硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能減退及炎性因子的影響

王璟，董志春

硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能減退及炎性因子的影響

王璟，董志春

目的探討硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能減退及炎性因子的影響。方法將122例橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者隨機分為觀察組和對照組，各61例。對照組予左甲狀腺素鈉片治療，觀察組予硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片方案治療。比較兩組患者甲狀腺功能指標、血清甲狀腺自身抗體及炎性因子水平變化。結果治療后，觀察組游離型三碘甲狀腺原氨酸及游離甲狀腺素明顯高于對照組，促甲狀腺素明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05）；觀察組血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體及促甲狀腺激素受體抗體水平均明顯低于對照組（均＜0.05）；觀察組血清血清干擾素、白介素-12水平低于對照組，白介素-10濃度顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05）。結論硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片治療有助于促進甲狀腺功能恢復，減輕炎性反應，是治療橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退患者的理想用藥方案。

橋本甲狀腺炎；硒酵母；左甲狀腺素鈉

橋本甲狀腺炎（HT）又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（CLT），是臨床多見的器官特異性的自身免疫性疾病［1］。甲狀腺局部區域淋巴細胞侵潤，Th1/Th2類細胞因子失衡導致甲狀腺組織結構破壞，甲狀腺抗體水平提高引起甲狀腺功能低下是HT的發病機制。因此治療HT伴甲狀腺功能減退不僅應改善甲狀腺功能，還應治療HT，通過減輕炎性反應來促進甲狀腺功能減退癥狀恢復。硒可維持甲狀腺的正常分泌功能［2］。本研究擬探討硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片對HT甲狀腺功能減退及炎性因子的影響。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年6月至2015年6月浙江省嵊州市人民醫院收治的HT伴甲狀腺功能減退患者122例，均符合診斷標準，排除合并嚴重的心肝腎功能不全、神經和精神障礙者。本研究報請醫院倫理委員會批準，告知研究事項，且所有對象均簽署知情同意書。

采用隨機數字表法將122例患者分為觀察組和對照組，各61例。觀察組男24例，女37例；年齡24～68歲，平均（39.26±7.58）歲；病程0.5～4年，平均（1.46±0.59）年。對照組男26例，女35例；年齡22～65歲，平均（37.96±7.63）歲；病程0.5 ～4年，平均（1.50±0.42）年。兩組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2治療方法對照組患者采取常規用藥方案治療，予口服左甲狀腺素鈉片（商品名：優甲樂，MerckKGaA生產，注冊證號H20100523），初始劑量25～50 g，1次/d，每隔2～4周增加優甲樂劑量25～50 g，維持劑量100～200 g，維持治療時間為3個月。

觀察組采取硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片用藥方案治療。予口服硒酵母（牡丹江靈泰藥業股份有限公司，生產批號：101205）200 g/d，；左甲狀腺素鈉片治療方法同對照組，服用3個月為1個療程。治療期間觀察兩組患者病情變化，每月復查甲狀腺功能，并監測心率及體質量。

1.3觀察指標（1）甲狀腺功能。治療前后采用ADVIA Centaur XP全自動發光分析儀檢測血清游離型三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH）水平。（2）甲狀腺自身抗體。治療3個月后，采用cobas e601全自動發光檢測儀測定所有患者抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）。檢測方法使用化學發光免疫分析法。（3）炎性因子。治療前后采用日立7600全自動化分析儀檢測干擾素（IFN-）、白介素-12（IL-12）及白介素-10（IL-10）含量。

1.4統計方法數據采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料用均數±標準差表示，采用檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1甲狀腺功能指標治療前兩組FT3、FT4及TSH含量差異均無統計學意義（≤1.77，均＞0.05）；治療后，觀察組FT3、FT4明顯高于對照組，TSH明顯低于對照組，差異均有統計學意義（≥8.39，均＜0.05）。見表1。

