不同劑量舒芬太尼聯合氟比洛酚酯在婦產科手術術后自控靜脈鎮痛的效果

王紅仙，陳陳，胡月霞，程高

(安徽醫科大學第四附屬醫院麻醉科，安徽 合肥　230022)

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不同劑量舒芬太尼聯合氟比洛酚酯在婦產科手術術后自控靜脈鎮痛的效果

王紅仙，陳陳，胡月霞，程高

(安徽醫科大學第四附屬醫院麻醉科，安徽 合肥230022)

目的探討不同劑量舒芬太尼聯合氟比洛酚酯對婦產科手術患者術后鎮痛的效果及并發癥的影響。方法選取行婦產科手術的80例患者，根據抽簽法隨機分為4組：A組(舒芬太尼150 μg)，B組(舒芬太尼50 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，C組(舒芬太尼100 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，D組(舒芬太尼150 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，每組各20例，對比分析各組患者術后2、6、12、24、48 h視覺模擬評分(VAS)、Ramasy鎮靜評分及不良反應。結果C組、D組術后2、6、12、24、48 h VAS評分低于A組、B組(P<0.01)。B組、C組術后2、6、12、24、48 h Ramasy鎮靜評分低于A組、D組(P<0.01)。A組、D組術后惡心嘔吐發生率高于B、C組(P<0.01)，D組呼吸抑制、躁動發生率高于A、B、C組(P<0.01)，四組嗜睡、皮膚瘙癢發生率比較無統計學差異(P>0.05)。結論舒芬太尼100 μg聯合氟比洛酚酯200 mg行自控靜脈鎮痛可為婦產科手術患者術后提供良好的鎮痛鎮靜效果，患者不良反應率低，安全有效，值得臨床推廣應用。

鎮痛,病人控制;舒芬太尼;氟比洛酚酯

術后疼痛是婦產科手術患者術后常見的癥狀，疼痛作為應激反應源不僅影響患者術后情緒，同時會刺激機體產生炎癥反應，降低機體免疫功能，影響患者術后康復[1]。阿片類藥物作為臨床上常用的鎮靜鎮痛藥物具有作用時間短、鎮痛效果明顯的特點，但其胃腸反應、呼吸抑制、神經系統抑制、皮膚瘙癢等不良發生率高[2-3]。氟比洛酚酯作為新型的非甾體類鎮靜藥物能有效抑制前列腺素合成從而起到鎮靜鎮痛效果，且不良反應發生率低[4]。本研究擬觀察不同劑量舒芬太尼聯合氟比洛酚酯對婦產科手術患者術后鎮痛的效果及并發癥的影響。

1　資料及方法

1.1臨床資料選取2014年6月至2015年12月在安徽醫科大學第四附屬醫院行開腹下婦產科手術的80例患者，納入標準：(1)患者ASAⅠ～Ⅱ級；(2)體質指數(BMI)<30 kg·m-2；(3)經本院醫學理論委員會批準，均簽署知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)嚴重消化道潰瘍出血；(3)呼吸系統性疾病者；(4)術前2周內應用過影響凝血功能、血小板及纖溶系統藥物的患者。根據抽簽法隨機分為4組：A組(舒芬太尼150 μg)，B組(舒芬太尼50 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，C組(舒芬太尼100 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，D組(舒芬太尼150 μg+氟比洛酚酯 200 mg)，每組各40例。4組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　四組患者一般情況比較

1.2方法所有患者術前30 min肌內依次注射100 mg苯巴妥鈉，0.5 mg阿托品。入手術室開放靜脈通路，監測各項生命體征。病人均采用靜脈全麻，并氣管插管，麻醉前常規去氮給氧，誘導使用咪達唑侖2 mg，舒芬太尼5 μg·kg-1，依托咪酯0.3 mg·kg-1，順阿曲庫銨0.2 mg·kg-1，靜脈緩慢推注。5 min后行氣管插管，機控呼吸。術中微量泵持續泵入0.1～0.2 μg·kg-1瑞芬太尼，3～6 mg·kg-1·h-1丙泊酚，靜脈輸注順阿曲庫銨。術中根據生命體征調整藥物用量。術畢4組采用靜脈自控鎮痛泵，鎮痛藥物分別是：A組舒芬太尼150 μg，B組舒芬太尼50 μg+氟比洛酚酯 200 mg，C組舒芬太尼100 μg+氟比洛酚酯 200 mg，D組舒芬太尼150 μg+氟比洛酚酯 200 mg。各組分別加生理鹽水至100 mL。采用電子鎮痛泵(駝人牌靜脈電子鎮痛泵)，參數設定：負荷量2 mL，按壓劑量0.5 mL，持續輸注量2 mL·h-1，鎖定時間15 min。

