瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂及動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的影響

曹志偉

（河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，河北唐山067000）

瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂及動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的影響

曹志偉

（河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，河北唐山067000）

目的研究瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和粥樣硬化斑塊的影響。方法選取2013年5月至2015年4月醫(yī)院收治的高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者142例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各71例。試驗(yàn)組患者口服瑞舒伐他汀片治療，對(duì)照組患者口服辛伐他汀片治療。比較兩組患者血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、C反應(yīng)蛋白（CRP）及粥樣硬化斑塊的變化情況。結(jié)果治療后，試驗(yàn)組血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、CRP、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊積分等均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論瑞舒伐他汀選擇性佳，耐受度高，調(diào)節(jié)血脂效果佳，值得推廣。

高脂血癥；瑞舒伐他汀；頸動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；斑塊

高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命安全，及時(shí)調(diào)脂是抑制病情進(jìn)展、提高預(yù)后效果的關(guān)鍵［1-2］。過去臨床多采用辛伐他汀對(duì)癥治療，雖有一定療效，但未達(dá)到醫(yī)務(wù)人員的期望值。為此，本研究中探討了同屬他汀類調(diào)脂藥物的瑞舒伐他汀治療高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：已接受相關(guān)檢查，具備該組研究的適應(yīng)證；在治療前1個(gè)月內(nèi)未服用過他汀類藥物；均自愿參與調(diào)查研究，依從性較好，且已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他嚴(yán)重心腦血管疾病，器質(zhì)性、系統(tǒng)性、代謝性病變；患有神經(jīng)、精神疾病；年老體弱；有血管內(nèi)介入治療史；妊娠或哺乳期患者。

病例選擇與分組：選取我院2013年5月至2015年 4月收治的高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者142例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各71例。試驗(yàn)組中，男43例，女28例；年齡50～64歲，平均（57.81± 2.16）歲；有吸煙史68例，高血壓史36例，糖尿病史27例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）家族史6例。對(duì)照組中，男41例，女30例；年齡51～64歲，平均（58.03±2.43）歲；有吸煙史65例，高血壓史25例，糖尿病史31例，冠心病家族史16例。兩組患者的年齡、性別、病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者口服辛伐他汀片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050948，規(guī)格為每片40 mg），每次20 mg，每日1次，溫水送服。試驗(yàn)組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113246，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，每日晚餐后服用。兩組均連續(xù)治療5個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、C反應(yīng)蛋白（CRP）及粥樣硬化斑塊的變化，血脂指標(biāo)主要包含血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1血脂水平變化

試驗(yàn)組血清TC、TG及LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者血脂水平變化情況比較，mmol/L，n=71）

表1　兩組患者血脂水平變化情況比較，mmol/L，n=71）

組別TCTGLDL-CHDL-C對(duì)照組試驗(yàn)組t值P治療前6.51±0.92 6.53±0.84 0.14＞0.05治療后5.67±0.91 5.24±0.76 3.06＜0.05治療前2.60±0.51 2.64±0.53 0.46＞0.05治療后2.25±0.63 2.07±0.31 2.16＜0.05治療前4.03±1.32 3.97±1.10 0.29＞0.05治療后2.76±1.34 1.70±1.01 4.64＜0.05治療前1.26±0.49 1.23±0.42 0.39＞0.05治療后1.59±0.34 1.70±0.29 2.07＜0.05

2.2頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及CRP變化

試驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及CRP變化比較n=71）

表2　兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及CRP變化比較n=71）

組別對(duì)照組試驗(yàn)組t值P頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（mm）C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前1.71±0.24 1.68±0.25 0.73＞0.05治療后1.37±0.45 1.10±0.49 3.42＜0.05治療前14.34±6.69 13.93±6.24 0.38＞0.05治療后12.31±5.92 7.81±4.26 5.20＜0.05

2.3粥樣硬化斑塊變化

試驗(yàn)組斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊積分等均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者粥樣硬化斑塊變化比較n=71）

表3　兩組患者粥樣硬化斑塊變化比較n=71）

斑塊面積（cm2）斑塊數(shù)量（個(gè)）斑塊積分（分）組別對(duì)照組試驗(yàn)組t值P治療前0.70±0.40 0.68±0.35 0.32＞0.05治療后0.63±0.18 0.57±0.14 2.22＜0.05治療前3.30±0.81 3.25±0.84 0.36＞0.05治療后3.14±0.41 2.95±0.42 2.73＜0.05治療前3.80±0.37 3.77±0.35 0.50＞0.05治療后3.41±0.25 3.33±0.21 2.06＜0.05

3　討論

高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化易誘發(fā)腦梗死、其他心腦血管疾病，或?qū)C(jī)體重要器官造成不可逆?zhèn)Φ龋ｋU(xiǎn)性較高［3］，且治療困難，難以治愈，易出現(xiàn)遺留并發(fā)癥，預(yù)后效果較差，具有一定的致殘率及致死率，故早期預(yù)防與治療至關(guān)重要［4-5］。針對(duì)高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，早期調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，及時(shí)改善血脂水平，是抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵［6］。

