前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸對中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化應激產物的影響

郭菁華

(曲阜師范大學醫院防疫科，山東　曲阜　273165)

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前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸對中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化應激產物的影響

郭菁華

(曲阜師范大學醫院防疫科，山東曲阜273165)

目的探討前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸對老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)及氧化應激產物的影響。方法中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者54例，隨機分為對照組和實驗組，每組27例，分別給予相應的藥物治療。治療結束后，對所有患者的血清Hcy、NO及氧化應激產物相關指標進行檢測。結果治療后，與對照組比較，實驗組患者血清Hcy水平較低(P<0.05)，血清NO、一氧化氮合酶(NOS)水平較高(P<0.05)，血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平較高，血清丙二醛(MDA)水平較低(P<0.05)，血清內皮素(ET)-1水平較低(P<0.05)，IEF-5評分較高(P<0.05)。結論前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸能夠顯著降低2型糖尿病勃起功能障礙患者血清Hcy、MDA以及ET-1水平，提高血清NO、NOS、SOD以及GSH-Px水平，減輕氧化應激反應，提高治療效果。

前列舒通膠囊；α-硫辛酸；2型糖尿病勃起功能障礙；氧化應激產物

糖尿病勃起功能障礙(DIED)是由于長期高糖毒性引起的陰莖局部神經功能、結構異常，導致陰莖持續不能達到或維持足夠勃起的疾病。2型糖尿病(T2DM)人群中勃起功能障礙(ED)的發病率為一般人群的3倍，且ED 的發生率隨著年齡的增長明顯增加〔1〕。對于DIED的治療，目前有心理治療、口服磷酸二酯酶抑制劑、血管活性藥物海綿體注射、陰莖假體植入手術等〔2〕；但是口服藥物副作用較大，注射及手術治療操作難度大，療效并不確切。已有研究顯示〔3〕，中西醫結合治療DIED具有良好的臨床療效。本研究通過檢測患者治療前后血清同型胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、氧化應激產物水平探討前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸DIED患者的療效及機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2014年6月至2015年6月確診為DIED的患者54例。按照隨機數字表分為實驗組和對照組，對照組27例，年齡54～71〔平均(57.25±8.14)〕歲，T2DM病程3～15年，平均(6.1±3.8)年，其中輕度9例，中度13例，重度5例；實驗組27例，年齡54～70〔平均(58.15±8.44)〕歲，T2DM病程3～15年，平均(6.3±4.0)年，其中輕度9例，中度13例，重度5例。兩組患者的年齡、糖尿病病程、病情程度等無顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標準T2DM的診斷標準符合2012年美國糖尿病協會(ADA)關于糖尿病的診療標準〔4〕；ED根據國際勃起功能指數表(IIEF)-5的評分診斷〔5〕，IIEF-5評分≤21；患者均為已婚男性。

1.3排除標準①3個月內接受過相關治療；②其他原因繼發的ED；③合并先天性生殖器官畸形或發育不良；④合并嚴重的心、腦血管疾病、肝、腎衰竭；⑤合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發癥；⑥對研究中所涉及藥物過敏的患者。

1.4方法

1.4.1治療方法所有患者均給予糖尿病教育、飲食控制、運動療法等常規治療，使用口服降糖藥或胰島素將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。對照組患者給予硫辛酸注射液(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20066706)0.6 g，溶于0.9%氯化鈉溶液中，1次/d靜滴；實驗組在對照組基礎上給予前列舒通膠囊(保定步長天浩制藥有限公司，國藥準字Z20027140)3粒，3次/d口服。兩組患者均治療3 w。

1.4.2檢測指標治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 ml，分離血清，采用德靈公司Dadebehringbni特定蛋白分析儀，通過免疫散射比濁法測定血清中Hcy水平；采用硝酸還原酶法檢測血清中NO水平；采用化學分光光度法測定血清一氧化氮合酶(NOS)水平。采用OlympusAU5400全自動生化分析儀，通過硫代巴比妥酸法測定血清中丙二醛(MDA)水平；通過黃嘌呤氧化酶法測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平；通過比色法測定血清中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平；采用放射免疫法測定血清中內皮素(ET)-1水平。

