都梁軟膠囊聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻腔接觸性頭痛240例

李智，張麗娜，邸瑞玲，田曉斌，張娜，段宏

（1.河北省秦皇島市第一醫院耳鼻咽喉-頭頸外科，河北秦皇島066000；2.河北省秦皇島市第一醫院口腔科，

河北秦皇島066000；3.河北省秦皇島市婦幼保健院耳鼻喉科，河北秦皇島066000）

都梁軟膠囊聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻腔接觸性頭痛240例

李智1，張麗娜1，邸瑞玲2，田曉斌1，張娜1，段宏3

（1.河北省秦皇島市第一醫院耳鼻咽喉-頭頸外科，河北秦皇島066000；2.河北省秦皇島市第一醫院口腔科，

河北秦皇島066000；3.河北省秦皇島市婦幼保健院耳鼻喉科，河北秦皇島066000）

目的評價都梁軟膠囊聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻腔接觸性頭痛的安全性和有效性。方法將醫院耳鼻喉科門診2013年5月至2015年4月收治的鼻腔接觸性頭痛患者480例隨機分為對照組和觀察組，各240例。兩組患者均常規給予曲安奈德鼻噴霧劑治療，觀察組患者加服都梁軟膠囊，兩組均治療3周。結果觀察組患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分降低較對照組更明顯（P＜0.01）；患者頭痛改善有效率為77.50%，明顯高于對照組的54.58%（P＜0.05）；兩組患者均未見明顯不良反應。結論都梁軟膠囊聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻腔接觸性頭痛療效較好，且無明顯不良反應，推薦部分無法接受手術治療的鼻腔接觸性頭痛患者臨床使用。

都梁軟膠囊；鼻腔接觸性頭痛；療效

鼻腔接觸性頭痛為耳鼻喉科及神經內科常見疾病，患者常需應用阿司匹林、撲熱息痛、阿片類止痛藥等治療，但長期服用止痛藥會產生不良反應。耳鼻喉科則給予手術治療以重建患者鼻腔結構，但也無法完全治愈，且患者經濟負擔較重，臨床依從性不高。為進一步探討該病的有效療法，筆者采用都梁軟膠囊口服聯合糖皮質激素噴鼻治療，療效較好，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：鼻內窺鏡下觀察均可見鼻黏膜充血，分泌物較多，中鼻甲（或下鼻甲）與鼻腔外側壁（或內側壁）均有接觸，接觸部分局部黏膜蒼白；頭痛表現為擠壓或緊縮性，輕度或中度；部分患者可能伴惡心等不適癥狀，但無嘔吐。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他器質性頭痛；高顱壓、高血壓、外傷等所致的頭痛；有心、肝、腎等重要器官器質性病變，癲癇、青光眼、尿潴留、甲狀腺功能異常；妊娠或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選擇我院耳鼻喉科門診2013年5月至2015年4月確診的鼻腔接觸性頭痛且不同意接受手術治療的患者480例，其中男148例，女332例；年齡18～55歲；病程3個月至2年。將納入患者隨機分為觀察組和對照組，各240例。觀察組中，男76例，女164例；平均年齡32.2歲；平均病程10.27個月；鼻內窺鏡下觀察見下鼻甲黏膜腫脹與鼻中隔接觸者132例，中鼻甲黏膜腫脹并與鼻腔外側或內側壁接觸者108例。對照組中，男72例，女168例；平均年齡33.1歲；平均病程10.30個月；鼻內窺鏡下觀察見下鼻甲黏膜腫脹與鼻中隔接觸者126例，中鼻甲黏膜腫脹并與鼻腔外側或內側壁接觸者114例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均使用曲安奈德鼻噴霧劑（昆明源瑞制藥有限公司，國藥準字H20010190，規格為每瓶6 mL∶120撳）噴鼻治療，1次/日。觀察組患者在此基礎上加服都梁軟膠囊（重慶華森制藥有限公司，國藥準字Z20055185，規格為每粒0.54 g），每次3粒，每日3次。兩組均治療3周，治療期間不服用其他防治頭痛的藥物，并于給藥后3周隨訪。

