青少年屈光參差性弱視眼與非弱視眼視盤參數的差異

張　瑋，胡春玲，史　春，蔡季平

?

·臨床研究·

青少年屈光參差性弱視眼與非弱視眼視盤參數的差異

張瑋1，胡春玲1，史春2，蔡季平3

1Department of Ophthalmology, Renhe Hospital of Baoshan District, Shanghai 200031, China;2Department of Ophthalmology, Jiangwan Hospital of Hongkou District, Shanghai 200434, China;3Department of Ophthalmology, the Second Military Medical University Affiliated Changzheng Hospital, Shanghai 200003, China

?METHODS: Thirty-four juveniles with anisometropic amblyopia were selected. Peripapillary RNFL thickness and peripapillary topographic map were measured by frequency domain OCT with both eyes in all participants, and the differences between amblyopic eyes and non-amblyopic eyes were compared.

?RESULTS: There was no significant difference in average thickness of peripapillary RNFL and in any other region of peripapillary RNFL. The disc area in amblyopic eyes was bigger than that in non-amblyopic eyes(t=2.8054，P=0.0263). The disc area in amblyopic eyes were significantly related to the thickness of nasal RNFL and the rim area(r=0.7592，0.7501；P=0.0289，0.0321).

?CONCLUSION: There existed some difference in peripapillary structure between amblyopic eyes and non-amblyopic eyes in adolescent with anisometropic amblyopia.

目的:通過OCT檢查比較青少年屈光參差性弱視眼與非弱視眼視盤周圍神經纖維層厚度、視盤地形圖參數的差異，研究弱視眼視盤參數的特征。

方法:選取青少年屈光參差性弱視34例34眼，利用Cirrus頻域光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)技術分別檢測雙眼視盤周圍視網膜神經纖維層(retinal nerve fiber layer，RNFL)厚度及視盤地形圖參數，比較同一受檢者弱視眼與非弱視眼的差異。

結果:弱視眼視盤周圍平均神經纖維層厚度、各區域神經纖維層厚度與健側眼比較無明顯統計學差異；視盤地形圖各參數中弱視眼的視盤面積較健側眼增大，差異有統計學意義(t=2.8054,P=0.0263) ，且弱視眼的視盤面積與視盤鼻側RNFL厚度及盤沿面積呈正相關(r=0.7592、0.7501，P=0.0289、0.0321)。

結論:青少年屈光參差性弱視眼視盤參數與非弱視眼存在一定差異。

弱視；屈光參差；光學相干斷層掃描；視盤；神經纖維層

引用：張瑋，胡春玲，史春，等.青少年屈光參差性弱視眼與非弱視眼視盤參數的差異.國際眼科雜志2016;16(7):1336-1340

0引言

目前普遍認為弱視治療的關鍵在于視覺發育關鍵期內早發現、早干預治療。而近年來，國內流行病學調查資料顯示我國弱視的檢出率明顯高于預期，也高于國際同類流行病學調查結果。而這與診斷弱視時可操作性的客觀數據的缺乏有關。在弱視發病機制的研究中，普遍認為弱視是一種從視網膜神經節細胞開始到視皮層的病理生理改變。動物實驗和功能核磁共振已證實弱視者存在下丘腦的外側膝狀體和視皮質組織學改變[1-2]。但弱視眼是否存在視網膜組織結構的異常存在較大爭議，國內外相關研究結果也各有不同。本研究利用光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)檢測并比較青少年屈光參差性弱視眼與對側非弱視眼的視盤參數，分析兩者可能存在的差異，為弱視的機制研究提供組織學依據。

