重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患兒炎性因子及免疫功能的影響

吳其松

重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患兒炎性因子及免疫功能的影響

吳其松

目的探討重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（RAU）患兒炎性因子及免疫功能的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例RAU患兒分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組加用口腔潰瘍散噴灑患處，觀察組加用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴于潰瘍表面，兩組療程均為7d。比較兩組潰瘍疼痛及愈合情況、血清炎性因子及免疫功能等指標(biāo)。結(jié)果觀察組疼痛消失時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間短于對(duì)照組（均＜0.05）；血清腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6水平均低于對(duì)照組（均＜0.05）；T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（均＜0.05）。結(jié)論重組人表皮生長(zhǎng)因子有助緩解RAU患兒臨床癥狀，縮短疼痛與治愈時(shí)間，可能與調(diào)節(jié)血清炎性因子、免疫功能水平有關(guān)。

口腔潰瘍，復(fù)發(fā)性；重組人表皮生長(zhǎng)因子；炎性因子；免疫功能

1　資料與方法

1.1一般資料選擇浙江省舟山市口腔醫(yī)院2014年2月至2015年2月就診的RAU患兒120例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)《復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍?cè)\斷及療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)》［3］，就診距潰瘍發(fā)生時(shí)間≤2 d，就診前未行其他相關(guān)治療；排除近3個(gè)月內(nèi)接受腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男33例，女27例；年齡3～12歲，平均（7.36±1.02）歲；病程0.6～5年，平均（3.12±0.56）年；口腔潰瘍嚴(yán)重程度：Ⅰ度28例，Ⅱ度22例，Ⅲ度10例。對(duì)照組男34例，女26例；年齡3～14歲，平均（7.42±1.05）歲；病程0.6～5年，平均（3.10±0.5）年；嚴(yán)重程度：Ⅰ度30例，Ⅱ度23例，Ⅲ度7例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2方法兩組均給予常規(guī)治療，包括口服復(fù)合維生素B溶液、維生素C片及葡萄糖酸鋅等，同時(shí)囑患兒禁辛辣刺激飲食，注意口腔清潔衛(wèi)生。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用口腔潰瘍散噴灑于口腔潰瘍處，1次/2h。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhEFG噴灑潰瘍創(chuàng)面，3次/d，用藥后30 min內(nèi)禁飲禁食。兩組療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀比較兩組口腔潰瘍疼痛消失時(shí)間及潰瘍愈合時(shí)間。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者的疼痛程度，0分無(wú)痛，10分疼痛強(qiáng)烈難以忍受。

1.3.2炎性因子于治療前、治療7 d后采集患兒晨起空腹靜脈血4ml，3000r/min離心10 min取血清，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6含量。

1.3.3免疫功能于治療前、治療7 d后采集患兒外周靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀比較觀察組疼痛消失時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組（=3.380、2.932，均＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組炎性因子比較治療前，兩組炎性因子含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，兩組TNF-、IL-1、IL-6水平均較治療前低，且觀察組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組免疫功能比較治療前，兩組T細(xì)胞亞群含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組均明顯改善，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表3。

3　討論

口腔潰瘍散的主要成分是青黛、白礬、冰片，具有清熱解毒、消潰止痛之功，是治療口腔潰瘍的常用藥物［4］，但對(duì)創(chuàng)面有一定的刺激，患兒難以接受。表皮生長(zhǎng)因子（EGF）是一種內(nèi)源性生長(zhǎng)因子，可通過(guò)促進(jìn)靶細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換加強(qiáng)細(xì)胞分裂增殖，刺激表皮細(xì)胞與修復(fù)相關(guān)的生長(zhǎng)繁殖［5］。rhEFG是采用DNA生物重組技術(shù)生產(chǎn)的高純度rhEFG的衍生物，可增強(qiáng)內(nèi)源性表皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)黏膜創(chuàng)面修復(fù)中羥脯氨酸合成，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間［6］。胡哲勤等［7］認(rèn)為，rhEFG可迅速緩解患兒臨床癥狀，本文研究也支持這一觀點(diǎn)。

表1　兩組疼痛消失時(shí)間及潰瘍愈合時(shí)間比較d

盡管RAU原因尚不完全明了，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境及免疫功能等因素有關(guān)，表現(xiàn)為血清炎性因子與T淋巴細(xì)胞亞群失衡［8］。本文研究，治療后，觀察組血清TNF-、IL-2、IL-6含量低于對(duì)照組（均＜0.05），而T淋巴細(xì)胞亞群改善程度優(yōu)于對(duì)照組（均＜ 0.05），提示rhEFG可能通過(guò)提高免疫功能來(lái)達(dá)到治療RAU的目的。

綜上所述，rhEFG有助于降低RAU患兒炎性因水平，提高免疫功能，縮短疼痛和治愈時(shí)間，其可能的作用機(jī)制還有待于更進(jìn)一步的研究。

表2　兩組治療前后血清炎性因子水平比較ng/ml

表3　兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.046

R781.5；R788

A

1671-0800（2016）08-1066-02復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（RAU）臨床表現(xiàn)為口腔黏膜局限性潰瘍，潰瘍面具有自限性，易復(fù)發(fā)［1］。RAU病因復(fù)雜，細(xì)菌及病毒感染、多種細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)，影響其發(fā)病及轉(zhuǎn)歸。同時(shí)，免疫功能異常、遺傳及微量元素缺乏等因素的共同作用也可導(dǎo)致RAU［2］?？谇粷兩⒑椭亟M人表皮生長(zhǎng)因子（rhEFG）均可有效促進(jìn)潰瘍的愈合，本文采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討rhEFG對(duì)RAU患兒炎性因子及免疫功能的影響，報(bào)道如下。

2016-03-20

（本文編輯：孫海兒）

316000浙江省舟山，舟山市口腔醫(yī)院

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