瑞舒伐他汀是近些年來逐漸應(yīng)用于臨床的第3代他汀類調(diào)血脂藥物，屬于全合成異構(gòu)體化合物，與其他同類藥物相比，其在改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能、抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶功能、下調(diào)血管內(nèi)膜中層厚度、降低LDL-C等方面效果更佳，可有效避免患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步惡化，療效更顯著［7-8］。瑞舒伐他汀具有肝臟代謝少、自身藥理學(xué)獨(dú)特、肝外組織滲透性低、調(diào)脂效果顯著、耐受度高等優(yōu)點(diǎn)，長期使用不會(huì)對(duì)機(jī)體造成明顯傷害，還能減少炎性反應(yīng)，避免血管痙攣、減少斑塊脫落等［9-10］。瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用小，對(duì)適用人群無明顯限制，選擇性高，半衰期較長，藥物在機(jī)體內(nèi)作用時(shí)間較長，同時(shí)該藥僅需每日口服1次，用法簡單方便，易被患者接受，可在較大程度上提高患者的用藥積極性，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，繼而增強(qiáng)其配合治療的主觀能動(dòng)性［11-12］。采用瑞舒伐他汀治療后，膽固醇的生物合成可得到有效抑制，血脂水平逐漸恢復(fù)至正常范圍，且可在降低動(dòng)脈血管舒張功能受損程度的同時(shí)，減輕對(duì)高血壓靶器官的傷害［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者血清TC，TG，LDL-C，CRP和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊積分等均明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明長期口服瑞舒伐他汀可達(dá)到預(yù)期治療效果，能降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊；瑞舒伐他汀還可降低肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇濃度，繼而降低血清TC及LDL-C的濃度，同時(shí)還可減弱血小板的黏附作用，增強(qiáng)纖維蛋白的溶解功能，維持血管內(nèi)皮前列環(huán)素的正常分泌，繼而還原血管內(nèi)皮的正常功能［14-15］。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效調(diào)控高脂血癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂水平，使其恢復(fù)至正常范圍，療效佳，但由于本研究中樣本量較少，遠(yuǎn)期效果仍需加大樣本量進(jìn)一步研究。

［1］劉輝，蘇建，耿海威.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者白介素6和超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（4）：121-122.

［2］Boekholdt SM，Arsenault BJ，Mora S，et al.Association of LDL cholesterol，non-HDL cholesterol，and apolipoprotein B levels with risk of cardiovascular events among patients treated with statins：a meta-analysis［J］.JAMA，2012，307（12）：1 302-1 309.

［3］梁嘉暉，胡經(jīng)航，韋繼政.瑞舒伐他汀治療老年冠狀動(dòng)脈性心臟病合并高脂血癥的機(jī)制研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（1）：112-114.

［4］吳丁燁，馮健，尤華彥，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者Rho激酶活性和內(nèi)皮功能影響的比較［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2013，21（1）：52-56.

［5］馮雪茹，張婧薇，劉梅林，等.瑞舒伐他汀對(duì)中國頸動(dòng)脈粥樣硬化患者內(nèi)中膜厚度和安全性的薈萃分析［J］.中華心血管病雜志，2014，42（3）：247-253.

［6］Camici PG，Rimoldi OE，Gaemperli O，et al.Non-invasive anatomic and functional imaging of vascular inflammation and unstable plaque［J］.Eur Heart J，2012，33（11）：1 309-1 317.

［7］楊衛(wèi)紅，石曉欣，張瓊，等.小劑量阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血清炎癥水平影響的研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（7）：102-104.

［8］王巖，朱冰.阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗塞合并高脂血癥及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的影響［J］.中國地方病防治雜志，2015，30（1）：75.

［9］楊冬梅，袁白楊.他汀類藥物的臨床多效性研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2013，24（4）：378-382.

［10］董其坤.瑞舒伐他汀治療高血脂癥合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床效果［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：21-24.

［11］樸美璇，孔儉.聯(lián)合他汀類與普羅布考抗動(dòng)脈硬化斑塊的研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（5）：1 228-1 230.

［12］白晟遙，劉英，張虹，等.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓伴血脂異常患者的炎癥因子、胰島素抵抗以及血管內(nèi)皮功能的療效［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（6）：647-650.

［13］鄭麗媛，趙晴，孔祥怡，等.阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及降脂作用觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，35（4）：929-930.

［14］關(guān)健，李水軒.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病并血脂異常患者高敏C-反應(yīng)蛋白及胰島素抵抗的影響［J］.臨床心血管病雜志，2014，30（2）：150-152.

［15］胡迅建.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及C反應(yīng)蛋白水平的影響［J］.河北醫(yī)學(xué)，2015，21（12）：1 975-1 978.

Effect of Rosuvastatin on Hyperlipidemia and Carotid Atherosclerosis in Patients with Blood Lipid Level and Carotid Intima-M edia Thickness and Atherosclerotic Plaque

Cao Zhiwei
（Luan County People′s Hospital，Tangshan，Hebei，China 067000）

ObjectiveTo study and analyze the effect of rosuvastatin on hyperlipidemia and carotid atherosclerosis in patients with blood lipid level and carotid intima-media thickness and atherosclerotic plaque.M ethods142 cases of patients with hyperlipidemia complications of carotid atherosclerosis from May 2013 to April 2015 in the hospital were selected and divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，71 cases in each group.The experimental group was treated with the therapy of rosuvastatin，while the control group was treated with oral simvastatin.The changes of blood lipid levels，carotid artery intima media thickness，C-reactive protein and atherosclerotic plaque were analyzed and compared between the two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment，the levels of serum TC，TG and LDL-C in the experimental group were significantly lower than the control group，HDL-C was significantly higher than the control group（P＜0.05）；the carotid artery intima-media thickness，C reactive protein and the area，number and scores of the atherosclerotic plaque of the experimental group were significantly lower than the control group（P＜0.05）.ConclusionRosuvastatin has better selectivity，high tolerance，better regulation of blood lipid，which is worthy of clincal promotion.

hyperlipidemia；rosuvastatin；carotid atherosclerosis；carotid intima-media thickness；plaque

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2016）14-0066-03

曹志偉（1980-），男，河北唐山人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾膬?nèi)科疾病的診治，（電話）0315-7109162。

2016－03－12）