止嗽散化裁辨治風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床研究

于國強　石紹順　付東升

(遼寧中醫藥大學附屬二院肺病科，沈陽，110034)

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止嗽散化裁辨治風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床研究

于國強石紹順付東升

(遼寧中醫藥大學附屬二院肺病科，沈陽，110034)

目的：觀察用止嗽散化裁而成的中藥治療風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取2012年4月至2014年10月于我院就診的經中醫辨證為風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者104例，將其隨機分為對照組和治療組各52例。對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療；治療組則給予止嗽散化裁而成的中藥治療治療，15 d為1個療程，連續治療2個療程。治療后觀察患者咳嗽、憋悶等主要癥狀的緩解情況，對證候給予評分，并記錄其消失時間，計算有效率；觀察肺功能改善情況；檢測治療前后炎性因子C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-13(IL-13)水平變化。結果：患者咳嗽、憋悶癥狀經治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，組間比較有統計學意義(P<0.05)；對照組的有效率為73.1%，與治療組的有效率90.4%相比明顯較低，組間比較有統計學意義(P<0.05)；患者肺功能較治療前提高，治療組患者的最大呼氣峰流速百分比(PEF%)、用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)水平與對照組比升高更明顯，組間比較有統計學意義(P<0.05)；2組患者的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平較治療前降低，治療組患者降低幅度較對照組變化更明顯，組間比較有統計學意義(P<0.05)。結論：止嗽散化裁而成的中藥湯劑能更快緩解風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能，療效突出，抗炎作用顯著，值得臨床深入推廣。

風寒犯肺證；咳嗽變異性哮喘；止嗽散；肺功能

咳嗽變異性哮喘是哮喘的特殊類型，臨床以慢性刺激性干咳為主要表現，多夜間或清晨發作，運動后加重，伴有喘息、憋悶、呼吸困難等癥狀，多持續數月至數年不等。吸入糖皮質激素是現代醫學治之選擇的主要方式[1]。相比而言，中醫藥治療咳嗽變異性哮喘有獨特優勢[2]。筆者臨床所見患者以風寒犯肺證為多，結合患者的病機特點，筆者注重以止嗽散化裁而成的中藥湯劑辨證治之，效果滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年4月至2014年10月于我院就診的經中醫辨證為風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者104例，將其隨機分為對照組和治療組。對照組患者52例，其中男29例，女23例；年齡16～70歲，平均(41.5±7.2)歲；病程1.5～15月，平均病程(8.2±2.4)月；既往有過敏性鼻炎史15例，藥物、食物過敏史13例，家族遺傳哮喘史17例；平均身高(155.3±6.4)cm；平均體質量(70.6±7.0)kg；治療組患者52例，其中男31例，女21例；年齡15～70歲，平均(40.9±6.8)歲；病程1.3～16月，平均病程(8.5±2.2)月；既往有過敏性鼻炎史13例，藥物、食物過敏史17例，家族遺傳哮喘史14例；平均身高(156.0±6.2)cm；平均體質量(70.4±6.9)kg；2組患者性別、年齡、病程、病史、身高、體質量等一般資料之間經SPSS 20.0統計學處理，差異性不顯著(P>0.05)，說明2組患者之間具有可比性。

1.2診斷及納入標準患者符合上述西醫診斷標準，年齡15～70歲，西醫參照《咳嗽的診斷與治療指南》[3]中有關咳嗽變異性哮喘的診斷標準，經肺功能檢查等確診。中醫診斷參照《咳嗽中醫診療專家共識意見(2011版)》[4]中有關風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的診斷標準確診。患者近1個月反復咳嗽，以清晨、夜間為甚，遇到冷空氣或者運動后加重，氣道呈高反應性特征，激發試驗強陽性，肺聽診未聞及干濕啰音，經過糖皮質激素藥物吸入后緩解，有家族遺傳哮喘史、過敏性鼻炎史、藥物、食物過敏史。臨床可見患者反復咳嗽，惡寒明顯，尤以夜間為甚，甚則難以入眠，咽癢，咳少量白色泡沫痰，二便調，納少，眠差，舌質淡紅，苔薄白，脈弦滑。中醫辨證為風寒犯肺之證。

