參考相關指南建立某三甲醫院腎性貧血治療方案的評價標準及應用

張圣雨,王霞,江潔龍，姜玲

(1.安徽醫科大學附屬省立醫院,a.藥劑科,b.腎內科，安徽 合肥　 230001；2.武漢市第五醫院藥劑科，湖北 武漢　 430050)

?

◇醫院藥學◇

參考相關指南建立某三甲醫院腎性貧血治療方案的評價標準及應用

張圣雨1a,王霞2,江潔龍1b，姜玲1a

(1.安徽醫科大學附屬省立醫院,a.藥劑科,b.腎內科，安徽 合肥 230001；2.武漢市第五醫院藥劑科，湖北 武漢 430050)

目的建立腎性貧血治療方案評價標準，促進腎性貧血治療方案的規范化。方法依據國內外腎性貧血治療相關指南、參考文獻及藥品說明書建立腎性貧血治療方案評價標準。回顧性對某三甲醫院一年期間420例患者腎性貧血治療方案進行評價，并對其評價結果進行分析。結果建立的腎性貧血治療方案評價標準中包含重組人促紅細胞生成素、鐵劑、葉酸及維生素B12使用的合理情況和不合理情況。420例患者腎性貧血治療方案合理率為36.19%，重組人促紅細胞生成素的合理使用率最高。結論建立的腎性貧血治療方案評價標準具有針對性強、評價內容明確、干預方便等優點，可以規范腎性貧血的治療方案。

貧血/藥物療法；腎疾病；規范

腎性貧血是慢性腎臟病尤其是尿毒癥常見的并發癥，可導致心血管風險，加重病情的進展，增加住院率和死亡率。目前盡管促紅細胞生成素和鐵劑的應用大大改善了腎病患者的貧血狀態，提高了患者的生存率和生活質量，但是國內外腎性貧血患者貧血治療達標率及治療藥物的使用率仍不盡如意，截止2011年底在全國血液透析病例信息登記的在透存活患者平均Hb≥110 g·L-1的患者比例為21.3%，患者重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)使用率為82.6%,靜脈鐵劑使用率26.9%[1]。腎性貧血的治療在KDIGO 貧血指南[2]和腎性貧血診斷與治療中國專家共識[3]中均有明確的藥物治療方案，但在臨床治療中未能有效落實。為促進腎性貧血治療方案的規范化，現建立腎性貧血治療方案的評價標準，并根據評價標準對我院腎性貧血住院患者醫囑用藥的合理性進行點評。

1　腎性貧血治療方案的評價方法的建立

1.1腎性貧血狀況評估評估指標包括血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白濃度(SF)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT(%))、血清中葉酸及維生素B12。根據腎性貧血診斷與治療中國專家共識[3]Hb<110 g·L-1為貧血；非透析(ND)和腹膜透析(PD)患者 SF< 100 μg·L-1，血液透析(HD)患者 SF< 200 μg·L-1和(或)TSAT< 20%為鐵缺乏；血清中葉酸及維生素B12的值應在正常值范圍。

1.2藥物使用合理性評價標準主要治療用藥有重組人促紅細胞生成素(rHuEPO )、鐵劑、葉酸和VitB12，并對其適應證，用法用量等指標進行合理性評價。制定藥物評價標準的依據為：KDIGO 貧血指南[2]、《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》、《2010重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應用的專家共識》，以及有關缺鐵性貧血紅細胞參數特點的相關文獻[4～5]，各藥物評價標準見表1。

2　腎性貧血治療方案評價標準在實踐中的應用

2.1病例資料病例資料為2013年4月至 2014年4月間某三甲醫院腎內科腎性貧血住院患者病歷，其中病例納入標準:(1)出院診斷診斷中有腎性貧血；(2) 患者基本情況記錄基本齊全，有治療前血紅蛋白的監測值；(3)有藥品名稱、用藥時間、用法用量和療程等；(4) 其他無法評價的病例予以剔除。

2.2方法參照腎性貧血治療方案的評價標準，設計《腎性貧血治療方案評價表》，主要內容包括：基本情況、診斷、藥物過敏史、貧血狀況評估、醫囑用藥及其合理理性評價、治療結果。將每份病例相關情況錄入調查表，對其進行分析、評價。

3　結果

3.1患者基本情況及貧血評估分布根據2.1項病例納入標準，抽取某三甲醫院2013年4月1日至 2014年4月1日符合標準的病例有420例，其中男性259例，女性161例。按慢性腎臟病(CKD)分期，其中CKD3期5例，CKD4期18例，CKD5期397例。未透析71例，血液透析300例，腹膜透析患者有49例。根據腎性貧血診斷標準：成年男性血紅蛋白<130 g·L-1，成年非妊娠女性血紅蛋白<120 g·L-1即為貧血，259例男性患者均為成年男性，全部符合腎性貧血標準；161例女性患者均為成年女性非妊娠期，血紅蛋白<120 g·L-1有154例，符合腎性貧血診斷標準；其余7例血紅蛋白在120～130 g·L-1之間。總體腎性貧血狀況分布如表2，評估患者體內鐵、葉酸及B12狀況如表3。