1對象和方法

1.1對象病例來源于2012-02/2014-10在我院門診就診的青少年屈光參差性弱視患者34例34眼，其中男14例14眼，女20例20眼；年齡10～18(平均13.53±0.56)歲。眼部無明顯器質性病變，以功能性因素為主所引起的遠視力≤0.8且不能矯正者均列為弱視。屈光參差性弱視定義：雙眼遠視性球鏡屈光度數相差1.50DS，或柱鏡屈光度數相差1.00DC，屈光度數較高眼形成的弱視。入選標準：年齡10～18歲；中心注視，無斜視，眼球運動協調；眼壓、眼前節和眼底檢查正常；對側眼最佳矯正視力≥1.0；雙眼無器質性病變且無手術史；全身無先天性或遺傳性疾病；能配合OCT檢測。

1.2方法

1.2.1一般檢查所有患者均由同一檢測者檢查：視力、屈光度(復方托吡卡胺擴瞳驗光)、眼球運動及眼位情況，并行眼壓、裂隙燈顯微鏡、檢眼鏡。視力表為國際標準視力表。

1.2.2 OCT檢查采用Cirrus HD-OCT成像儀。選擇Optic Disk Cube 200×200掃描模式以獲取視盤周圍信息，掃描模式為快速RNFL掃描(fast RNFL thickness scan)，通過儀器自帶的分析軟件自動顯示全周神經纖維層厚度(retinal nerve fiber layer, RNFL)平均值及顳側(T)、上方(S)、鼻側(N)、下方(I)四個象限的神經纖維層厚度平均值，同時將視盤周圍的360度區域平均分為12個扇形區域，以12鐘點表示，右眼為順時針方向，左眼為逆時針方向，兩眼各區位置一一對應，分別編號為C1～C12(圖1)，并顯示其RNFL厚度值。軟件同時提供了視盤地形圖，記錄盤沿面積、視杯面積、平均杯盤直徑比(cup/disc ratio,C/D)、垂直C/D、視杯容積(圖2)。

1.2.3眼軸測量奧布卡因眼液表面麻醉后，用A超儀測量眼軸，自動測出10組數據，取平均值(變異系數小于0.1)。

統計學分析：采用Stata.11軟件將所得數據進行統計學處理，對資料進行正態性檢驗，檢驗水準取α=0.05。計量資料數據以均數±標準差表示，弱視眼與正常眼間視盤周圍RNFL平均厚度及各分區RNFL厚度的差異、弱視眼與正常眼間視盤地形圖各參數的差異比較均采用配對t檢驗。采用pearson相關分析法分別對弱視眼和健側眼眼軸長度與視盤周圍RNFL厚度及視盤地形圖參數進行相關分析、視盤面積與視盤其它參數進行相關性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

圖1左眼視盤周圍的360度區域平均分為12個扇形區域，以12鐘點表示，分別編號為C1～C12A:右眼；B:左眼。

2結果

本研究共納入34例青少年，弱視眼屈光度等效球徑-6.25～+5.75(平均+1.29±0.59)D，矯正視力0.05～0.8，平均0.44±0.22。健側對照組屈光度等效球徑-6.00～+3.25(平均-1.33±0.50)D，矯正視力≥1.0。弱視眼平均眼軸22.97±0.22mm，健眼平均眼軸24.79±0.20mm。

2.1弱視眼與健側眼間的視盤周圍RNFL厚度比較弱視視乳頭旁不同象限的RNFL，厚度從大到小依次是下方、上方、顳側、鼻側，與健側眼的分布一致。弱視眼與健側眼間視盤周圍平均RNFL厚度、上、顳、下、鼻側及12鐘點各分區RNFL厚度比較，差異均無統計學差異(表1)。

