美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效研究

蔣志宏，蔡鳴，谷新醫，馬強

（大連大學附屬中山醫院神經內科，遼寧大連116001）

美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效研究

蔣志宏，蔡鳴，谷新醫，馬強

（大連大學附屬中山醫院神經內科，遼寧大連116001）

目的探討美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病（AD）的療效。方法選取醫院2013年6月至2015年6月收治的AD患者98例，將其隨機分為治療組和對照組，各49例。對照組患者采用鹽酸多奈哌齊治療，治療組患者在對照組治療基礎上加用美金剛治療。比較兩組患者的臨床療效、精神行為障礙、日常生活能力、不良反應等情況。結果治療組總有效率為93.88%，顯著高于對照組的79.59%（P＜0.05）；治療后，兩組癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分及日常生活活動能力量表（ADL）評分均得到顯著改善，且治療組改善幅度更明顯（P＜0.05）。結論美金剛聯合鹽酸多奈哌齊能有效緩解和消除AD患者的精神行為障礙，全面改善和提升患者的日常生活能力。

阿爾茨海默病；精神行為障礙；日常生活能力；美金剛；鹽酸多奈哌齊

阿爾茨海默病（AD）是一種發生在老年期或老年前期的中樞神經系統變性疾病。精神行為障礙是AD患者最主要的癥狀，導致患者的日常生活能力受到不同程度的干擾和影響［1］。世界衛生組織（WHO）統計數據顯示，AD在老年人群中患病率高達15%左右，且患者多在發病5～10年內死亡，嚴重危及患者的生命健康［2］。目前，臨床對AD尚無特效的治療方法，多以藥物維持性治療為主［3］，其中鹽酸多奈哌齊及美金剛在改善腦功能異常方面均有一定的臨床療效［4-5］。本研究中評價了兩藥聯合治療AD對患者精神行為障礙及日常生活能力的改善情況，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》中AD的臨床診斷標準［6］；年齡60～85歲；癡呆病理行為評定量表（BEHAVE-AD）評分超過8分；簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分低于24分。

排除標準：有抑郁癥、頭部外傷、精神分裂癥、慢性酒精中毒及中樞神經系統感染等繼發性癡呆癥；有心、肺、肝、腎等功能不全及惡性腫瘤；1周內使用過抗精神病藥物；對本研究中所用藥物有相關過敏史及禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2013年6月至2015年6月收治的首次診斷為AD的患者98例。采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各49例。治療組中，男22例，女27例；年齡62～84歲，平均（75.62±8.13）歲；病程2～10年，平均（5.31±1.52）年。對照組中，男21例，女28例；年齡61～83歲，平均（76.37±5.30）歲；病程2～11年，平均（5.42±1.68）年。兩組患者的性別、年齡、平均病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者給予鹽酸多奈哌齊片（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字H20050978，規格為每片5 mg），前4周劑量為5 mg/d，4周后劑量為10 mg/d，均于睡前服用。治療組患者在對照組治療基礎上加用鹽酸美金剛片（靈北制藥＜天津＞有限公司，國藥準字J20130003，規格為每片10 mg），第1周劑量為5 mg/d，晨服；第2周劑量為10 mg/d，分早、晚2次服用；第3周劑量為15 mg/d，分早、晚2次服用；3周后劑量為20 mg/d，分早、晚2次服用。兩組患者均連續治療24周。

1.3觀察指標及療效判定標準

比較兩組患者的臨床療效、精神行為障礙、日常生活能力、不良反應等情況。精神行為障礙采用BEHAVE-AD、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、MMSE進行評定。其中BEHAVE-AD總分為75分，分值越高表示癡呆程度越嚴重；MoCA總分為30分，分值越低表示認知障礙越嚴重；MMSE總分為30分，分值越低表示認知功能越差。采用BEHAVE-AD量表的減分率進行臨床療效判定［6］：評分減少超過75%為痊愈，評分減少50%～75%為顯效，評分減少25%～50%為有效，評分減少低于25%為無效，以前三者合計為總有效。日常生活能力采用日常生活活動能力量表（ADL）進行評定，分值越低表示生活能力越好。

1.4統計學處理

2　結果

2.1臨床療效

與對照組相比，治療組總有效率顯著提高，而無效率則顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］

2.2精神行為障礙改善情況

與治療前相比，兩組患者治療后BEHAVE-AD，MoCA，MMSE的各項評分值均顯著改善，且治療組改善幅度更明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者精神行為障礙改善情況比較

表2　兩組患者精神行為障礙改善情況比較

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與對照組治療后相比，*P＜0.05。表3同。

組別BEHAVE-AD評分MoCA評分MMSE評分治療組對照組治療前25.78±3.17 24.42±3.01治療后13.22±2.58#*15.41±2.62#治療前9.03±4.36 9.15±4.02治療后15.84±4.69#*12.76±4.47#治療前14.28±2.23 14.41±2.37治療后20.29±4.04#*17.14±3.31#

