帕利哌酮聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床研究

金枝，羅繼明，王鶴秋

帕利哌酮聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床研究

金枝，羅繼明，王鶴秋

目的探討帕利哌酮聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性。方法將38例難治性精神分裂癥患者分別觀察組和對照組，各19例。分別給予氯氮平和帕利哌酮聯合氯氮平組治療，治療12周，采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及不良反應用量表（TESS）評定療效及不良反應。結果觀察組顯效率、有效率均顯于對照組（均＜0.05），PANSS量表總分、陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均低于對照組（均＜0.05），不良反應發生率低于對照組（＜0.05）。結論帕利哌酮合并氯氮平較單純氯氮平治療難治性精神分裂癥更為安全有效。

精神分裂癥，難治性；藥物療法；帕利哌酮；氯氮平

帕利哌酮作為一種新型非典型抗精神病藥物，治療精神分裂癥起效快，安全性高，患者依從性高；而氯氮平對難治性精神分裂癥有效，但不良反應較大，患者難以長期使用。本文評價兩種藥物聯合治療難治性精神分裂癥的療效及安全性，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年12月杭州市公安局安康醫院收治的難治性精神分裂癥患者38例，均符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準，至少用過3種不同化學結構抗精神病藥物，并包括非典型抗精神病藥物，每種藥物治療不少于6周，劑量充分而癥狀無明顯改善者，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）＞60分；排除嚴重軀體、腦器質性疾病及酒精、藥物濫用史者。依據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各19例。觀察組男14例，女5例；年齡26～49歲，平均（34.3±9.0）歲；病程7～26年，平均（13.4±8.5）年。對照組男12例，女7例；年齡27～50歲，平均（35.1±9.3）歲；病程6～25年，平均（12.2±8.1）年。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2方法停用原有藥物1周，原使用氯氮平者減少劑量。對照組患者給予氯氮平治療，氯氮平劑量50～300mg/d，平均（205.6±55.7）mg/d。觀察組患者給予帕利哌酮聯合氯氮平治療，氯氮平用法同上，帕利哌酮劑量6～12 mg/d，平均（9.2±2.3）mg/d；兩組均治療12周。

1.3療效評定標準于治療前及治療后12周末采用PANSS量表進行精神病癥狀評定，不良反應癥狀量表（TESS）評定藥物不良反應。同期復查血常規、生化全套及心電圖。以2周末、12周末的PANSS量表評分與治療前評分相比，其減分率≥75％為基本痊愈，≥50％為顯著進步，≥25％為進步，＜25％為無效。顯效率（痊愈+顯著進步），有效率（痊愈+顯著進步+進步），減分率=（治療前分-治療后分）/治療前分×100％

1.4統計方法采用SPSS18.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較觀察組痊愈2例，顯著進步6例，進步8例，無效3例，顯效率42.1％，有效率84.2％；對照組顯著進步2例，進步4例，無效13例，顯效率10.5％，有效率31.6％。觀察組顯效率、有效率均顯著高于對照組（2=4.89、10.79，均＜0.05）。

2.2兩組治療前后PANSS量表評分比較治療前，兩組PANSS量表總分、陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分差異均無統計學意義（均＞0.05）。治療后，兩組PANSS量表總分、陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均低于治療前（均＜0.05）；且觀察組組低于對照組組（均＜0.05），見表1。

2.3兩組不良反應發生率比較觀察組出現錐體外系反應2例，流涎2例，體質量增加1例，頭昏1例，心動過速1例，不良反應發生率為36.8％；對照組出現錐體外系反應4例，流涎3例，體質量增加2例，頭昏2例，困倦3例，心動過速1例，便秘1例，不良反應發生率為84.2％（16/19）。觀察組不良反應發生率低于對照組（2=7.05，＜0.05）。兩組用藥期間復查血常規、生化無明顯異常，心電圖檢查無嚴重心律失常。

3　討論

帕利哌酮阻斷中腦-邊緣多巴胺通路上的D2受體治療陽性癥狀，阻斷中腦皮質多巴胺通路上的5HT2A受體，引起多巴胺脫抑制釋放，激動前額皮質背外側部上受體治療陰性癥狀和認知障礙［1］。氯氮平是通過阻斷D2受體1受體，擬4受體和短期擬谷氨酸受體治療陽性癥狀，阻斷5HT2A受體導致多巴胺脫抑制，阻斷2受體導致去甲腎上腺素脫抑制釋放，加上短期擬谷氨酸能治療陰性癥狀［2］。兩藥雖然化學結構不同，藥理機制有類似之處。氯氮平可使30％～60％的難治性精神分裂癥患者得到有效治療［3］，但不良反應較多，有的甚至是致命性的，因此較難長久大劑量使用。帕利哌酮治療難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當但起效更快，安全性好［4-5］。本文結果顯示，治療后，兩組PANSS量表總分、陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均顯著低于治療前（均＜0.05），且觀察組均低于對照組（均＜0.05）。觀察組顯效率、有效率均顯著高于對照組（均＜0.05），不良反應發生率顯著低于對照組（＜0.05），用藥期間復查血常規、生化無明顯異常，心電圖檢查無嚴重心律失常，提示帕利哌酮聯合氯氮平較單純氯氮平治療難治性精神分裂癥療效顯著，不良反應輕微，有利于提高患者治療依從性，從而預防復發，提高社會功能。

表1　兩組治療前后PANSS量表評分比較分

［1］喻東山.帕利哌酮的精神科應用［J］.臨床薈萃，2011，26（5）：272-275.

［2］劉增龍，周會爽，鄭冬瑞，等.難治性精神分裂癥及其治療進展［J］.中國民康醫學，2009，21（23）：3024-3028.

［3］金衛東.精神分裂癥模型、藥理、治療［M］.北京：人民軍醫出版社，2002：260-274.

［4］劉美玲，劉曉軍，張乃敏.帕利哌酮緩釋片與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究［J］.中國新藥雜志，2012，21（14）：1639-1642.

［5］朱倩蕓，皮俊鋒.帕利哌酮緩釋片與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究［J］.中國新藥雜志，2012，21（6）：666-669.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.029

R749.3

A

1671-0800（2016）08-1034-02

2016-01-25

（本文編輯：孫海兒）

浙江省醫藥衛生科技項目（2012KYA039）

311100杭州，杭州市公安局安康醫院（金枝、羅繼明）；浙江省立同德醫院（王鶴秋）

王鶴秋，Email：jinzhihz@ sina.com