560例中國結直腸癌患者K-ras基因突變研究*

姚　暉，汪杰華，李　莉，龔金蘭，吳曉峰，陳風華

(上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院　200438)

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·論著·

560例中國結直腸癌患者K-ras基因突變研究*

姚暉，汪杰華，李莉，龔金蘭，吳曉峰，陳風華△

(上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院200438)

目的探討結直腸癌患者K-ras基因突變狀態(tài)并為個體化治療提供指導。方法采用嵌套和COLD-PCR的方法分析560例結直腸癌患者K-ras基因突變狀態(tài)。結果560例患者K-ras基因總體突變率27.08%，128例血漿標本突變率為0，432例組織標本突變率為27.08%。突變類型包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L，2種不同K-ras基因突變率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1)。362例男性患者的突變率為20.44%，包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L；198例女性患者的突變率為21.72%，包括G12S、G12C、G12D、G12A、G12V、G13R、G13D，不同性別間K-ras基因突變率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.722 7)。80例年輕患者的突變率為20%，包括G12S、G12C、G12D、G12V、G13D；127例中年患者的突變率為33.07%，包括G12S、G12D、G12A、G12V、G13R、G13C、G13D、Q61K、Q61L；353例老年患者的突變率為16.71%，包括G12C、G12D、G12V、G13R、G13D，不同年齡間K-ras基因突變率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000 5)。結論560例結直腸癌患者K-ras基因突變類型主要為G12D、G12V、G13D，K-ras基因突變在不同標本類型、不同年齡間存在差異，不同性別間無差異。

結直腸癌；K-ras基因；基因突變

癌癥是全球性疾病，具有高發(fā)病率，高病死率的特點[1-2]。2012年結直腸癌的病死率高達69萬人[3]。科學家很早就發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者存在表皮生長因子受體(EGFR)信號通路的突變，針對EGFR信號通路的靶向藥物(西妥昔單抗等)得到開發(fā)，其療效也在實踐中被證實[4]。EGFR下游信號激活通路中的RAS和RAF基因，而這些基因常包含致癌突變，其中K-ras突變率為30%～60%，B-raf為5%～20%，N-ras為1%～3%[5-7]。本研究采用嵌套和COLD-PCR方法研究560例中國人結直腸癌患者K-ras基因突變狀態(tài)，并比較不同標本、性別和年齡間K-ras基因突變頻率的差異，為西妥昔單抗藥物的使用提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究使用的臨床標本來自全國上百家三級醫(yī)院的患者，包括128例血漿標本和432例組織標本。所有參與本研究的患者或其家屬均簽署授權上海賽安生物醫(yī)藥科技有限公司進行K-ras基因檢測的知情許可同意書。

1.2儀器與試劑PCR儀購自杭州博日科技有限公司，離心機購自湘儀離心機儀器有限公司。……