心力衰竭合劑對慢性心力衰竭患者心臟功能及生活質量影響研究

陳銀春　李玉峰　郝錦紅　郭維琴　李　靖

(北京中醫藥大學東直門醫院,北京,100700)

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臨床研究

心力衰竭合劑對慢性心力衰竭患者心臟功能及生活質量影響研究

陳銀春李玉峰郝錦紅郭維琴李靖

(北京中醫藥大學東直門醫院,北京,100700)

目的:觀察心力衰竭合劑治療慢性心力衰竭的療效。方法:在西藥常規治療基礎上,加用心力衰竭合劑,對其對心臟功能和生活質量影響對比觀察。結果:本研究共收集慢性心力衰竭患者44例,隨機分為治療組22例、對照組22例,經治療30 d,治療組臨床療效總有效率、心功能總有效率、分別為77.3%、63.6%,優于對照組的50.0%、35.0%,具有統計學意義(P<0.05);運動耐力及生活質量對比治療組優于對照組,具有統計學意義(P<0.05)。結論:心力衰竭合劑可改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀及心臟功能,對患者勞動耐力及生活質量均有提高。

心力衰竭合劑;慢性心力衰竭;臨床研究

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)不是一個獨立的疾病,是各種病因心臟病的終末階段。隨著老齡化社會的到來,患病率越來越高,約占人口的1%,其五年存活率與惡性腫瘤相仿,對人民健康危害極大[1]。由于分子生物學的發展,20世紀90年代以后,對CHF的發生發展機制的研究和認識不斷深化,近年來從病理生理的角度認為CHF與神經內分泌過度激活有關[2],因而在西醫治療CHF中,除傳統的正性肌力藥[3]、血管擴張劑[4]、利尿劑[5]外,開始應用血管緊張素轉換酶抑制劑[6],它對改善血流動力學,提高運動耐量,降低CHF患者死亡率的作用優于單純血管擴張劑,且對去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ活性水平高低患者,效果更為顯著。但以上各藥均有禁忌證,沒有一類藥物單獨應用能長期維持療效,因此多主張聯合用藥[7-8],又因不良反應較大,患者有時不易接受。而中藥作用持久,不良反應小,又能從整體上調節,具有較大優勢[9]。

2013年10月至2014年5月,我們采用隨機、陽性對照的方法,以東直門醫院心血管內科患者為主要觀察對象,在西藥常規治療基礎上,觀察加用心力衰竭合劑治療慢性心力衰竭的療效和不良反應。

1　資料與方法

1.1篩選標準西醫診斷標準參照1971年Framingham心力衰竭診斷標準以及2007年中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會公布的《慢性心力衰竭診斷治療指南》[10];心功能分級按照紐約心臟病協會心功能分級(NYHA):Ⅰ級,日常活動無心力衰竭癥狀;Ⅱ級,日常活動出現心力衰竭癥狀(呼吸困難、乏力);Ⅲ級,低于日常活動出現心力衰竭癥狀;Ⅳ級,在休息時出現心力衰竭癥狀。

1.2入選標準1)符合慢性心力衰竭診斷標準;2)40歲≤年齡≤70歲;3)NYHA心功能分級II～III級;4)EF≤50%;

1.3排除標準1)心源性休克;活動性潰瘍;2)嚴重心力衰竭(NYHA心功能分級IV級);3)嚴重心律失常(持續性室性心動過速、心室顫動及心臟停搏等);4)發熱、急性或慢性感染等伴有炎性反應的疾病;5)合并嚴重肝、腎、造血系統、神經系統等原發性疾病及精神病、惡性腫瘤患者;6)介入治療成功后需持續機械輔助性治療的患者。

1.4入組情況入選北京中醫藥大學東直門醫院心內科慢性心力衰竭的患者44例,全部病例均符合病例選擇標準,按照1∶1比例雙盲隨機分為試驗治療組(22例)、常規治療對照組(22例,隨訪脫落2例)。試驗組:男13例,女9例,年齡43～70歲,平均年齡(63.71±10.56)歲。心力衰竭病因:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病14例(其中陳舊性心肌梗死3例),高血壓性心臟病2例,瓣膜性心臟病2例,擴張性心肌病4例;常規治療對照組:男12例,女8例,年齡49～69歲,平均年齡(61.55±8.21)歲;心力衰竭病因:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病12例(其中陳舊性心肌梗死2例),高血壓性心臟病3例,瓣膜性心臟病1例,肺源性心臟病1例,擴張性心肌病3例。2組患者治療前的一般資料,包括年齡、性別、病程、臨床癥狀、心功能分級、運動耐量、生活質量等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.5治療方法2組基礎治療相同,均予以低鹽飲食,臥床休息,必要時輸氧等。采用中華心血管病學會慢性心力衰竭指南所建議使用的藥物:酌情應用血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、正性肌力藥,擴張血管藥,β受體阻滯劑。試驗組在基礎治療的同時,加服用心力衰竭合劑。藥用:黨參15 g、生黃芪20 g、澤蘭15 g、車前子15 g、豬苓15 g、茯苓15 g、葶藶子15 g、桑白皮15 g、丹參20 g、紅花10 g(配方顆粒劑),2次/d,日1劑,開水沖服,30 d為1個療程。