表1　藥物使用合理性評價標準

注：MCV：平均紅細胞體積、MCH：平均血紅蛋白含量、MCHC：平均紅細胞血紅蛋白濃度。

表2　患者治療前血紅蛋白情況

表3　患者體內鐵狀況和葉酸及VitB12分布情況

3.2腎性貧血治療藥物使用情況分析患者使用的藥物有重組人促紅素注射液、鐵劑、維生素B12、葉酸，具體情況見表4。

表4　腎性貧血治療藥物使用情況

3.3評價結果將每種藥物的使用情況進行分類，并用字母代號A1、A2、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3分別表示各種使用情況，其中B12注射液、甲鈷胺片、甲鈷胺注射液均作為維生素B12統計，各種藥物使用的合理性評價結果見表5。對所有患者的治療方案進行合理性評價,治療方案完全合理的有152例，總體合理百分比為36.19%。不合理方案的原因各異，根據不合理原因的組合情況進行分類，結果見表6。

由表5和表6可以看出：從每種藥物的使用合理性來看，rHuEPO的合理使用率最高，但從治療方案不合理原因構成情況來看rHuEPO的構成比最大，原因是rHuEPO的使用率遠大于其他藥物。

4　討論

對于腎性貧血患者來說，應進行長期跟蹤評估貧血狀況，并根據評估情況對治療藥物進行調整。此次研究為回顧性分析，對每個調查對象只是在一次住院期間的貧血情況及用藥情況進行評價，在住院的短期內無法評估貧血糾正情況，所以此次研究無法統計貧血糾正達標情況。同時將所有調查對象的治療方案均按腎性貧血初期治療方案來評價，有些患者可能由于既往治療過程中由于藥物的不良反應而減量或停用某種藥物，按此次評價標準去評價就有偏頗，在實際評價中就要考慮這些特殊因素,現分別從主要的幾個方面來討論：

4.1重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)評價標準的不足處(1)rHuEPO評價標準中對其用量未進行具體的評價，由于對所有調查對象均視為初始治療患者，所有患者用量均按初始劑量標準來評價，其中部分患者可能需要對rHuEPO其進行劑量調整，用此標準來評價合理率可能較實際偏高。(2)Hb的目標值沒有根據患者情況個體化設置，比如糖尿病患者，特別是并發外周血管病變者，需在監測下謹慎增加Hb水平至120 g·L-1，而伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推薦 Hb>120 g·L-1[8]，由于此次調查中未考慮患者的合并癥，Hb的目標值為統一標準。從單藥使用合理率來看，rHuEPO比鐵劑和葉酸、Bit12合理使用率高，但仍然存在問題：(1)在有使用指征而未使用rHuEPO的107例中有9例患者Hb低于60 g·L-1，處于重度貧血狀態。(2)初始劑量未考慮患者的貧血程度和導致貧血的原因，對于 Hb<70 g·L-1的患者，應適當增加初始劑量。(3)根據《重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應用的專家共識》，在治療的維持階段，rHuEPO 的使用劑量約為誘導治療期的 2/3，此調查中10.95%患者治療前Hb在110～130 g·L-1之間，但治療方案中未對其rHuEPO的用量進行調整。

表5　藥物使用合理性評價結果

表6　不合理治療方案構成情況

4.2鐵劑評價標準的不足：(1)當未檢測體內鐵狀況時，憑借Hb、MCV、MCH、MCHC的值來判斷是否有補鐵指征不準確，因為MCV、MCH僅在長時間缺鐵的情況下才會低于正常。(2)標準中對鐵劑的使用療程是否合理無法進行評估，因為對于TSAT<20%和/或SF<100 μg·L-1，需靜脈補鐵 100～125 g/周，連續 8～10周。(3)對于SF> 500 μg·L-1時，沒有及時排除其他因素如惡性腫瘤、結締組織病等，無法判斷體內鐵的真正情況。此次調查中鐵劑的使用情況：(1)鐵劑使用情況表現為使用不足，在有靜脈補鐵指征而未用的68例患者中有17例血液透析患者TSAT<20%且SF<200 μg·L-1以及1例腹膜透析TSAT<20%且SF<100 μg·L-1，體內可供利用的鐵和儲存鐵均不足，嚴重影響了貧血的糾正。(2)9例無鐵劑使用指征而使用了靜脈鐵劑的患者SF均大于500μg·L-1且TSAT大于30%。過多的鐵會增加腎功能不全患者感染的風險[9]。