2.3日常生活能力改善情況

與治療前相比，兩組患者治療后的ADL評分明顯下降，且治療組改善幅度明顯優于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4不良反應

兩組患者治療前后血常規、尿常規、肝腎功能檢查均無明顯變化。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）患者經藥物治療后均無嚴重不良反應發生，部分患者出現惡心、嘔吐、頭暈等癥狀，但均未經特殊處理癥狀即自行緩解或消除。

表3　兩組患者ADL評分比較

表3　兩組患者ADL評分比較

組別治療組對照組治療前37.98±2.33 37.04±3.41治療后30.39±4.16#*32.86±3.23#

3　討論

近年來，隨著我國人口老齡化趨勢的逐步發展，AD患病人數也持續攀升，使其與心臟病、腦卒中、惡性腫瘤并列為人類四大死亡根源［7］。目前，醫學界對AD的病因病機仍未明確，并日趨呈現出發病多樣化、病情復雜化的疾病特點，在某種程度上給AD的預防和治療帶來了嚴重困擾［8］。臨床尚無治愈AD的特效方法，仍以藥物保守治療為主，并以延緩患者病情進展為主要目標［9］，從而提高患者的生活質量，減輕其家庭負擔。故如何積極篩選和確定療效顯著的治療方案已成為AD患者臨床治療的關鍵。

鹽酸多奈哌齊屬于第2代膽堿酯酶抑制劑，主要通過可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿，從而有效增加受體部位的乙酰膽堿含量，最終達到提高機體記憶腦區神經傳導功能和記憶功能的治療目的［10］。美金剛則屬于新一代谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗類藥物，能非競爭性阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體，有效降低谷氨酸所引發的該受體的過度興奮，最大限度地避免神經細胞凋亡，從而全面改善AD患者的記憶能力；能顯著增強大腦邊緣皮層的腦源性神經營養因子信使RNA的濃度，并通過誘導該營養因子的受體亞型或抑制煙堿型膽堿受體而發揮保護AD患者神經細胞的作用；能積極促進機體大量釋放多巴胺，從而直接或間接地興奮多巴胺受體，達到改善AD患者運動功能的目的［11-12］。

本研究結果顯示，治療組的總有效率顯著高于對照組，這與劉震宇［13］的研究報道一致，表明美金剛聯合鹽酸多奈哌齊能大幅度提升AD患者的整體療效；治療后，兩組患者的BEHAVE-AD評分、MoCA評分、MMSE評分均顯著改善，且治療組改善幅度更明顯，這與張曉燕［14］的臨床研究相符合，表明美金剛聯合鹽酸多奈哌齊能改善AD患者的認知能力和精神狀態，有效減輕其精神行為障礙；兩組患者的ADL評分均顯著改善，且治療組的改善幅度更明顯，這與王廣杰［15］的報道一致。可見，美金剛聯合鹽酸多奈哌齊還能改善AD患者的機體功能和日常生活能力，進一步提升AD患者的日常生活能力。

綜上所述，美金剛聯合鹽酸多奈哌齊能有效緩解和消除AD患者的精神行為障礙，全面改善和提升患者的日常生活能力，值得臨床推廣。

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Memantine Combined with Hydrochloride Donepezil in Treating Alzheimer′s Disease

Jiang Zhihong，Cai Ming，Gu Xinyi，Ma Qiang
（Department of Neurology，Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University，Dalian，Liaoning，China116001）

ObjectiveTo probe into the efficacy of memantine combined with hydrochloride donepezil for patients with Alzheimer′s disease.Methods98 Alzheimer′s disease patients from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and control group，49 cases in each group.The control group was treated with hydrochloride donepezil，and the treatment group was treated with memantine combined with hydrochloride donepezil.The clinical efficacy，mental and behavioral disorders，activities of daily living，incidence of adverse reactions of the patients in two groups were compared and analyzed.ResultsThe total effective rate in the treatment group was 93.88%，which was significantly higher than 79.59%of the control group（P＜0.05）；after treatment，the BEHAVE-AD scores，the MoCA scores，and the MMSE scores in the two groups were significantly increased，and the increase in the treatment group was more obvious（P＜0.05）.ConclusionMemantine combined with hydrochloride donepezil could alleviate and eliminate mental and behavioral disorders effectively，and enhance the overall improvement in the patient′s activities of daily living for Alzheimer′s patients.

Alzheimer′s disease；mental and behavioral disorders；daily living ability；memantine；hydrochloride donepezil

R969.4；R971+.9

A

1006-4931（2016）14-0055-04

蔣志宏（1972-），女，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為缺血性腦血管病，（電子信箱）jiangzhihong977@126.com；馬強，碩士研究生，主任醫師，碩士研究生導師，研究方向為老年癡呆和腦血管病，本文通訊作者，（電子信箱）13332258950@ 163.com。

2016-03-20）