1.3排除標準排除存在嚴重肺系其他疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺結核等患者；排除心源性哮喘患者；排除存在嚴重肝腎、造血系統病變患者；排除存在消化道出血等消化系統疾病患者；排除不堅持遵醫囑用藥、中途退出治療或改用他藥治療的患者；排除嚴重心理、精神障礙性疾病不能配合治療者。

1.4治療方法對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(注冊證號：H20140164，Glaxo Wellcome UK Limited，規格：50 μg/250 ug/泡)50 μg/250 μg，1吸，2次/d，15 d為1個療程，連續治療2個療程。

治療組則給予止嗽散化裁而成的中藥治療治療，方藥組成如下：紫菀15 g，百部20 g，桔梗6 g，白前15 g，荊芥8 g，陳皮8 g，麻黃8 g，制杏仁8 g，僵蠶8 g，麥冬20 g，半夏8 g，前胡15 g，旋復花10 g，蘇葉8 g，白芍20 g，甘草6 g。隨癥加減，惡寒甚者增加麻黃至10 g，蘇葉15 g；咽干、咽癢甚者加入射干12 g，蟬蛻8 g，桔梗重用至9 g；咽痛者加入板藍根15 g，知母8 g；咳嗽甚者加入炙批把葉8 g，1劑/d，水煎服，15 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.5觀察指標及療效標準1)治療后觀察患者咳嗽、憋悶等主要癥狀的緩解情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對咳嗽、憋悶中醫證候給予評分，并記錄其消失時間，計算有效率；參照《中醫病證診斷療效標準》[6]評價療效：痊愈：患者咳嗽、憋悶等癥狀全部消失；顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，咳嗽頻率減少2/3以上。有效：患者癥狀有所好轉，咳嗽頻率減少1/3以上，不足2/3。無效：患者癥狀無變化，甚則惡化。2)用肺功能儀對治療前后PEF%、FVC、FEV1水平進行測定，觀察患者肺功能的改善情況；3)治療前后空腹采集患者的靜脈血液10 mL，靜置離心后用免疫比濁ELISA法檢測治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平變化(試劑為南京建成生物工程研究所提供，嚴格按照說明書進行操作)。

2　結果

2.12組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者臨床療效對比對照組的有效率為73.1%，與治療組的有效率90.4%相比明顯較低，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者證候積分及消失時間比較患者咳嗽、憋悶癥狀經治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者臨床療效對比[(n)%]

注：與對照組比較，χ2=5.216，P=0.040<0.05。

2.32組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者肺功能對比患者肺功能較治療前提高，治療組患者的PEF%、FVC、FEV1水平與對照組比升高更明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.42組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者炎性因子水平對比2組患者的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平較治療前降低，治療組患者降低幅度較對照組變化更明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2　2組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者證候積分及消失時間比較±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

表3　2組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者肺功能對比±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

表4　2組風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者炎性因子水平對比±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