1.6觀察指標1)臨床癥候療效,治療前后進行臨床癥候評分;2)心功能分級判定:按照NYHA心功能分級方法,對患者治療前后進行心功能分級評價;3)6 min步行試驗:治療前后進行勞動耐力評價,記錄6 min步行距離;4)明尼蘇達生活量表(MHL評分):治療前后按照量表分別評價慢性心力衰竭患者生活質量。

1.8療效判定標準

1.8.1臨床癥候療效標準參照中華人民共和國衛生部1993年制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效:主次癥基本消失或完全消失,積分為0或減少70%以上;有效:降低原積分30%～69%;無效:降低小于30%。

1.8.2心功能分級判定心功能療效按照NYHA分級方法。顯效:心力衰竭基本控制或心功能提高2級以上:有效:心功能提高1級,但不及2級;無效:心功能提高不及1級。

1.8.3勞動耐力比較采用6 min步行距離計算。

1.8.4生活質量改善比較參照明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表。

2　結果

2.1臨床癥候療效試驗組總有效率77.3%,對照組總有效率50%。經統計學分析,試驗組與常規治療對照組相比臨床癥狀療效比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1　2組臨床療效比較

2.2心功能療效試驗組總有效率63.6%,對照組總有效率35%。經統計學分析,試驗組與常規治療對照組相比心功能療效比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2　2組心功能療效比較

2.3運動耐力療效試驗組與對照組2組治療前運動耐力比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后運動耐力均有改善,經統計學分析,試驗組與對照組2組差值比差異較具有統計學意義(P<0.05)。

2.4生活質量影響試驗組與對照組2組治療前生活質量比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后生活質量均有改善,經統計學分析,2組間相比生活質量改善差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3　2組運動耐力比較

表4　2組生活質量比較

3　討論

CHF是各種心臟疾病的嚴重終末階段,是導致心臟病患者死亡的重要原因。現代醫學盡管對心力衰竭的發病機制有了進一步認識,但心力衰竭患者的死亡率仍明顯高于同期心血管疾病病死率,大多數心力衰竭患者仍難免因心力衰竭而致殘或死亡,因此加強對心力衰竭的研究迫在眉睫。從中醫藥領域尋找治療慢性心力衰竭的有效治療方法和手段,在我國心力衰竭研究占用獨特優勢[11]。

中醫文獻中雖無心力衰竭這一病名,但“心力衰竭”卻早有記載,唐代孫思邈《備急千金要方·心臟門》中首見“心力衰竭”之名,曰:“心力衰竭則伏”。此處之“心力衰竭”,一是指心陽虛衰,陰寒內盛;二是指熱水相搏,出現水腫。其后宋代趙佶《圣濟總錄·心臟門》曰:“心力衰竭則健忘”“健忘之本,本于心力衰竭,血氣衰少”。更多醫家則根據其病機或從其臨床表現,將其歸屬于“心悸”“喘證”“水腫”“心水”“痰飲”等范疇。如:《素問·逆調論》云:“夫不得臥,臥則喘者,是水氣客也。”《素問·痹論》曰:“脈痹不已,復感于邪,內舍于心。”又曰:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘。”《華佗中臟經》曰“心有水氣,則身腫不得臥,煩躁。”《金匱要略·水氣病脈證并治》:“心水者,其身重,而少氣不得臥,煩而悸,其人陰腫。”又曰:“心下堅,大如盤,邊如旋杯,水飲作也。”至近現代任繼學教授在《懸壺滿路》中從中醫角度命以“心力衰竭”之名,而1997年10月實施由國家技術監督局發布的國家標準,關于“中醫臨床診療術語”中,再次肯定了“心力衰竭”病名。