1.3觀察指標(1)評價術后鎮痛效果：觀察并記錄術后2、6、12、24、48 h VAS評分(疼痛視覺模擬評分)，VAS總分為0～10分，分值越高患者疼痛感越明顯。(2)評價術后鎮靜效果：觀察并記錄術后2、6、12、24、48 h Ramasy鎮靜評分，總分為6分，1分為煩躁不安；2分為安靜配合指令；3分為嗜睡但能聽從指揮；4分為睡眠狀態但能喚醒；5分為嗜睡反應遲鈍；6分為昏迷不醒，深度嗜睡，其中2～4分為鎮靜效果理想，>4分為過度鎮靜。(3)記錄兩組并發癥發生情況。

2　結果

2.1各組患者術后不同時間段VAS評分對比對VAS評分資料進行整體分析(兩因素重復測量方差分析)，各組間，各時間點間，以及分組和時間的交互作用，均差異有統計學意義(P<0.05)，提示差別明顯。遂進行組間及時間的兩兩精細比較，比較結果詳列于表2中，主要為：C組、D組術后2、6、12、24、48 h VAS評分顯著低于A組、B組，差異有統計學意義(P<0.013)。

2.2各組患者術后鎮靜評分比較對各組術后鎮靜評分資料進行整體分析知：各組間，各時間點間，以及分組和時間的交互作用，均差異有統計學意義(P<0.05)。亦進行兩兩精細比較，比較結果見表3中，其主要點為：B組、C組術后2、6、12、24、48 h Ramasy鎮靜評分低于A組、D組，差異有統計學意義(P<0.013)。

表2　各組患者術后不同時間段VAS評分比較

注：顯著性標記a、b、c為分別和A、B、C組比較P<α’；t為各組和T1時點比較P<α’；α’=0.013(按Bonferroni校正法計算)。

表3　各組患者術后Ramasy鎮靜評分比較

注：同表2。

2.3各組患者相關并發癥對比A組、D組術后惡心嘔吐發生率高于B、C組(P<0.05)，D組呼吸抑制、躁動發生率高于A、B、C組(P<0.05)，四組嗜睡、皮膚瘙癢發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　各組患者相關并發癥對比/例(%)

注：顯著性標記abc為分別和ABC組比較P<α’；α’=0.013(按Bonferroni校正法計算)。

3　討論

婦產科手術患者術后疼痛屬于中重度級別，強烈的疼痛感會增加體內活性物質及激素釋放，引起患者血壓升高或心動過速[5]。疼痛會導致淋巴細胞減少，炎癥細胞因子增加，使得機體免疫功能下降，增加患者術后感染發生風險[6]。此外，疼痛會導致機體內源性兒茶酚胺水平增加，使得外周神經末梢疼痛感更明顯，導致患者進入疼痛循環狀態[7]。

