小劑量糖皮質激素與N-乙酰半胱氨酸聯用對特發性肺纖維化的有效性和安全性

艾學才

(湖北省武漢市江夏區紙坊街社區衛生服務中心，湖北武漢430200)

小劑量糖皮質激素與N-乙酰半胱氨酸聯用對特發性肺纖維化的有效性和安全性

艾學才

(湖北省武漢市江夏區紙坊街社區衛生服務中心，湖北武漢430200)

目的探討小劑量糖皮質激素(GC)聯合N-乙酰半胱氨酸(NAC)對特發性肺纖維化(IPF)的有效性和安全性。方法選取2013年5月至2015年4月確診的IPF患者72例，隨機分為對照組和觀察組，各36例。對照組給予常規劑量(≥80 mg/d)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合NAC（60 mg，3次/日）治療;觀察組給予治療小劑量(＜80 mg/d)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合NAC治療。統計并比較兩組治療前后肺功能指標［用力肺活量/預計值(FVC%pred)、單位肺泡容積的一氧化碳彌散量/預計值(DLCO/VA%pred)和1秒用力呼氣量/預計值(FEV1%pred)］、Brog呼吸困難評分、CAT生活質量評分和運動耐力試驗及不良反應發生情況。結果治療前，兩組患者FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred，Brog評分，CAT評分和運動耐力試驗結果相比，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，觀察組FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred分別為(73.4±9.5)，(81.2±12.8)和(64.6±14.8)，明顯高于對照組的(67.1±9.2)，(72.5±8.3)和(61.1±10.4)(P＜0.05);治療第3個月，觀察組Brog呼吸困難評分明顯低于對照組，CAT生活質量評分和運動耐力試驗均明顯高于對照組(P＜0.05);兩組血壓升高、腰背疼痛、血糖升高等反應發生率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論小劑量GC聯合NAC治療IPF能明顯改善患者肺功能和生活質量，值得臨床推廣。

糖皮質激素;N-乙酰半胱氨酸;特發性肺纖維化;臨床療效

特發性肺纖維化(IPF)是一組具有相似臨床表現、X線胸部攝片改變及肺功能損害的異質性疾病的總稱，肺間質纖維化是以肺泡間質炎細胞浸潤、纖維母細胞增生和肺泡間質纖維結締組織沉積為特征的免疫介導的、進行性慢性炎癥性疾病。目前，IPF的治療包括應用糖皮質激素(GC)、免疫抑制劑、細胞毒藥物和抗纖維化藥物，但此類藥物存在特異性差等缺點，且單用GC療效欠佳。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前最具活力的抗氧化藥物，在體內可直接清除自由基、過氧化氫以及次氯酸［1-3］，從而保護肺組織損傷。GC聯合NAC治療IPF效果更佳，但尚缺乏關于劑量的研究。筆者對36例確診為IPF的患者采用小劑量(＜80 mg/d)甲強龍聯合NAC治療，療效滿意，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準:符合IPF診斷標準，并胸部攝片和肺部高分辨CT等影像學檢查確認;對治療藥物無過敏;病歷資料完全，且隨訪無脫落，知情受試。

排除標準:已確定為某種風濕免疫性疾病所致的肺纖維化;存在或合并肺部及其他部位感染;合并嚴重骨質疏松、消化性潰瘍。

病例選擇與分組:選擇2013年5月至2015年4月在本院接受治療的IPF患者72例，均經確診，符合IPF診斷標準［4］。將患者按隨機數字表法分為兩組，各36例。觀察組中，男28例，女8例;年齡45～59歲，平均(54.5±7.2)歲。對照組中，男29例，女7例;年齡46～61歲，平均(55.2±6.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組患者均口服乙酰半胱氨酸片(海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080326，規格為每片0.6 g)，每次600 mg，3次/日。觀察組在此基礎上予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格為每支40 mg)＜80 mg/d，靜脈注射，可根據療效判定標準予以減半，直至減至口服甲潑尼龍片維持劑量20 mg/d。對照組予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉80～120 mg/d，靜脈注射，根據療效判定標準予以減半，直至減至口服甲潑尼龍片維持劑量20 mg/d。兩組療程均為3個月。

1.3觀察指標及療效判定標準

統計并比較兩組治療前后肺功能指標，包括用力肺活量/預計值(FVC%pred)、單位肺泡容積的一氧化碳彌散量/預計值(DLCO/VA%pred)和1秒用力呼氣量/預計值(FEV1%pred)、Brog呼吸困難評分、CAT生活質量評分和運動耐力試驗。觀察患者不良反應發生情況。運動耐力試驗:采用6 min步行試驗，即患者在事先標好距離的病房走廊內以最大能力和速度往返行走6 min，測量行走距離。Brog呼吸困難評分量表:0～10分表示從無到非常嚴重。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料以X±s表示，行t檢驗;計數資料以百分比表示，行卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1肺功能指標

兩組患者治療前FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred相比，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后，觀察組FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred比較(X±s，n=36)