郭維琴教授[12-13]認為心力衰竭的病因不外“正虛”這一關鍵,或為本虛,或為其他原因所致的虛損,歸納起來,可有以下三種原因:其一為心病久延,即指由于外邪侵襲或是心臟本身的病情變化,患“心悸”“怔忡”“喘證”“心痹”“厥心痛”“真心痛”等心系疾病,病情反復發作,遷延日久,耗傷正氣,氣血陰陽不足,心體損傷,心氣衰弱;其二為年老體虛,指中年以后,氣血陰陽漸虧,五臟功能衰減,如《素問·陰陽應象大論》云:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣。”說明年高久病,臟腑日衰,正氣漸虧,君相火衰。心力衰竭發病多于中老年開始,氣血不足,五臟虛衰,尤其是腎之陰陽不足,不能滋養心臟。心氣不足,不能正常推動血液運行全身,周圍組織臟器矢養,使正氣更虛。因此,正虛可使心力衰竭,心力衰竭反過來又可使正氣更虛,它們互相影響。其三為調治矢宜,指由于情志失調,耗傷陰血,或是勞累過度,耗傷正氣,則心臟功能受損,機體矢養。總結病因,本病總的病機為氣虛血瘀、陽虛水泛。心主一身之血脈,由于心病日久,心氣虛衰,心陰耗損,往往導致陰陽俱虛。心氣虛則血脈鼓動無力,血行不暢,形成血瘀,諸臟腑失去濡養而虛衰,若肺氣虛,肺血瘀阻,肺氣壅塞,肺的通調水道功能失司,從而影響三焦氣化,水液代謝失調,水液不化,水邪上泛,則見心悸,上泛于肺則喘不得臥,咳吐白色泡沫痰,水飲外溢則水腫,甚則鼓脹、四末欠溫。心氣不足,血脈運行不暢,則見心悸、氣短自汗、唇舌爪甲紫暗、脅下有積塊。

郭維琴教授根據氣虛血瘀、陽虛水泛是心力衰竭的主要病機,提出治法總以益氣活血、瀉肺利水為基礎,并組方心力衰竭合劑:黨參、生黃芪、桑白皮、葶藶子、豬苓、茯苓、澤蘭、車前子、丹參、紅花等。方中黃芪益氣固表利尿,配黨參補中益氣,經現代藥理研究證明兩藥均具有增強心肌收縮力,增加心輸出量作用,且兩藥作用機制相同,均能抑制心肌細胞內磷酸二酯酶活性,故兩藥合用效果更好;葶藶子能瀉肺行水,祛痰定喘,現代研究能增強心肌收縮力,減慢心率;桑白皮瀉肺平喘、利水消腫,現代研究有利尿作用,使尿量和Na、K、Cl排出量增多;車前子利水祛痰,現代研究有利尿作用,并有一定的抗炎、鎮咳作用;澤蘭活血化瘀,行水消腫,現代研究可降低全血黏度,有強心作用;丹參為活血化瘀之要藥,現代研究可擴張冠狀動脈,增加冠脈流量,改善心肌缺血,調整心率,并能擴張外周血管,改善微循環,提高機體耐缺氧能力;豬苓利水滲濕,茯苓健脾化痰,兩藥合用,可增加水腫患者的尿液排出量;全方合用能補心氣、心氣復、血脈通,同時瀉肺利水,使聚水得行,肺氣清宣,而獲通調水道下輸膀胱之效,肺氣清,

宗氣暢,心氣乃復。總之,本方起到了益氣養心、活血通脈、瀉肺利水的作用,使得心氣復、血脈通、聚水除。

已有臨床觀察證實,心力衰竭合劑具有改善心力衰竭患者中醫癥狀的作用,尤其在對改善氣喘、氣短、心悸、飲食、乏力、胸悶、煩躁、便秘等方面效果顯著[14]。另有研究證明,在西藥標準治療基礎之上加用心力衰竭合劑可以明顯降低NT-proBNP濃度[15]。本研究在心力衰竭合劑經多年臨床應用獲得良好療效以及前期研究得出陽性結果的基礎上,多角度觀察心力衰竭合劑療效,結果發現:心力衰竭合劑可改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀及心臟功能,對患者勞動耐力及生活質量均有提高。本研究并首次采用了心力衰竭合劑的配方顆粒劑型,為心力衰竭合劑能夠成為成品藥,在臨床更大范圍內推廣應用提供了進一步的可能。

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(2014-10-31收稿責任編輯：王明)

Effect of Heart-failure Mixture on Cardiac Function and Life Quality of Chronic Heart Failure Patients

Chen Yinchun,Li Yufeng,Hao Jinhong,Guo Weiqin,Li Jing

(Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700，China)

Objective:To observe the effects of heart-failure mixture in the treatment of chronic heart failure. Methods: Patients' cardiac function and life quality were compared after the treatment of western conventional therapy combined with heart-failure mixture. Results: This study collected a total of 44 cases of chronic heart failure patients and randomly divided 22 cases into treatment group and control group respectively. After 30 days, the clinical efficacy of the total efficiency, the total efficiency of cardiac function of the treatment group were respectively 77.3%, 63.6%, better than the 50.0%，35.0% of the control group, with statistical significance(P<0.05); exercise tolerance and life quality of the treatment group were better than those of the control group, with statistical significance(P<0.05). Conclusion: Heart-failure mixture can improve the clinical symptoms and cardiac function of chronic heart failure patients, as well as the working tolerance and life quality of patients.

Heart-failure mixture; Chronic heart failure; Clinical study

北京中醫藥大學中青年教師自主選題資助項目(編號:2013-JYBZZ-JS-149)

李玉峰,男,北京中醫藥大學中西醫結合臨床博士,副主任醫師,E-mail:yufengli@sina.com

R256.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.011