通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征可溶性細(xì)胞間粘附分子-1和C反應(yīng)蛋白水平的影響

李 媛，田文華，張桂俠，黨小軍

（陜西省人民醫(yī)院老年心內(nèi)科、檢驗科，陜西 西安 710068）

通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征可溶性細(xì)胞間粘附分子-1和C反應(yīng)蛋白水平的影響

李 媛，田文華，張桂俠，黨小軍

（陜西省人民醫(yī)院老年心內(nèi)科、檢驗科，陜西 西安 710068）

目的：觀察通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征（ACS）可溶性細(xì)胞間粘附分子-1和C反應(yīng)蛋白水平的影響。方法：80例隨機(jī)分為常規(guī)治療組和通心絡(luò)治療組，觀察治療前、治療后第14天血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的變化。結(jié)果：兩組sICAM-1和CRP水平均較本組治療前下降（P＜0.05），治療后sICAM-1和CRP水平通心絡(luò)組均明顯低于常規(guī)治療組（P＜0.05）。結(jié)論：通心絡(luò)膠囊能明顯降低ACS血中sICAM-1和CRP水平，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

急性冠脈綜合征；通心絡(luò)膠囊；細(xì)胞間粘附分子-1；C反應(yīng)蛋白

急性冠脈綜合征（ACS）是導(dǎo)致冠心病患者住院和死亡的主要原因，其發(fā)生主要與不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成有密切相關(guān)，而炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素，主要的炎癥因子有可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血管細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-1）等。我們觀察通心絡(luò)膠囊治療ACS后血中sICAM-1和CRP水平變化，以探討通心絡(luò)膠囊對ACS的影響及機(jī)制，報道如下。

1　臨床資料

共80例，均為2008年1月至2009年12月收治患者。隨機(jī)分為常規(guī)治療組和通心絡(luò)治療組。常規(guī)治療組40例，男30例、女10例，年齡平均72.8歲。通心絡(luò)治療組40例，男29例、女11例，年齡平均73.8歲。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的指南［1］。所有患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，依據(jù)臨床表現(xiàn)及心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白檢查，診斷為不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）或急性心肌梗死（AMI，包括非ST段抬高急性心肌梗死和ST段抬高急性心肌梗死）。

排出標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染、全身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心力衰竭（心功能Ⅳ級）及嚴(yán)重肝腎疾病等可能對可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）有影響的疾病。

2　治療方法

兩組均采用常規(guī)治療。包括阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、他汀類調(diào)脂藥物。

通心絡(luò)治療組加用通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）4粒，每日3次。

兩組均治療14天后觀察SICAM-1RCRP水平變化。

3　檢測指標(biāo)

入院次日、入院后治療第14天晨起抽取靜脈血，檢測sICAM-1、CRP。

sICAM-1：按照美國Sigma公司提供的sICAM-1ELISA試劑盒說明書進(jìn)行操作，血標(biāo)本不抗凝，離心，分離血清，置于－70℃冰箱內(nèi)保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，其檢測靈敏度為0.5ng/mL，測定重復(fù)性好，組間變異系數(shù)≤7%，組內(nèi)變異系數(shù)≤5%。

CRP：清晨空腹抽靜脈血3mL，室溫靜置30～60min后離心，分離血清，采用全自動免疫分析儀檢測。

4　治療結(jié)果

兩組治療前及治療后第14天血清sICAM-1和CRP水平見表1。

表1　兩組治療前后sICAM-1和CRP水平比較 （±s）

表1　兩組治療前后sICAM-1和CRP水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)治療組治療后比較，△P＜0.05。

治療組40治療前108±3512.55±4.52治療后66±20*7.12±2.01*組別n時間sICAM-1（ng/mL）CRP（mg/L）常規(guī)治療組40治療前109±3213.56±3.52治療后42±21*△5.38±1.68*△通心絡(luò)

5　討 論

動脈粥樣硬化（AS）是動脈血管壁的一種慢性炎癥性疾病，而炎癥反應(yīng)中，粘附分子介導(dǎo)的細(xì)胞間的粘附在粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展中起了極其重要的作用。可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）屬粘附分子家族中的免疫球蛋白超家族成員，sICAM-1主要是介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附，參與多細(xì)胞生物體各種生理、病理過程，在冠脈動脈粥樣硬化炎癥過程發(fā)生、發(fā)展的各個階段都扮演著重要的角色。在動脈粥樣硬化初始形成、發(fā)展中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后sICAM-1表達(dá)增加，粘附白細(xì)胞（單核細(xì)胞為主）的能力增強(qiáng)，進(jìn)而單核細(xì)胞到內(nèi)皮下，激活巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞積聚在損傷部位，共同促進(jìn)AS的慢性炎癥過程［2］。損傷的內(nèi)皮使sICAM-1的表達(dá)進(jìn)一步增加，形成了自我增殖的惡性循環(huán)。粘附分子介導(dǎo)的白細(xì)胞的粘附增加還促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定，削弱斑塊的纖維帽，加速斑塊裂隙，最終促進(jìn)斑塊破裂，血栓形成，臨床表現(xiàn)為ACS。研究表明，缺血性心臟病患者血中sICAM-1水平比非冠心病者高［3］。實(shí)驗證明，sICAM-1在不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死中的表達(dá)高于穩(wěn)定型心絞痛，因而直接與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)［4］。