3　討論

咳嗽變異性哮喘屬于中醫學“咳嗽”的范疇，臨床以咳嗽為唯一或主癥，多因感冒、灰塵、冷空氣、油煙等刺激而誘發或加重。氣道炎性反應與氣道高反應性是其最典型的病理生理特征[7]。咳嗽作為咳嗽變異性哮喘的主要癥狀，早期診斷及治療可以預防其發展為典型哮喘，故其咳嗽、憋悶等主要臨床癥狀的有效緩解及證候積分變化是臨床探究的主要靶點[8]。另外，肺功能及炎性細胞因子水平變化亦是臨床判定治療效果的重要標志物。現代醫學對其治療主要以吸入糖皮質激素、β-受體激動劑、白三烯受體拮抗劑為主，上述藥物可以顯著降低咳嗽變異性哮喘患者的炎性介質水平和氣道炎性反應[9-10]。中醫學認為，咳嗽變異性哮喘病因病機復雜，外感、痰瘀、內傷、環境、七情因素均能引起本病發作，發生發展涉及風、痰、瘀、郁、虛等多種因素，往往是虛中夾實，實中夾虛，涉及多個臟腑[11]。肺主一身之氣，為嬌嫩之臟，主宣發肅降，以清肅氣暢為順。初起多由外感而發，風邪首先犯肺，肺失宣肅，肺氣上逆而咳，若風寒郁而化熱，熱郁于肺亦可致[12-14]。張景岳有云：“六氣皆令人咳，風寒為主”，筆者臨床所見患者亦以風寒犯肺證為多，患者多是外感六淫、肺氣被束而失肅降則咳嗽，咳嗽常以風邪為先導，或挾寒，或挾熱，或挾燥，其中尤以風邪挾寒者居多。臨床可見患者反復咳嗽，惡寒明顯，尤以夜間為甚，甚則難以入眠，咽癢，咳少量白色泡沫痰，二便調，納少，眠差，舌質淡紅，苔薄白，脈弦滑。中醫辨證為風寒犯肺之證。肺失宣降是其主要病機特點，治之須辨清虛實，分主次治之。止嗽散是《醫學心悟》中功可疏風解表、止咳化痰的經典方劑。方中紫菀，性味辛苦溫，辛而不燥，潤而不寒，補而不滯，臨床功可溫肺下氣、消痰止咳；百部善治久嗽，長于潤肺止咳；桔梗主入肺經，為引經之藥，功可宣通肺氣、瀉火散寒；白前主入肺經，長于瀉肺降氣、下痰止嗽；荊芥長于解表散寒；陳皮長于健脾行氣、燥濕化痰；麻黃性味苦溫，與制杏仁配伍，一升一降，宣降肺氣，有止咳平喘之功；僵蠶長于解痙攣，利于緩解咽部癢痛；麥冬功可滋陰生津、潤燥止渴，利于防止咽干；半夏長于燥濕化痰；前胡長于止嗽，功可下一切氣，可清肺熱，化痰熱，散風邪；旋復花長于消痰下氣，降肺氣止咳；蘇葉長于清肺氣、散寒氣，為治氣之要藥；白芍、甘草長于緩急止咳，甘草又可調和諸藥。多藥配伍，以治氣為主，共奏宣肺止咳、解表化痰之效。

本次研究結果顯示，患者咳嗽、憋悶癥狀經治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，有效率更高，肺功能改善更明顯，炎性因子水平亦降低明顯，由此可以總結出，止嗽散化裁而成的中藥湯劑能更快緩解風寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能，改善患者機體的氣道炎性反應，療效突出，值得臨床深入推廣。

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(2015-03-18收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Research on Treating Wind-cold Violating Lung Syndrome Cough Variant Asthma with Zhisousan Decoction

Yu Guoqiang， Shi Shaoshun， Fu Dongsheng

(Lung disease department of Liaoning university of Chinese medicine affiliated second hospital,Shenyang 110034, China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of treating wind-cold violating lung syndrome cough variant asthma with Zhisousan decoction. Methods:A total of 104 patients with cough variant asthma were randomly divided into a control group of 52 cases and an observation group of 52 cases. Patients in the control group were treated with salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation; while patients in the observation group were treated with zhisousan decoction. The treatment course lasts for 30 days and 15 days as a course. This paper observed the improvement of cough and chest distress symptom, evaluated the main symptom scores, recorded the symptoms disappear time, and calculated the effective clinical treatment. Moreover, The paper focused on observing the changes of lung function, testing the level change of inflammatory cytokines, such as hs-CRP, TNF-α, IL-8 and IL-13. Results:After treatment, the main clinical symptoms of the patients in both of the two groups, such as cough and chest distress, were improved clearly compared with before. Besides, the symptom scores went down clearly. The patients' improvement time of cough and chest distress in the observation group was shorter than that of the control group, and the difference is significant (P<0.05); The efficiency for patients in the control group was 73.1%, which was lower than that of the observation group (90.4%), and the difference is significant (P<0.05). The patients' lung function was improved after, and the degree of change in the observation group was more pronounced as well as the level change of PEF%, FVC and FEV1were more obvious than that of the control group, and the difference is significant (P<0.05). The levels of hs-CRP, TNF-α,IL-8 and IL-13 in two groups went down compared with before, and the degree of change in the observation group was more pronounced, and the difference is significant (P<0.05). Conclusion:Zhisosan Decoction can relieve the clinical symptoms more quickly, shorten the duration of symptoms and improve lung function. The therapy has curative effect and prominent anti-inflammatory effects, which is worthy of clinical promotion.

Wind-cold Violating Lung Syndrome; Cough Variant Asthma; Zhisousan Decoction; Lung Function

于國強(1982.4—)，男，碩士研究生學歷，主治醫師，研究方向：中醫藥治療呼吸系統疾病，E-mail：lyhlyhqq6543@126.com

R242;R256.12

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.014