hz，30 min/次，1次/d，連用至化療結束。

1.3觀察指標（1）生存質量評價指標包括QLQ-C30量表和KPS評分［6］；其中QLQ-C30量表含5個功能領域，3個癥狀領域及6個單一條目；KPS評分分值0～100分，分值越高提示生活質量越佳。（2）免疫功能指標包括自然殺傷細胞（NK）、CD3+、CD4+、CD8+、白介素2 （IL-2）及中性粒-淋巴細胞比率（NLR）等；其中NK、CD3+、CD4+、CD8+檢測采用美國BD公司生產FACSCantoⅡ型流式細胞儀；IL-2檢測采用美國BeckmanCoulter特公司生產AU5800全自動生化分析儀。

1.4統計方法采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，采用檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后EORTC QLQ-C30評分和KPS評分比較治療組治療前EORTCQLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前，差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后IL-2和NLR水平比較治療組治療后IL-2和NLR水平均顯著優于對照組、治療前，差異均有統計學意義（≥2.38，均＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后NK細胞與T淋巴細胞亞群水平比較治療組治療后NK細胞與T淋巴細胞亞群水平均顯著優于對照組、治療前，差異均有統計學意義（≥2.47均＜0.05）。見表3。

3　討論

非小細胞肺癌患者首次確診時60％ ～70％患者出現遠處轉移，難以實施根治手術［7］；而單純姑息化療方案盡管可有效控制病情進展，但治療后常誘發嚴重藥物毒副作用，10％～15％患者因無法耐受而中斷治療［8］。

現代醫學研究表明，腫瘤的發生、發展及預后與機體免疫功能降低密切相關；腫瘤患者機體細胞免疫功能改變主要表現為CD8+比例升高，CD4+/CD8+比值下降［9］。近年來有關針灸與免疫功能間關系研究受到越來越多關注；已有研究證實，針灸可提高機體細胞和體液免疫功能，在抗感染和抗腫瘤等方面效果確切；其可對包括淋巴細胞、外周血白細胞、單核巨噬細胞及NK細胞在內多種免疫細胞數量、活性及功能發揮調節作用；其中T淋巴細胞是機體最為重要細胞免疫活性細胞類型之一，其數量和功能變化被認為在評價細胞免疫功能強弱方面具有重要意義［10］。本次研究中采用電針治療方案中選擇雙側足三里和三陰交穴，其中足三里針刺可奏溫中健脾，和胃宣氣之效，而三陰交針刺則具健脾益氣，補腎行血之功；二者結合能夠扶正固本，益氣祛邪，在提高癌癥機體免疫功能方面作用確切。

本文結果顯示，治療組患者治療前EORTCQLQ-C30評分和KPS評分均顯著高于對照組、治療前，差異均有統計學意義（均＜0.05），提示針刺輔助用于行姑息化療非小細胞肺癌患者有助于改善機體健康狀況，提高日常生活質量；而治療組患者治療后NK細胞與T淋巴細胞亞群水平均顯著優于對照組、治療前，差異均有統計學意義（均＜0.05）；同時治療組患者治療后IL-2和NLR水平均顯著優于對照組、治療前，差異均有統計學意義（均＜0.05），則說明非小細胞肺癌姑息化療患者行電針輔助治療在增強機體細胞免疫功能，消除惡性炎癥反應方面優勢明顯。T淋巴細胞介導機體的細胞免疫，可用來判斷某些免疫缺陷、自身免疫性疾病和腫瘤患者的免疫功能，其數值的升高或降低均顯示其機體免疫系統的異常；CD4+T細胞不僅可以分泌大量的細胞因子和輔助CD8+T細胞殺傷腫瘤細胞，而且CD4+T細胞在腫瘤免疫中具有免疫記憶直接殺傷腫瘤細胞的功能，因而在機體抗瘤免疫反應中發揮著重要作用［11］。IL-2是目前已知具有抗癌活性細胞因子類型之一，可通過有效刺激淋巴細胞分化，誘導具有特異性腫瘤殺傷作用LAK細胞產生；同時其在促進Til細胞合成和NK細胞腫瘤殺傷活性提高方面作用亦被證實［12］；而NLR則是反映炎性反應激活和調節因子間平衡狀態重要指標之一，其水平降低提示特異性細胞免疫已被完全激活，且中性粒細胞進入凋亡狀態；而中性粒細胞凋亡可對損傷壞死細胞溶解產物毒性產物和活性氧釋放發揮高效抑制作用，對于加快惡性炎癥反應消退具有積極意義［13］。

表1　兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評分和KPS評分比較分

表2　兩組患者治療前后IL-2和NLR水平比較

表3　兩組患者治療前后NK細胞與T淋巴細胞亞群水平比較％

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.016

R734.2

A

1671-0800（2016）08-1009-03肺癌是目前臨床常見惡性腫瘤之一，亦是世界范圍內男性罹患最主要癌癥類型［1］。流行病學研究顯示，我國肺癌新發人數占惡性腫瘤總新發數17％～20％，而因肺癌死亡人數則占惡性腫瘤總死亡人數23％～25％［2-3］。相當一部分患者初次診斷即為晚期，無法行手術根治切除，僅能夠通過姑息化療延長生存時間；但化療后易導致消化道反應、骨髓抑制及免疫功能低下等多種不良反應出現，嚴重影響治療依從性和耐受性。近年來穴位針刺在減輕化療毒副反應，提高機體免疫功能方面作用多有報道［4］，但國內尚缺乏嚴格臨床隨機對照研究加以確證。本研究以浙江蕭山醫院2013年7月至2016年3月收治的140例非小細胞肺癌姑息化療患者為研究對象，分別給予吉西他濱+順鉑（GP）方案單用和在此基礎上加用電針輔助治療；比較兩組患者治療前后癌癥患者生命質量測定量表（EORTCQLQ-C30）評分、卡氏評分（KPS）及免疫功能相關指標水平，探討電針對非小細胞肺癌姑息化療患者免疫功能的影響，報道如下。

2016-05-20

（本文編輯：姜曉慶）

311202杭州，蕭山醫院

王曉艷，Email：xswangxiao1979@163.com