4.3葉酸和維生素B12評價標準：(1)葉酸和維生素B12的使用指征主要參考檢驗值的正常范圍，此調查血清中葉酸值正常值范圍2.7～34 μg·L-1，血清中B12正常值為189.00～883.00 ng·L-1。二者在正常值范圍接近下限值時使用評價為合理的原因是二者的正常值范圍較大，在正常值范圍接近下限值時可供利用的相對不足，此時補充葉酸、維生素B12，可以促進貧血的糾正[10]。但在實際評價過程中對于接近正常值下限不好控制，評價結果或存在誤差。此次調查的葉酸和維生素B12的使用情況：使用葉酸和維生素B12的患者較少，在未使用葉酸的382例患者中有44.24%的患者血清中的葉酸值在正常值范圍而低于10 μg·L-1，可以使用葉酸從而促進貧血的糾正。

4.4措施和建議針對以上存在的不規范和不合理地方，現提出如下具體措施和建議:(1)對于腎性貧血患者建立檔案，對其進行跟蹤評估貧血狀況；(2)對長期使用rHuEPO的患者，根據Hb的增長情況進行劑量調整，并將Hb的目標值根據患者情況個體化設置，合并糖尿病的患者，Hb的目標值設置為120～130 g·L-1，而伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭的患者Hb 110～120 g·L-1。(3)充分發揮臨床藥師的臨床干預功能，在審核醫囑時根據評價標準及時進行干預，使rHuEPO、鐵劑、葉酸、維生素B12的臨床使用更加合理。

藥物治療方案的優化是臨床藥師參與臨床治療最有價值的實踐工作[11]，建立某種疾病的藥物治療標準，對促進藥物臨床使用的規范化具有重要意義。腎性貧血是慢性腎臟病尤其是尿毒癥常見的并發癥，本研究的藥物治療評價方案具有針對性強、評價內容明確、干預方便等優點，可以規范腎性貧血的治療方案，進一步提升醫院合理用藥水平。

[1]張冬．全國血液透析病例信息登記系統的建立及血液透析患者貧血治療情況分析[D]．北京：中國人民解放軍軍醫進修學院，2012：133．

[2]KDIGO．Summary of Recommendation Statements[J]．Kidney Int Suppl (2011)， 2012， 2(4)：283-287．

[3]腎性貧血診斷和治療共識中國專家組．腎性貧血診斷與治療中國專家共識[J]．中華腎臟病雜志，2013,29(5)：389-392．

[4]胡恒貴，秦淑國．紅細胞參數及鐵代謝指標在鑒別缺鐵性貧血與慢性病貧血中的臨床意義[J]．檢驗醫學與臨床，2013,10(4)：419-420．

[5]呂玉明， 石葉夫， 張宇東．紅細胞參數及血清鐵蛋白聯合檢測在診斷缺鐵性貧血中的價值[J]．中國衛生檢驗雜志，2013,23(4)：907-908．

[6]Kalantar-Zadeh K,Lee GH.The fascinating but deceptive ferritin：to measure it or not to measure it in chronic kidney disease?[J].Clin J Am Soc Nephrol,2006,1 (Suppl 1):9-18.

[7]Wish JB.Assessing iron status:beyond serum ferritin and transferrin saturation[J].Clin J Am Soc Nephrol,2006,1 (Suppl 1):4-8.

[8]中華醫學會腎臟病學分會．2010重組人促紅細胞生成素在腎性貧血中合理應用的專家共識 http://guide.medlive.cn/guideline/2847.

[9]孫永勝，馬紅玲，吳江芳．靜脈鐵劑在腎性貧血治療中的重要作用[J]．甘肅醫藥,2012，13(4)：276-278．

[10] 張淵，孟祥龍．葉酸、 VitB12聯合 EPO 治療血透患者貧血的療效觀察[J]．四川醫學，2013，34(11)：1644-1645．

[11] 徐維恒，許杜娟，楊旭，等．某院90例人血白蛋白臨床應用分析[J]．安徽醫藥,2015，19(8)：1629-1632．

Reference guidelines established in the hospital renal anemia treatment and application of evaluation criteria

ZHANG Shengyu1a，WANG Xia2，JIANG Jielong1b,et al

(1a.DepartmentofPharmacy;1b.DepartmentofNephrology,The Affiliated Anhui Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei,Anhui230001,China; 2.Department of Pharmacy,The Fifth Hospital of Wuhan,Wuhan,Hubei430050,China)

ObjectiveTo formulate evaluation criteria for treatment programs of renal anemia and to promote its standardization.MethodsEvaluation criteria were drawn up based on domestic and foreign renal anemia treatment-related guidelines,

and drug instructions.Then the treatment programs of 420 cases of patients with renal anemia were evaluated and analyzed retrospectively.ResultsThe established evaluation criteria contained rational and irrational use of recombinant human erythropoietin,iron,folic acid and vitamin B12.In the 420 cases,the rational treatment programs accounted for 36.19%,among which the rational use of recombinant human erythropoietin ranked the highest.ConclusionsThe established evaluation criteria have the characteristics of good specificity,clear evaluation content and convenient intervention,which can be used to regulate renal anemia treatment.

Anemia/drug therapy；Kidney diseases；Benchmarking

姜玲，女，主任藥師，碩士生導師，研究方向：藥事管理，臨床藥學，E-mail：ahslyyjl@126.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.047

2016-01-23，

2016-06-16)