美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效研究

蔣志宏，蔡鳴，谷新醫(yī)，馬強(qiáng)

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116001）

美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效研究

蔣志宏，蔡鳴，谷新醫(yī)，馬強(qiáng)

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116001）

目的探討美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病（AD）的療效。方法選取醫(yī)院2013年6月至2015年6月收治的AD患者98例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組患者采用鹽酸多奈哌齊治療，治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用美金剛治療。比較兩組患者的臨床療效、精神行為障礙、日常生活能力、不良反應(yīng)等情況。結(jié)果治療組總有效率為93.88%，顯著高于對(duì)照組的79.59%（P＜0.05）；治療后，兩組癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分均得到顯著改善，且治療組改善幅度更明顯（P＜0.05）。結(jié)論美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能有效緩解和消除AD患者的精神行為障礙，全面改善和提升患者的日常生活能力。

阿爾茨海默病；精神行為障礙；日常生活能力；美金剛；鹽酸多奈哌齊

阿爾茨海默病（AD）是一種發(fā)生在老年期或老年前期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。精神行為障礙是AD患者最主要的癥狀，導(dǎo)致患者的日常生活能力受到不同程度的干擾和影響［1］。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，AD在老年人群中患病率高達(dá)15%左右，且患者多在發(fā)病5～10年內(nèi)死亡，嚴(yán)重危及患者的生命健康［2］。目前，臨床對(duì)AD尚無(wú)特效的治療方法，多以藥物維持性治療為主［3］，其中鹽酸多奈哌齊及美金剛在改善腦功能異常方面均有一定的臨床療效［4-5］。本研究中評(píng)價(jià)了兩藥聯(lián)合治療AD對(duì)患者精神行為障礙及日常生活能力的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中AD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡60～85歲；癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)分超過(guò)8分；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分低于24分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有抑郁癥、頭部外傷、精神分裂癥、慢性酒精中毒及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等繼發(fā)性癡呆癥；有心、肺、肝、腎等功能不全及惡性腫瘤；1周內(nèi)使用過(guò)抗精神病藥物；對(duì)本研究中所用藥物有相關(guān)過(guò)敏史及禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2013年6月至2015年6月收治的首次診斷為AD的患者98例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，各49例。治療組中，男22例，女27例；年齡62～84歲，平均（75.62±8.13）歲；病程2～10年，平均（5.31±1.52）年。對(duì)照組中，男21例，女28例；年齡61～83歲，平均（76.37±5.30）歲；病程2～11年，平均（5.42±1.68）年。兩組患者的性別、年齡、平均病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者給予鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格為每片5 mg），前4周劑量為5 mg/d，4周后劑量為10 mg/d，均于睡前服用。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛片（靈北制藥＜天津＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130003，規(guī)格為每片10 mg），第1周劑量為5 mg/d，晨服；第2周劑量為10 mg/d，分早、晚2次服用；第3周劑量為15 mg/d，分早、晚2次服用；3周后劑量為20 mg/d，分早、晚2次服用。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、精神行為障礙、日常生活能力、不良反應(yīng)等情況。精神行為障礙采用BEHAVE-AD、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、MMSE進(jìn)行評(píng)定。其中BEHAVE-AD總分為75分，分值越高表示癡呆程度越嚴(yán)重；MoCA總分為30分，分值越低表示認(rèn)知障礙越嚴(yán)重；MMSE總分為30分，分值越低表示認(rèn)知功能越差。采用BEHAVE-AD量表的減分率進(jìn)行臨床療效判定［6］：評(píng)分減少超過(guò)75%為痊愈，評(píng)分減少50%～75%為顯效，評(píng)分減少25%～50%為有效，評(píng)分減少低于25%為無(wú)效，以前三者合計(jì)為總有效。日常生活能力采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）進(jìn)行評(píng)定，分值越低表示生活能力越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1臨床療效

與對(duì)照組相比，治療組總有效率顯著提高，而無(wú)效率則顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］

2.2精神行為障礙改善情況

與治療前相比，兩組患者治療后BEHAVE-AD，MoCA，MMSE的各項(xiàng)評(píng)分值均顯著改善，且治療組改善幅度更明顯（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者精神行為障礙改善情況比較

表2　兩組患者精神行為障礙改善情況比較

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。表3同。

組別BEHAVE-AD評(píng)分MoCA評(píng)分MMSE評(píng)分治療組對(duì)照組治療前25.78±3.17 24.42±3.01治療后13.22±2.58#*15.41±2.62#治療前9.03±4.36 9.15±4.02治療后15.84±4.69#*12.76±4.47#治療前14.28±2.23 14.41±2.37治療后20.29±4.04#*17.14±3.31#