CRP是炎癥的一種敏感性急性反應(yīng)標(biāo)志物，與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。CRP引起冠狀動脈粥樣硬化的機(jī)理還不十分清楚，可能為：①CRP與損傷組織、核心抗原、脂蛋白、凋亡細(xì)胞相連，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，同時激活補(bǔ)體，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內(nèi)［5］；②CRP可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致可溶性細(xì)胞間粘附分子-1的分泌，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞致炎因子的表達(dá)，并促使低密度脂蛋白（LDL ）氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），OX-LDL與巨噬細(xì)胞受體結(jié)合后被巨噬細(xì)胞吞噬而形成泡沫細(xì)胞［6］；③CRP誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)，使血管內(nèi)膜損傷，同時促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，具有較強(qiáng)的間接或直接的促進(jìn)血栓的形成。炎癥反應(yīng)較強(qiáng)的斑塊病變可以釋放某些組織溶解酶（包括金屬蛋白酶等），這種斑塊在外力的作用下易于破裂［7］。由此可見，CRP是與動脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)的促炎因子，也就是心血管疾病的致病因子。ACS與冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性有直接關(guān)系，而斑塊的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)［8］，在ACS患者中終點(diǎn)事件者CRP的水平較高，CRP水平可反映炎癥局部或全身的嚴(yán)重程度，能獨(dú)立預(yù)測冠脈疾病未來心血管事件的嚴(yán)重性。

通心絡(luò)膠囊是吳以嶺教授運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中藥復(fù)方制劑［9］，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)功能，對治療胸痹心痛有確切療效［10］。多項實(shí)驗證明，通心絡(luò)膠囊能調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，有保護(hù)與促進(jìn)修復(fù)內(nèi)皮功能的作用［11］。本研究也證實(shí)通心絡(luò)治療組較常規(guī)治療組血清sICAM-1和CRP水平下降更明顯（P＜0.05）。通心絡(luò)膠囊能明顯降低ACS患者血中sICAM-1和CRP水平，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［2］ CANDINAVIAN SIMVASTATIN SURVIVAL GROUP.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 Patients with coronary heart disease ：The ScandinavianSimvastatinSurvival Stude （4S）［J］.Lancent，1994，344：1383-1389.

［3］ SACKS F M，PFEFFER M A，MOYE L A，et al.The effect of pravastatin in coronary events after myocardial infarction in Patients with average cholesterol level［J］.N Engl J Med，1996，335：1001-1009.

［4］ SCHWARTZ G G ，OLSSON A G ，EZEKOWITZ M D，et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndrome. The MIRACL study：A randomized controllrd trial［J］.JAMA，2001，28：1711-1718.

［5］ TORZEWSRI M，RIST C，MORTENSEN RF，et al.C-reactive protEin in the arterial intima：role of C-reactive protEIn receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（12）：2094-2099.

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［9］ 吳國珍，劉紅健.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合心痛定治療冠心病心絞痛57例療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1999，15（11）：931.

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［11］ 肖文良，戴華，姜志安，等.通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的研究.中華心血管病雜志，2002，30（5）：268.

Objective：To observe the effect of Tongxinluo Capsule on soluble intercellular adhesion molecule-1 and C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome（ACS）.Method：40 patients with ACS were randomly divided into two groups， the conventional therapy group and Tongxinluo group（conventional therapy+ Tongxinluo capsule）. To observe the changes of serum soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1） and C-reactive protein（CRP）before the treatment and the 14th day after the treatment. Result：After the treatment，the level of serum sICAM-1 and CRP were significantly decreased in both group（P＜0.05）.It was lower in Tongxinluo group than that in conventional therapy group significantly（P＜0.05）.Conclusion：Tongxinluo Capsule could decrease the level of serum sICAM-1 and CRP in patients with ACS to play an important role in protecting blood vessel endothelium.

Acute coronary syndrome；Tongxinluo；Intercellular adhesion molecule-1；C-reactive protein

R256.224.14

B

1004-2814（2016）09-0850-03

2016-04-20