2.2血清甲狀腺自身抗體水平治療后，觀察組患者的血清TPO-Ab、TGAb及TR-Ab水平均明顯低于對照組（均＜0.05）。見表2。

2.3血清炎性因子水平比較治療前，兩組血清IFN-、IL-12及IL-10濃度差異均無統計學意義（≤1.12，均＞0.05）；治療后，觀察組血清IFN-、IL-12水平低于對照組，IL-10濃度顯著高于對照組，差異均有統計學意義（≥4.59，均＜0.05）。見表3。

表1　兩組治療前后甲狀腺功能指標比較

3　討論

HT早期常無特殊表現，晚期甲狀腺功能減退嚴重時可因甲狀腺激素缺乏對患者的生理功能造成巨大的損害，甚至影響患者的正常生活。HT一般不主張進行手術治療，如甲狀腺體積較小，患者無明顯的壓迫癥狀，可暫不處理。當甲狀腺腫大較明顯，患者存在明顯的壓迫癥狀時，應給予相應的藥物治療［3］。左甲狀腺素鈉片具有內源性激素的性質，吸收后在外周組織中可轉化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），通過選擇性結合T3受體，使FT3、FT4水平升高，TSH降低。硒可促進甲狀腺組織的正常分泌功能，對HT甲狀腺功能減退患者給予硒酵母治療后，患者體內血中硒含量升高，可使甲狀腺激素的分泌量增加，有效降低TSH的含量，進而降低甲狀腺激素抗體水平［4］。硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片治療可發揮協同作用，改善HT甲狀腺功能減退患者的甲狀腺功能，本研究結果也支持這一觀點。

在自身免疫性疾病中，細胞因子存在Th1/Th2不平衡現象。Th1型細胞因子主要為炎癥性細胞因子，包括IL-12、IFN-和TNF-。Th2型則為抗炎因子，其中最具典型價值的是IL-10。IL-12可介導中度淋巴細胞性甲狀腺炎，IL-12、IFN-和TNF-共同作用引起甲狀腺組織的破壞［5］。因此下調IL-12的表達可緩解自身免疫性甲狀腺炎。本研究中，觀察組血清IFN-、IL-12水平低于對照組，IL-10濃度顯著高于對照組，國內學者也有類似的文獻報道［6］。

綜上所述，硒酵母聯合左甲狀腺素鈉片治療能促進甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺自身抗體水平，減輕炎性反應，進而緩解HT甲狀腺功能減退患者病情。

表2　兩組治療后血清甲狀腺自身抗體水平

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

［1］袁鳳山，王長軍，王立娜，等.曲安西龍可促進橋本氏病伴甲減的甲狀腺功能恢復［J］.中國免疫學雜志，2011，27（4）：371-373.

［2］匡瑞娟，孫立華.Th1/Th2細胞失衡在老年自身免疫性甲狀腺疾病發病中的作用及臨床價值分析［J］.中外醫療，2014，34（30）：77-78.

［3］Negro R，Greco G，Mangieri T，et al.Theinfluenceofseleniumsupplementationon postpartumthyroidstatusinprenant women with thyroid peroxidase autoantibodies［J］.Jouranl of Clinical Endocrinologyand Metabolism，2007，92（4）：1362-1368.

［4］許崢嶸，李昭英.橋本甲狀腺炎與Th1/Th2細胞因子［J］.醫學綜述，2006，12（24）：1492-1493.

［5］朱平，周冬梅，李偉.硒制劑治療橋本甲狀腺炎伴甲減患者30例臨床療效［J］.中國老年學雜志，2012，32（8）：1710-1711.

［6］明華麗，黃琦.Th17細胞及相關細胞因子在橋本甲狀腺炎中作用的研究進展［J］.山西中醫學院學報，2013，14（6）：72-74.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.030

R581.4

A

1671-0800（2016）08-1035-03

2016-03-27

（本文編輯：鐘美春）

312400浙江省嵊州，嵊州市人民醫院

王璟，Email：Ann_start@foxmail.com