1.4.3臨床療效評價治療前后，所有患者都通過IIEF-5進行評分，以此評價臨床療效。

1.5統計學方法應用SPSS17.0軟件進行單因素方差分析及Turkey檢驗。

2　結　果

2.1治療前后兩組患者血清Hcy水平比較治療后，兩組患者的血清Hcy水平與治療前比較均明顯降低；實驗組血清Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者血清Hcy、NO、NOS水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.2治療前后兩組患者血清NO、NOS水平比較治療后，兩組患者的血清NO、NOS水平與治療前比較均有顯著差異；實驗組血清NO、NOS水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3治療前后兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較治療后，兩組患者的血清MDA、SOD、GSH-Px水平與治療前比較均有顯著差異；實驗組SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組，血清MDA水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4治療前后兩組患者血清ET-1水平比較治療后，兩組患者的血清ET-1水平〔實驗組(68.94±8.54)ng/ml，對照組(73.57±10.01)ng/ml〕與治療前〔實驗組(82.19±10.07)ng/ml，對照組(82.27±10.11)ng/ml〕比較均明顯降低；實驗組患者血清ET-1水平明顯低于對照組(P<0.05)。

2.5治療前后兩組患者IIEF-5評分比較治療后，兩組患者的IEF-5評分〔實驗組(19.32±2.56)分，對照組(16.34±2.17)分〕與治療前〔實驗組(10.05±1.13)分，對照組(10.11±1.24)分〕比較均明顯升高；實驗組患者IEF-5評分明顯高于對照組(P<0.05)。

表2　治療前后兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較

3　討　論

DIED的發生與糖尿病引起的氧化應激反應導致的血管病變、神經病變、海綿體平滑肌病變以及糖尿病本身等關系密切。陰莖勃起的過程是在神經系統的支配下，海綿體平滑肌松弛，陰莖動脈血管血流速度增快、血管擴張，海綿體充血，靜脈回流受阻，陰莖增大的過程。糖尿病引起的高糖毒性以及氧自由基增多，能夠使血管內皮、神經、肌肉等細胞損傷、功能下降，神經傳導功能障礙，使得支配陰莖的神經沖動無法正常傳導；血管內皮損傷可以引起微循環障礙及動脈粥樣硬化的形成，能夠使陰莖血液供應不足，影響勃起；海綿體平滑肌受損，無法正常松弛，血液經動脈進入海綿體的過程受阻，這些都是導致DIED出現的原因〔6〕。中醫認為，DIED屬于“消渴”合并“陰痿”“陰器不用”“筋痿”的范疇〔7〕，消渴的病機為陰虛燥熱，久之耗傷腎陰腎陽，引起瘀血阻絡、濕熱不化而致宗筋萎弱不用，治宜清熱化濕、活血化瘀。前列舒通膠囊由黃柏、赤芍、當歸、川芎、土茯苓、三棱、澤瀉、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、川牛膝、柴胡、甘草藥物組成，具有清熱利濕、益氣活血，化瘀散結的作用〔8〕，正好針對了DIED的病機。α-硫辛酸是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，具有較強的抗氧化、保護末梢神經、減少胰島素及降糖藥物用量等作用，廣泛地應用于糖尿病周圍神經病變的防治之中。

本研究結果證實了前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸能夠降低患者血清Hcy水平，抑制病情發展。Hcy是蛋氨酸的代謝產物，參與能量代謝和甲基化反應，能夠加劇氧化應激反應、損傷血管內皮細胞、抑制內皮依賴性血管舒張反應，從而導致血管內皮功能障礙；此外，還具有促進血管平滑肌過度增殖引發動脈硬化、增加血小板黏附聚集、氧化低密度脂蛋白的作用，這些都與勃起功能障礙的發生密切相關。曾有研究報道，Hcy可能是糖尿病性勃起功能障礙一個新的危險因素〔9〕，可以作為評價病情發展的指標。

