125I粒子植入治療前列腺癌術后血清PSA分析

李亞南+馬丙鑫+段少博

【摘要】 目的 探討經直腸超聲引導下125I粒子植入治療前列腺癌患者術后血清前列腺特異抗原（PSA）變化及影響治療效果的危險因素。方法 70例經直腸超聲引導下125I粒子植入治療的前列腺癌患者， 依隨訪結果分為A組（良性反彈組， 32例）， B組（生化復發組， 12例）， C組（療效穩定組， 26例）。比較三組PSA的變化及影響治療效果的危險因素。結果 A組復查血 PSA降至最低值后開始升高時間發生在術后（16.5±1.3）個月， 且65.6%（21/32）出現于14～27周；B組復查血 PSA降至最低值后開始升高時間發生在術后（29.7±2.2）個月；C組復查血PSA降至最低值時后長期保持穩定。治療時患者年齡是良性反彈的危險因素（OR=0.802， P=0.0025<0.01）。結論 超聲引導下125I粒子植入治療前列腺癌術后監測血PSA變化有助于臨床對治療效果的評估。

【關鍵詞】 前列腺癌； 125I粒子植入；前列腺特異抗原；超聲引導

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.140

超聲引導下125I粒子植入治療前列腺癌越來越被廣泛應用[1， 2]， 而評估其治療效果的重要依據是復查血前列腺特異抗原（PSA）的變化， 大量臨床研究表明[3， 4]：125I粒子植入后患者復查血PSA可出現一過性升高， 屬良性反彈， 并非腫瘤生化復發， 本文通過回顧性分析70例125I粒子植入治療前列腺癌患者復查血PSA變化情況， 以評估其臨床治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析河南省人民醫院2010年1月～

2015年12月經直腸超聲引導下進行125I粒子植入治療的前列腺癌患者70例， 年齡52～81 歲， 平均年齡（67.2±4.7）歲， 術前均經病理證實為前列腺癌， 并行胸部X線， 盆腔核磁共振成像（MRI）， 全身核素骨掃描及B超檢查證實腫瘤無淋巴結轉移， 包膜外侵犯及遠處轉移。術前PSA 5.68～35.43 ng/ml， 平均PSA（14.42±7.73）ng/ml， 臨床分期T1c～T2b， Gleason評分4～7分， 隨訪3～60個月。依據隨訪結果分為A組（良性反彈組， 32例）， 治療后患者血PSA臨時升高≥0.2 ng/ml， 后逐漸降低至最低值并保持穩定；B組（生化復發組， 12例）， 治療后患者血PSA逐漸降至最低值， 復查血PSA較此最低值升高≥2.0 ng/ml， 此后不再逐漸降至最低值或經臨床評估后需要補救治療；C組（療效穩定組， 26例）， 治療后患者血PSA逐漸降至最低值， 復查血PSA波動幅度在0.2 ng/ml以內。排除標準：同期運用激素治療或外放射治療患者。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2 儀器 應用Aloka 5（7.0 MHz）彩色超聲診斷儀， 配有經直腸雙平面探頭。

1. 3 125I粒子植入 常規術前準備， 肌內注射止疼藥物， 骶麻， 患者取膀胱截石位， 常規留置Foley導尿管， 并適度充盈膀胱， 經直腸超聲引導將18G粒子植入針并排穿刺入前列腺的不同平面、不同部位， 將125I粒子以間隔0.5 cm的距離均勻植入整個前列腺組織。放射性125I粒子由中國原子能研究院生產， 鎳鈦合金包殼， 活動為11.9～16.6 MBq。術后第1個月復查血PSA， 第1年每3個月測血PSA， 此后每3～6個月測血PSA。每6～12個月行胸部X片、盆腔MRI、全身核素骨掃描及前列腺B超檢查。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；危險因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前后前列腺病灶體積、血清PSA變化 三組治療后前列腺病灶體積、血清PSA均較治療前明顯下降（P<0.01）。見表1。