2.2量表評分和運動耐力試驗

兩組患者治療前Brog呼吸困難評分、CAT生活質量評分和運動耐力試驗相比，差異無統計學意義(P＞0.05);治療第3個月，觀察組Brog呼吸困難評分明顯低于對照組，CAT生活質量評分和運動耐力試驗均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組患者Brog呼吸困難評分、CAT生活質量評分和運動耐力試驗比較(X±s，n=36)

2.3不良反應發生情況

兩組患者血壓升高、腰背疼痛、血糖升高等不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

3　討論

IPF是一組病因各異，表現相似的疾病譜，隨著對其發病機制的深入認識和理解及相關其他學科的發展，人們致力于從各個角度尋找有效的治療藥物和方法［4-5］。

表3　兩組患者不良反應發生情況比較［例(%)，n=36］

NAC是目前最具活力的抗氧化藥物，在體內可直接清除自由基、過氧化氫以及次氯酸，從而保護肺組織損傷。GC為治療IPF的經典臨床用藥，較常使用的有甲潑尼龍，多數醫師主張早用。有研究認為，GC治療IPF的主要機制為抑制炎性反應、免疫反應［6］，減少成纖維細胞（FB）的增生［7-8］，阻斷FB的細胞周期，但對其的凋亡無促進作用，部分患者單用GC能改善肺功能［9-10］。鑒于GC的作用機制，仍作為IPF的首選治療方法［11-12］。但經反復臨床研究后，GC單獨治療IPF的療效有限，因此應與其他藥物聯合使用。前期許多研究表明，NAC可以通過抑制干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及內毒素所致細胞核因子NF-κB信號轉導途徑［13］，下調轉化生長因子、IL-6和IL-8的表達，抑制炎性反應。NAC作為一種抗氧化劑，具有清除自由基及多種炎癥細胞釋放活性氧，加強細胞在缺血缺氧狀態下的抗氧化能力，可保護細胞不受損傷。經自由基清除劑NAC治療后［14］，可能減輕炎性細胞釋放氧自由基等有害因子對肺部的損傷。

本研究結果顯示，采用小劑量GC聯合NAC治療IPF，患者的肺功能改善更明顯，且呼吸困難改善情況及生活質量的提升也更加顯著，表明低劑量的GC對IPF的治療療效更佳。

在使用GC治療的過程中，不良反應的發生嚴重影響患者的生存質量及治療進度［15］。本研究結果顯示，小劑量GC聯合NAC與常規劑量GC聯合NAC相比，血壓升高、腰背疼痛、血糖升高等不良反應發生率相當，故總體上低劑量GC方案與高劑量方案治療IPF，患者的耐受性相當。

綜上所述，小劑量GC聯合NAC治療IPF能明顯改善患者肺功能和生活質量，值得臨床推廣。

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Effectiveness and Safety of Low Dose Glucocorticoid Combined with N-acetylcysteine in Treatment Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Ai Xuecai
（Jiangxia District Zhifang Street Community Health Service Center，Wuhan，Hubei，China430200）

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of low dose glucocorticoid（GC）combined with N-acetylcysteine（NAC）in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）.Methods72 patients diagnosed with IPF from May 2013 to April 2015 were randomly divided into the control group and the observation grou，36 cases in each group.The control group was given conventional dose（equal to or more than 80 mg）methylprednisolone combined with NAC treatment；the observation group was given treatment of small dose（＜80 mg/d）methylprednisolone combined with NAC treatment.Pulmonary function indicators［forced vital capacity/expected value（FVC%pred），the volume of carbon monoxide diffusing capacity per unit（DLCO/VA%pred）and forced expiratory volume/estimated value（FEV1%pred）］，Brog dyspnea score，CAT quality of life score and exercise endurance test and adverse reactions occurred were recorded and compared in the two groups before and after the treatment.ResultsThe difference of FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred，Brog score，CAT score and exercise tolerance test results in the two groups before treatment not statistically significant（P＞0.05）；after treatment，FVC%pred，DLCO/VA%pred，FEV1%pred were（73.4±9.5），（81.2±12.8）and（64.6±14.8）in the observation group，which were higher than（67.1±9.2），（72.5±8.3）and（61.1±10.4）in the control group（P＜0.05）；after 3 months of treatment，Brog dyspnea scores in observation group were significantly lower than the control group，while CAT score and exercise tolerance test scores were significantly higher（P＜0.05）；the difference of adverse reactions incidence such as high blood pressure，low back pain，elevated blood glucose was not statistically significant（P＞0.05）.ConclusionLow dose of GC combined with NAC in treatment of IPF can significantly improve the patients'lung function and quality of life，which is worthy of clinical promotior.

glucocorticoid；N-acetylcysteine；idiopathic pulmonary fibrosis；clinical efficacy

R969.4;R977.1+1

A

1006-4931（2016）13-0019-03

艾學才(1968-)，男，漢族，湖北武漢人，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為呼吸內科疾病，(電話)027-87953738。

2016-01-06）