1.3觀察指標及療效判定標準

治療前后檢查患者血、尿常規及肝、腎功能，以評估藥物安全性。按疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分將頭痛嚴重程度分為0～10分，4個等級。1級為無頭痛（0～1分），2級為輕度頭痛（2～4分），3級為中度頭痛（5～7分），4級為嚴重頭痛（8～10分）。治療后患者自我評價癥狀是否緩解，治愈為頭痛消失，好轉為頭痛比用藥前明顯緩解，無效為頭痛癥狀無改善。有效=治愈+好轉。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料對比采用確切概率計算；計量資料對比采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1頭痛VAS評分

治療前，觀察組患者頭痛評分分級2級143例，3級97例；對照組患者頭痛評分分級2級137例，3級103例。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療3周后，兩組患者頭痛程度VAS評分均明顯下降，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.01），詳見表1。

表1　兩組患者頭痛VAS評分比較分，n=240）

表1　兩組患者頭痛VAS評分比較分，n=240）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

治療后1.2±0.6*#2.6±0.8*組別觀察組對照組治療前4.8±1.2 4.9±1.4

2.2癥狀改善情況

觀察組患者自我評價有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。鼻內窺鏡下觀察，兩組中自我評估頭痛癥狀消失的患者，鼻腔黏膜腫脹減輕，分泌物不多，中鼻甲或下鼻甲與鼻腔側壁接觸部位黏膜無蒼白。

表2　兩組患者癥狀改善情況比較［例（%），n=240］

2.3不良反應

兩組患者服藥前后血、尿常規及肝、腎功能均無顯著變化，僅對照組有1例患者報告鼻出血，懷疑與曲安奈德鼻噴霧劑相關。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

鼻腔接觸性頭痛是一種是由鼻部疾病或結構發育異常而引發的頭、面部不適等癥狀，也可以是慢性鼻、鼻竇疾病的重要致病因素［1-2］。但其不良癥狀與發育異常并不同時出現，絕大多數無明顯誘因出現不良癥狀，如頭脹、頭痛。部位一般也較固定，大多在前額及鼻根等部位，手術治療療效較好，但并非絕對有效，且患者經濟負擔較重，部分患者無法接受。本研究中采用都梁軟膠囊口服聯合糖皮質激素噴鼻治療，療效顯著。鼻部的感覺通過三叉神經傳導，鼻腔出現疾患時，不良因素會對鼻黏膜的三叉神經末梢進行刺激，可引起頭痛反應，且神經沖動也會沿神經傳導至其他部位，表現為頭痛，鼻根、眶周不適，甚至出現煩躁、易怒、注意力不集中等不良心理反應，出現社會-心理-軀體疾病。

鼻腔接觸性頭痛患者鼻部不適的臨床表現有明顯和不明顯之分。明顯鼻部癥狀即出現鼻痛、鼻塞、膿涕、鼻涕倒流、嗅覺減退，甚至有眼部脹痛、視物感覺疲勞等不良癥狀；不明顯鼻部癥狀突出表現為頭痛或眼眶周圍不適，常誤診為偏頭痛或緊張性頭痛。專科查體可經鼻竇CT及鼻內鏡檢查證實，如鼻腔黏膜、鼻甲、鼻道或鼻中隔有緊密的黏膜接觸，有時伴有中鼻道、嗅裂部位局部黏膜蒼白或充血水腫，鼻息肉形成，甚至存在大量膿性分泌物。使用局部麻醉藥物進行鼻腔黏膜的表面麻醉后，絕大多數患者的不良癥狀可暫時緩解。