2. 2 復查血PSA變化 A組：32例良性反彈中， 2例出現3次良性反彈， 1例出現2次良性反彈， 后逐漸降低至正常水平并穩定在最低值。PSA降至最低值后開始升高的時間發生在術后（16.5±1.3）個月， 且65.6%（21/32）升高多出現于14～27周， 36周以后A組很少升高， PSA升高持續時間（8.3±0.3）個月， 升高速度（0.14±0.07）ng/個月。B組：12例出現生化復發（均經病理證實腫瘤復發或轉移）中， 2例出現轉移， 3例行外放射補救治療， PSA降至最低值后開始升高的時間發生在術后（29.7±2.2）個月， PSA升高持續時間（8.3±0.3）個月， 升高速度（0.15±0.04）ng/個月。

2. 3 影響A組及B組隨訪結果的Logistic回歸分析 治療時患者年齡是良性反彈的危險因素（P<0.01）， 而前列腺體積、植入粒子數、植入粒子密度、術前PSA、PSAV、Gleason評分及臨床分期不影響患者術后是否發生良性反彈或生化復發（P>0.01）。見表2。

3 討論

超聲引導下125I放射性粒子植入術是一種微創的近距離放射治療前列腺癌的有效方法， 術后復查血PSA變化情況是評估治療效果的重要依據， 有報道約46.3%的前列腺癌患者行125I放射性粒子植入術后復查血PSA會出現良性反彈， 是前列腺組織對手術的一種應激反應， 并非治療失敗或腫瘤復發所導致， 本文通過回顧性分析70例125I放射性粒子植入術患者（隨訪3～60個月）復查血PSA變化情況， 32例（45.7%）出現良性反彈， 2例出現3次良性反彈， 1例出現2次良性反彈；12例（17.1%）出現生化復發（均經病理證實腫瘤復發或轉移）， 其中2例出現轉移， 3例行外放射補救治療， 通過總結隨訪術后患者復查血PSA的變化情況， 為臨床對治療效果的評估提供重要參考。

文獻報道[5]年齡是復查血PSA發生良性反彈的重要影響因素， 患者年齡越小， 術后復查血PSA出現良性反彈的幾率越大：有研究顯示≤60歲的患者出現良性反彈的幾率是≥71歲的2倍（57% VS 26%， P<0.0001）；60%的PSA良性反彈發生在≤59歲的患者， 本文回顧分析結果發現66.7%的PSA良性反彈發生在平均年齡65.4歲（54～72歲）的患者。本次研究發現， A組患者復查血PSA降至最低值后開始升高的時間多發生在術后（16.5±1.3）個月， 且65.6%（21/32）升高多出現于14～27周， 36周以后A組很少升高；而B組多于術后（29.7±2.2）個月復查血PSA開始升高。張治草等[1]通過隨訪3～57個月18例單純125I放射性粒子植入術患者發現17例患者在隨訪過程中均未見PSA上升趨勢， 未見前列腺癌粒子植入術后的PSA良性反彈， 與本文不符， 可能原因是兩者所隨訪患者的臨床分期及對125I放射性粒子的反應情況不同。

本文的不足之處在于病例過少， 今后需要更大樣本的隨訪患者進行統計分析， 而且本文未把患者術前、術后的臨床表現改善情況如尿路刺激征、直腸刺激征、急性尿潴留、血便等做統計分析， 有待今后更加全面和完善研究。

總之， 通過復查血PSA的變化情況可以為臨床初步評估超聲引導下125I放射性粒子植入術后的臨床療效， 有助于為患者的下一步治療提供參考和依據。

參考文獻

[1] 張治草， 黃毅， 馬潞林， 等. 單純125I放射性粒子植入治療早期前列腺癌的臨床分析. 中華泌尿外科雜志， 2012， 33（1）：55-57.

[2] 朱曉應， 葉林陽， 林茂虎， 等. 125I放射粒子植入治療前列腺癌12例臨床分析. 現代泌尿外科雜志， 2009， 14（1）：25-26.

[3] 王國民， 徐志兵， 朱延軍， 等. 125I放射性粒子永久植入治療前列腺癌. 中華泌尿外科雜志， 2005， 26（4）：263-266.

[4] 陳明， 孫則禹， 張古田， 等. 經會陰125I粒子組織間植入治療局限性前列腺癌臨床研究（附10例報告）. 現代泌尿外科雜志， 2007， 12（2）：101-103.

[5] 黃毅， 馬潞林， 王俊杰， 等. 125I放射粒子植入結合雄激素全阻斷治療中晚期前列腺癌. 中國老年學雜志， 2005， 25（3）：267-268.

[收稿日期：2016-06-07]