2.3日常生活能力改善情況

與治療前相比，兩組患者治療后的ADL評(píng)分明顯下降，且治療組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均無(wú)明顯變化。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病）患者經(jīng)藥物治療后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等癥狀，但均未經(jīng)特殊處理癥狀即自行緩解或消除。

表3　兩組患者ADL評(píng)分比較

表3　兩組患者ADL評(píng)分比較

組別治療組對(duì)照組治療前37.98±2.33 37.04±3.41治療后30.39±4.16#*32.86±3.23#

3　討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的逐步發(fā)展，AD患病人數(shù)也持續(xù)攀升，使其與心臟病、腦卒中、惡性腫瘤并列為人類四大死亡根源［7］。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)AD的病因病機(jī)仍未明確，并日趨呈現(xiàn)出發(fā)病多樣化、病情復(fù)雜化的疾病特點(diǎn)，在某種程度上給AD的預(yù)防和治療帶來(lái)了嚴(yán)重困擾［8］。臨床尚無(wú)治愈AD的特效方法，仍以藥物保守治療為主，并以延緩患者病情進(jìn)展為主要目標(biāo)［9］，從而提高患者的生活質(zhì)量，減輕其家庭負(fù)擔(dān)。故如何積極篩選和確定療效顯著的治療方案已成為AD患者臨床治療的關(guān)鍵。

鹽酸多奈哌齊屬于第2代膽堿酯酶抑制劑，主要通過(guò)可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿，從而有效增加受體部位的乙酰膽堿含量，最終達(dá)到提高機(jī)體記憶腦區(qū)神經(jīng)傳導(dǎo)功能和記憶功能的治療目的［10］。美金剛則屬于新一代谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗類藥物，能非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體，有效降低谷氨酸所引發(fā)的該受體的過(guò)度興奮，最大限度地避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而全面改善AD患者的記憶能力；能顯著增強(qiáng)大腦邊緣皮層的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信使RNA的濃度，并通過(guò)誘導(dǎo)該營(yíng)養(yǎng)因子的受體亞型或抑制煙堿型膽堿受體而發(fā)揮保護(hù)AD患者神經(jīng)細(xì)胞的作用；能積極促進(jìn)機(jī)體大量釋放多巴胺，從而直接或間接地興奮多巴胺受體，達(dá)到改善AD患者運(yùn)動(dòng)功能的目的［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，這與劉震宇［13］的研究報(bào)道一致，表明美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能大幅度提升AD患者的整體療效；治療后，兩組患者的BEHAVE-AD評(píng)分、MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均顯著改善，且治療組改善幅度更明顯，這與張曉燕［14］的臨床研究相符合，表明美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能改善AD患者的認(rèn)知能力和精神狀態(tài)，有效減輕其精神行為障礙；兩組患者的ADL評(píng)分均顯著改善，且治療組的改善幅度更明顯，這與王廣杰［15］的報(bào)道一致。可見(jiàn)，美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊還能改善AD患者的機(jī)體功能和日常生活能力，進(jìn)一步提升AD患者的日常生活能力。

綜上所述，美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能有效緩解和消除AD患者的精神行為障礙，全面改善和提升患者的日常生活能力，值得臨床推廣。

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Memantine Combined with Hydrochloride Donepezil in Treating Alzheimer′s Disease

Jiang Zhihong，Cai Ming，Gu Xinyi，Ma Qiang
（Department of Neurology，Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University，Dalian，Liaoning，China116001）

ObjectiveTo probe into the efficacy of memantine combined with hydrochloride donepezil for patients with Alzheimer′s disease.Methods98 Alzheimer′s disease patients from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and control group，49 cases in each group.The control group was treated with hydrochloride donepezil，and the treatment group was treated with memantine combined with hydrochloride donepezil.The clinical efficacy，mental and behavioral disorders，activities of daily living，incidence of adverse reactions of the patients in two groups were compared and analyzed.ResultsThe total effective rate in the treatment group was 93.88%，which was significantly higher than 79.59%of the control group（P＜0.05）；after treatment，the BEHAVE-AD scores，the MoCA scores，and the MMSE scores in the two groups were significantly increased，and the increase in the treatment group was more obvious（P＜0.05）.ConclusionMemantine combined with hydrochloride donepezil could alleviate and eliminate mental and behavioral disorders effectively，and enhance the overall improvement in the patient′s activities of daily living for Alzheimer′s patients.

Alzheimer′s disease；mental and behavioral disorders；daily living ability；memantine；hydrochloride donepezil

R969.4；R971+.9

A

1006-4931（2016）14-0055-04

蔣志宏（1972-），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槿毖阅X血管病，（電子信箱）jiangzhihong977@126.com；馬強(qiáng)，碩士研究生，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)槔夏臧V呆和腦血管病，本文通訊作者，（電子信箱）13332258950@ 163.com。

2016-03-20）