NO是一種小分子氣體自由基，具有信號轉導作用，是陰莖勃起的主要遞質之一，在陰莖勃起的過程中發揮著重要的作用。NO的產生與NOS的活性關系密切。有研究顯示〔10〕，糖尿病大鼠陰莖海綿體組織內NOS活性顯著降低，表明DIED患者體內NO水平下降與NOS活性降低有關。本研究結果顯示，前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸對恢復陰莖勃起起到一定作用。

氧化應激是指細胞或組織內產生自由基超出機體抗氧化的能力，從而導致機體出現氧化損傷。T2DM患者長期處于高血糖狀態，過高的血糖能夠誘導線粒體產生過量的氧自由基，引發氧化應激反應，氧化應激反應能夠對血管內皮以及神經系統造成損傷，在DIED的發病過程中起著重要作用。MDA是脂質過氧化的產物，影響線粒體的電子傳遞和磷酸化的作用，通常用來反映機體氧化反應的程度。資料顯示〔11〕，DIED患者血清MDA水平升高，這與糖尿病高血糖誘導線粒體產生自由基過多有關。SOD和GSH-Px是具有自由基清除功能的酶，能夠清除體內的自由基，發揮抗氧化作用，其水平高低反映了機體抗氧化能力。本研究結果顯示，前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸能夠提高機體抗氧化能力，抑制氧化反應對機體的損傷作用。

ET-1是一種強力長效的血管收縮調節因子，由血管內皮細胞合成釋放，血管內皮功能正常的情況下，ET-1處于較低水平；而當血管內皮受損時，內皮細胞合成過量的ET-1，導致血管舒、縮失衡。有研究顯示〔12〕，氧化應激可引起血管平滑肌ET-1增加，表明ET-1水平升高與海綿體平滑肌損傷有關。本研究結果提示前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸能夠抑制ET-1合成，減少血管內皮及海綿體平滑肌損傷。

IEF-5評分是國際上評價患者勃起功能的常用手段，評分越低，患者的勃起功能障礙越嚴重。前列舒通膠囊聯合α-硫辛酸可以提高IEF-5評分，在DIED患者的治療中具有良好的治療效果。

1陳亮,田龍,辛鐘成,等.糖尿病勃起功能障礙的研究進展〔J〕.中國糖尿病雜志,2006;14(3):237-8.

2黃萍,陳桂麗.糖尿病患者勃起功能障礙治療研究進展〔J〕.國際泌尿系統雜志,2010;30(1):131-4.

3職小飛.中西醫結合治療糖尿病并發勃起功能障礙(ED)的療效觀察〔J〕.醫藥前沿,2012;2(36):382-3.

4王新軍,于文.2012年糖尿病診療指南——美國糖尿病協會〔J〕.國際內分泌代謝雜志,2012;32(3):211-4.

5青成言.用國際勃起功能指數-5 調查表分析 78 例患者〔J〕.貴陽醫學院學報,2001;26(5):406-7.

6顏永立,肖明朝.糖尿病性勃起功能障礙發病機制的研究進展〔J〕.重慶醫學,2009;38(21):2742-4.

7吳宗傳,戴寧.糖尿病性勃起功能障礙發病機理與中醫藥研究現狀〔J〕.江西中醫藥,2011；42(9):75-8.

8陳定雄,梁文濤.前列舒通膠囊治療慢性前列腺炎臨床觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志,2011;20(21):2645-6.

9楊松.初發2型糖尿病患者勃起功能障礙與Hcy的關系〔D〕.濟南：山東大學,2010.

10王慶.外周靜脈血中脂蛋白a,一氧化氮,丙二醛與糖尿病勃起功能障礙的相關性分析〔D〕.濟南：山東大學,2012.

11李小鑫,陳赟,戴玉田,等.氧化應激與糖尿病性勃起功能障礙〔J〕.中華男科學雜志,2009;15(12):1128-32.

12楊勇,胡存利,邱海峰,等.內皮素-1在糖尿病性勃起功能障礙大鼠陰莖海綿體平滑肌細胞表型轉化中作用〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2014;27(6):559-61.

〔2016-03-15修回〕

(編輯袁左鳴)

郭菁華(1965-)，女，主管護師，主要從事防疫及疾病預防研究。

R589

A

1005-9202(2016)18-4476-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.035