復方矢志方對老年尿酸性腎病患者氧化應激的影響

王駱冰

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎病一科，上海　201203)

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復方矢志方對老年尿酸性腎病患者氧化應激的影響

王駱冰

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎病一科，上海201203)

目的探討復方矢志方對老年尿酸性腎病(UAN)患者氧化應激的影響。方法90例UAN老年患者隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予別嘌呤醇治療，100 mg/次，1次/d；觀察組給予復方矢志方治療，100 ml/次，2次/d。比較兩組治療前后氧化應激及腎功能指標變化及治療有效率。結果治療前，兩組氧化應激指標無顯著差異(P>0.05)；治療3個療程后，觀察組丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)均低于對照組，超氧化物歧化酶(SOD)高于對照組(P<0.05)。治療前，兩組腎功能指標無顯著差異(P>0.05)；治療3個療程后，觀察組肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)等腎功能指標均低于對照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率(84.4%)明顯高于對照組(64.4%)(χ2=4.731，P<0.05)。結論復方矢志方能清除或抑制氧自由基，有效改善UAN患者氧化應激狀態(tài)，保護腎臟功能，進而起到治療UAN的作用。

尿酸性腎病；復方矢志方；別嘌呤；氧化應激

尿酸性腎病(UAN)是由于高嘌呤飲食、體內(nèi)酶異常等導致嘌呤代謝紊亂誘發(fā)的，患者多表現(xiàn)為尿酸性尿路結石、痛風性關節(jié)炎或者結節(jié)等，嚴重影響其生活質(zhì)量，同時長期的高尿酸水平容易引發(fā)終末期腎衰竭，尤其是老年患者，由于身體各項功能的減退，是UAN的高發(fā)人群，病死率高。中醫(yī)認為，痰濁內(nèi)阻是UAN的主要病機，矢志方具有化痰散結的作用，王毅興等〔1〕研究證實其能夠有效治療高尿酸血癥腎病，但是對其作用機制未進行研究。本文探討復方矢志方對老年UAN患者氧化應激的影響，分析其作用機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年1月至2015年6月我院90例UAN老年患者隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組45例。均符合《腎臟病學》及《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的診斷標準。納入標準：①符合高尿酸血癥腎病診斷標準，中醫(yī)辨證為痰濁內(nèi)阻型；②患者知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復查。排除標準：①意識不清，無法配合治療，既往有精神病史患者；②合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全及腫瘤患者；③近1個月內(nèi)服用過別嘌呤醇或參加過其他藥物臨床試驗者；④關節(jié)僵硬、變形喪失勞動能力者；⑤原發(fā)性或者繼發(fā)性腎病患者。對照組男27例，女18例；年齡60～75歲，平均(68.9±4.33)歲；病程1～5年，平均(3.01±0.47)年。觀察組男29例，女16例；年齡60～74歲，平均(68.2±4.65)歲；病程1～6年，平均(3.12±0.40)年。兩組基礎資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均給予基礎治療，包括：①根據(jù)不同程度體力勞動、體重指數(shù)及不同的身體狀況低嘌呤飲食，忌酒，適當運動，每日保證尿量在2 000～3 000 ml；②合并高血壓患者，給予鹽酸依那普利片，合并痛風性關節(jié)炎患者，給予布洛芬，出現(xiàn)感染患者，給予抗生素，且注意糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡紊亂。對照組給予別嘌呤醇片(生產(chǎn)廠家：廣州彼迪藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H44021368)口服，100 mg/次，1次/d。觀察組給予復方矢志方。方藥組成：冬葵子、王不留行子、白芥子各15 g，車前子30 g。車前子包煎，用我院自動煎藥機將復方煎煮成湯劑進行分裝，100 ml/次，2次/d。21 d為1個療程。

1.3觀察指標治療3個療程后，比較治療前后指標變化。氧化應激指標包括血清丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)。腎功能指標包括肌酐(Scr)、血尿酸(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及腎病指數(shù)。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的療效評價標準，比較兩組治療效果。

1.4氧化應激指標及腎功能指標檢測均于治療前后清晨空腹采集靜脈血3～5 ml，靜置30 min后，4℃ 3 000 r/min離心后，分離血清標本，-80℃保存。MDA測定采用硫代巴比妥酸比色法，T-AOC測定采用比色法，SOD測定采用羥胺測定法，AOPP采用酶聯(lián)免疫吸附法，Scr、BUN采用普朗醫(yī)療器械公司的PUZS-300全自動生化分析儀檢測。試劑盒購自北京中生生物科技有限公司，各項操作嚴格按試劑盒說明書進行，保證批內(nèi)變異<6.0%。并量取24 h尿液總量，測定尿白蛋白濃度，并計算UAER與腎病指數(shù)，UAER(mg/24 h)=24 h尿量(ml)×尿白蛋白濃度(mg/ml)，腎病指數(shù)=血肌酐/白蛋白。