舒芬太尼屬于阿片類鎮痛藥物，其鎮痛效果是芬太尼的5～10倍，作用時間較芬太尼長2倍，對循環系統及呼吸系統抑制作用較芬太尼輕，但舒芬太尼在用藥后3～6 h內會出現明顯的蓄積作用，會誘發心血管及胃腸道反應等并發癥，從而影響舒芬太尼用藥效果[8-9]。氟比洛酚酯由脂微球及其包裹的氟比洛酚酯組成，脂微球作為新型的藥物載體易于跨越細胞膜，并可促進包裹藥物吸入，縮短藥物起效時間[10]。氟比洛酚酯屬于非選擇性非甾類鎮靜藥物，給藥后能在5 min內迅速水解為氟比洛芬，半衰期時間僅為5.6 h，因此不會在體內大量蓄積。氟比洛酚酯鎮痛機制主要是通過抑制中樞神經生成前列腺素，從而減輕機體炎癥反應及組織水腫，減輕炎癥因子對神經末梢的傷害性刺激而起到鎮痛作用[11]。但氟比洛酚酯具有封頂效應，單獨應用時僅對輕中度疼痛治療效果較顯著，對于重度疼痛則需要復合阿片類藥物才能更好地發揮鎮痛作用，并可減少阿片類藥物用量，從而降低阿片類藥物副作用。研究表明[12]，氟比洛酚酯與芬太尼、曲馬多等阿片類藥物應用時，不僅能提高患者鎮痛效果，同時能降低阿片類藥物副作用。朱明等[13]研究指出氟比洛芬酯聯合舒芬太尼靜脈全麻用于結腸鏡檢查可起到良好的鎮痛效果，且不良反應發生率低。藏禹等[14]研究指出舒芬太尼、氟比洛芬酯復合丙泊酚聯合米索前列醇應用于無痛人工流產,具有效果好、副反應小等特點。本研究對婦產科外科患者應用不同劑量舒芬太尼聯合氟比洛酚酯行術后鎮痛，結果表明C組(舒芬太尼100 μg+氟比洛酚酯 200 mg)與D組(舒芬太尼150 μg+氟比洛酚酯 200 mg)術后鎮痛效果較A組(舒芬太尼150 μg)，B組(舒芬太尼50 μg+氟比洛酚酯 200 mg)理想，B組與C組術后鎮靜評分較A組、D組低，但A組及D組均由于舒芬太尼使用量較高，因此術后惡心嘔吐發生率較高，另外D組患者呼吸抑制、躁動發生率高于其余3組，從而表明舒芬太尼100 μg聯合氟比洛酚酯200 mg行自控靜脈鎮痛效果顯著，且不良反應率較低，安全性較高。考慮可能原因：氟比洛芬酯作為非選擇性脂微球非甾類抗炎藥物具有靶向性，可在炎性部位及手術切口處聚集，從而起到鎮痛及抗炎作用，從而減少了舒芬太尼用量，起到良好的鎮痛效果。

綜上所述，舒芬太尼100 μg聯合氟比洛酚酯200 mg行自控靜脈鎮痛可為婦產科手術患者術后提供良好的鎮痛鎮靜效果，患者不良反應率低，安全有效，值得臨床推廣應用。

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Effects of different doses of sufentanil combined with FlubiprofenAxeyil Injectionon postoperative controlled intravenous analgesia in obstetrical and gynecological patients

WANG Hongxian,CHEN Chen,HU Yuexia,et al

(DepartmentofAnesthesiology，TheFourthAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei,Anhui230022,China)

ObjectiveTo investigate the effects of different doses of sufentanil combined with FlubiprofenAxeyilInjectiononpostoperative controlled intravenous analgesia in obstetrical and gynecological patients.MethodsEightycases of patients undergoing obstetrical and gynecological surgerywere randomized intofour groups:group A(sufentanil 150 μg),group B(sufentanyl50 μg + FlubiprofenAxeyil Injection 200 mg),group C(sufentanil 100 μg + FlubiprofenAxeyil Injection 200 mg),group D(sufentanil 150 μg + FlubiprofenAxeyil Injection 200 mg),20 cases in each group.The levels of visual analog scale(VAS),Ramasy sedation scores and adverse reactions were compared among the four groups 2,6,12,24 h,and 48 h after surgery.ResultsThe levels of VAS scores of group C and group D were significantly lower than those of group A and group B 2,6,12,24 h,and 48 h after surgery(P<0.01).The levels of Ramasy sedation score of group B and group C were lower than those of group A and group D 2,6,12,24 h,and 48 h after surgery(P<0.01).The postoperative nausea and vomiting rates of group A and group D were higher than those of group B and group C(P<0.01).The rates of respiratory depression and agitationof group D were higher than those of group A,B,and C(P<0.01).There were no significant differences in the rates of lethargy and skin itching among the four groups(P>0.05).ConclusionsSufentanil 100 μg plus FlubiprofenAxeyil Injection 200 mg forcontrolled analgesia provides good analgesic sedation after surgery ofobstetrical and gynecological patients with low rate of adverse reactions,which is safe,effective,and worthy of clinical application.

Analgesia,patient-controlled;Sufentanil;FlubiprofenAxeyil

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.040

2016-03-23，

2016-07-11)