神經遞質廣泛分布于中樞和外周神經系統，參與人體的生理和病理學過程，如介導頭痛、炎癥等［3］。基礎研究發現，三叉神經末梢除釋放神經遞質去甲腎上腺素和乙酰膽堿外，鼻腔黏膜中的神經末梢尚存在其他神經遞質，如神經肽，包括P物質（SP）等［4］；多種神經遞質在不良刺激的作用下被釋放入鼻黏膜，從而產生局部效應［5］，導致神經源性水腫［6］，血管擴張、血液成分滲出、滲透性增高和刺激腺體分泌增加，進一步導致鼻腔局部氣流變化，甚至鼻息肉、鼻竇炎的發生。不良刺激會沿分布于鼻腔及鼻竇黏膜的三叉神經傳導，從而引起頭痛等不適癥狀。這些不良刺激可能是外部因素如冷熱交替、氣流不均衡導致鼻竇與鼻腔壓力改變、機械刺激等引起鼻黏膜神經末梢釋放神經遞質出現紊亂，從而使患者癥狀加重。

都梁軟膠囊由川芎和白芷組方，中醫認為，該藥物的主要功效為祛風散寒、活血通絡。臨床研究表明，都梁丸劑提取物既有抑菌、抗炎、鎮痛作用［7］，還能改善微循環，降低血液黏度［8-9］。從川芎提取成分（川芎的活性成分有以藁本內酯、川芎內酯為主的苯酚類等）的藥理作用看，川芎嗪有明顯的鈣離子拮抗作用和抑制血小板聚集與血栓形成作用［10-11］，并通過影響多種神經遞質如5-羥色胺（5-HT）、緩激肽等的釋放［12］，達到調節神經-血管反射的作用［13］；川芎揮發油則有中樞鎮靜作用；川芎還有改善冠狀動脈循環和擴張外周血管、降壓等作用。白芷的主要成分揮發油和香豆素（包括歐前胡素等）有良好的抗炎、解熱鎮痛作用［14］，并能平衡鼻黏膜釋放神經遞質［15］。鼻噴激素則可消除鼻腔黏膜的充血、水腫，從而改變鼻腔不良的局部效應，更能發揮川芎和白芷的藥物活性。

本研究結果顯示，觀察組患者頭痛程度較對照組顯著下降（P＜0.01），且患者自我評估癥狀改善有效率較對照組明顯提高（P＜0.05）。提示都梁軟膠囊聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻腔接觸性頭痛療效明顯，且無明顯不良反應，部分無法接受手術治療的鼻腔接觸性頭痛患者可選擇此方法治療。

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Duliang Soft Capsules Combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray for Treating Intranasal Headache in 240 Cases

Li Zhi1，Zhang Lina1，Di Ruiling2，Tian Xiaobin1，Zhang Na1，Duan Hong3
（1.Department of ENT-Head and Neck，Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Heibei，China066000；2.Department of Stomatology Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000；3.Department of ENT，Qinhuangdao Maternal and Child Health Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000）

ObjectiveTo evaluate the safety and clinic efficacy of Duliang Soft Capsules combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray in treating intranasal headache.M ethods480 cases of intranasal headache from May 2013 to April 2015 in the ENT department were divided into the observation group and control group，240 cases in each group.The two groups were given Triamcinolone Acetonide Nasal Spray，and the observation group was added with Duliang Soft Capsules orally.The course of treatment was 3 weeks.ResultsThe decrease in VAS score of the observation group was much obvious than the control group（P＜0.01）；the headache patients improve effective rate of the observation group was 77.50%，which was significantly higher than 54.58%of the control group（P＜0.05）；there were no significant adverse reactions occured in the two groups.ConclusionDuliang Soft Capsules combined with Triamcinolone Acetonide Nasal Spray in the treatment of intranasal headache has good efficacy with no significant adverse reactions，thus it is recommended to use clinically on those who have intranasal headache and cannot undergo surgery.

Duliang Soft Capsules；intranasal headache；efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）14－0095－03

李智（1973-），男，漢族，在讀博士研究生，副主任醫師，研究方向為鼻種疾病的治療，（電子信箱）lizhi307525@126.com；段宏（1978-），男，漢族，大學本科，主治醫師，研究方向為鼻種疾病的治療，本文通訊作者，（電話）0335-3852231。

2015－12－02；

2016－03－10）