1.5療效評定標準①顯效：臨床癥狀、體征消失，Scr、BUA下降至正常或者超過治療前的30%，24 h尿蛋白下降至正常或者超過治療前的50%；②臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，Scr、BUA及24 h尿蛋白下降超過治療前的10%；③無效：達不到以上標準或惡化者。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗，t檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療前后氧化應激指標變化治療前，兩組氧化應激指標無顯著差異(P>0.05)；治療3個療程后，觀察組MDA、T-AOC、AOPP均明顯低于對照組，SOD明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后腎功能指標變化治療前，兩組腎功能指標無顯著差異(P>0.05)；治療3個療程后，觀察組Scr、BUA、UAER、腎病指數(shù)均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后氧化應激指標變化±s,n=45)

t1,P1，治療前兩組比較；t2,P2，治療后兩組比較；下表同

表2　兩組治療前后腎功能指標變化±s,n=45)

2.3兩組臨床療效比較觀察組療效(顯效17例，有效21例，無效7例，治療總有效率為84.4%)明顯好于對照組(顯效12例，有效17例，無效16例，治療總有效率為64.4%；χ2=4.731，P<0.05)。

3　討　論

UAN是由高尿酸血癥引起的微血管病變而導致的腎小球硬化，其發(fā)病率僅次于各種腎小球腎炎，UAN的發(fā)生容易導致糖尿病患者出現(xiàn)物質(zhì)代謝紊亂、機體免疫功能的抑制，甚至終末期的腎衰竭。對UAN發(fā)病機制進行研究發(fā)現(xiàn)〔2～4〕高尿酸狀態(tài)下，維持氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡的氧自由基(超氧陰離子自由基、羥基自由基等)過多的產(chǎn)生，腎臟組織正常的氧化/還原反應的動態(tài)平衡被破壞，會誘發(fā)腎臟組織產(chǎn)生大量的細胞因子及生長因子，促進UAN的發(fā)生與發(fā)展，因此，氧化應激反應被臨床工作者認為是UAN的重要發(fā)病機制之一。目前，臨床上常用的氧化應激指標有MDA、SOD、AOPP、T-AOC，其中MDA是膜脂過氧化的終產(chǎn)物之一，其水平能夠反映機體細胞損傷的程度，SOD的活力反映了機體清除氧自由基的能力，各種蛋白質(zhì)氧化的終末產(chǎn)物總稱為AOPP，其最為主要的作用是介導炎癥因子釋放，導致蛋白質(zhì)氧化損傷，而TAOC代表機體對氧自由基的酶性及非酶性清除能力總和，對UAN血清MDA、SOD、AOPP、T-AOC進行測定，發(fā)現(xiàn)其會出現(xiàn)各種變化，本研究證實氧化應激是UAN發(fā)生的一個重要機制。

臨床上對于UAN患者，除了限制高嘌呤飲食外，多給予別嘌呤醇、秋水仙堿等藥物抑制尿酸生成或者促進尿酸排泄等改善患者癥狀，但是其長期使用會產(chǎn)生肝腎損害，且防止UAN的發(fā)展效果不佳。中醫(yī)學認為〔5～8〕，UAN屬于中醫(yī)“水腫”、“淋證”的范疇，是由于飲酒過度，或者過食肥甘導致水濕運化失常，致痰濕郁結，故其主證以痰濁郁熱阻滯為主，矢志方中君藥白芥子、王不留行子具有祛痰散結之功，臣藥車前子具有利水除濕之功，再佐以利水通淋的冬葵子，全方共奏化痰散結之功，被用于UAN的治療。本研究提示復方矢志方通過調(diào)控UAN患者氧化應激反應發(fā)揮治療UAN的作用，進一步分析其原因，考慮與王不留行子中洋芹素-6-C-阿拉伯糖-葡萄糖苷、洋芹素-6-C-雙葡萄糖苷，白芥子中芥子堿等具有抗氧化活性有關。

文獻報道〔9,10〕證實復方矢志方治療UAN的有效性，與本文一致。但是本研究中研究對象均為老年UAN，具有一定的局限性，且樣本量較小，臨床上應該擴大樣本量及對復方矢志方對其他年齡段UAN患者的氧化應激反應影響進行研究。

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10張濤，遲雁青，杜春陽，等.尿酸對人腎小管上皮細胞氧化應激和TGF-β表達的影響〔J〕.免疫學雜志，2014；30(7):585-9.

〔2015-01-11修回〕

(編輯苑云杰)

王駱冰(1983-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事老年腎病研究。

R587.24

A

1005-9202(2016)18-4556-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.077