2.2弱視眼與健側眼間的視盤地形圖參數的比較視盤地形圖各參數中弱視眼的視盤面積較健側眼增大，分別為2.15±0.13、2.0±0.12mm2，差異有統計學意義(P=0.0263)。其余參數弱視眼與健側眼間差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3視盤面積與視盤其它參數的相關性分析弱視眼的視盤面積與視盤鼻側RNFL厚度呈正相關，且相關性有統計學意義 (r=0.7592，P=0.0289)，同時弱視眼的視盤面積與盤沿面積也有顯著相關性 (r=0.7501，P=0.0321)，而弱視眼的視盤面積與平均RNFL厚度、上方、下方、顳側RNFL厚度、C/D值、視杯容積均無明顯相關性。健側眼視盤面積與視盤的其它參數均無明顯相關性，其中健側眼視盤面積與平均RNFL厚度、健側眼上方、下方、顳側RNFL厚度呈負的相關趨勢，但相關性極小，無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4視盤周圍神經纖維層厚度及其它視盤參數與眼軸長度的相關分析弱視眼視盤顳側RNFL厚度、健側眼平均RNFL厚度、健側眼下方RNFL厚度與眼軸呈負相關，相關性有統計學意義(r=-0.7212、-0.7943、-0.8559，P=0.0435、0.0185、0.0067)；視盤參數中弱視眼及健側眼視杯容積與眼軸長度均呈正相關，且相關性有統計學意義(r=0.9299、0.8102，P=0.0008、0.0147)，盤沿面積、視盤面積、C/D、垂直C/D均與眼軸長度無明顯相關性(P>0.05)，但弱視眼視盤面積與眼軸相關趨勢和健側眼與眼軸相關趨勢相反，見表4。

圖2視盤掃描圖：Optic Disk Cube 200×200。

表1　弱視眼與健側眼視盤周圍各區視網膜厚度比較±s，μm)

表2　弱視眼與健側眼間的視盤地形圖參數的比較±s

表3視盤面積與及視盤其它參數的相關性

參數弱視眼rP健側眼rP平均RNFL0．32830．4272-0．12920．7604S0．06670．8753-0．24000．5670T0．22370．5944-0．26340．5285I0．07460．8606-0．07290．8638N0．75920．02890．62940．0959盤沿面積0．75010．03210．62190．0997平均C/D0．19780．63860．16870．6896垂直C/D0．29740．47440．26050．5331視杯容積0．16460．69690．19240．6480

表4視盤周圍神經纖維層厚度及視盤參數與眼軸長度的相關關系

弱視眼rP健側眼rP平均RNFL-0．6830．0619-0．79430．0185S-0．62810．0954-0．66540．0723T-0．72120．0435-0．67150．0682I-0．53210．092-0．85590．0067N0．27210．5145-0．66690．0709盤沿面積-0．49840．2087-0．49320．2143視盤面積0．08710．8375-0．12240．7728平均C/D0．58410．12840．47640．2327垂直C/D0．66110．07420．39750．3295視杯容積0．92990．00080．81020．0147

3討論

弱視是較為常見的眼科疾病，國內發病率約為2%～4%[3]。隨著神經科學、分子生物學、影像學和心理物理學的發展，弱視的基礎和臨床研究取得了明顯的進步。神經生理學和分子生物學定性、定量研究表明[4-6]，弱視存在皮層神經元空間特性的異常，單一神經元空間特性的異常尚不能完全解釋弱視的視功能損害，“外周學說”側重于視網膜的研究，色括神經節細胞、黃斑區、視經纖維層等的潛在異常。

近年來，國內外學者開始將視神經分析儀應用于弱視機制的研究，嘗試了解不同類型弱視和視網膜厚度的關系。虞林麗等[7]、肖滿意等[8]先后用視網膜厚度分析儀(retinal thickness analyzer，RTA)、偏振激光掃描儀(Enhanced comeal compensation algorithm for scanning laser polarimetry，GDxECC)系統測量研究弱視的視網膜發育特點。

OCT是近年發展起來的應用近紅外光掃描斷層成像技術，它能夠分辨出視網膜神經纖維層的視網膜微細結構。動物實驗證實[9-10]，應用OCT測量視網膜厚度與組織學測量結果基本吻合。另外，不同學者[11-13]應用譜域OCT(Cirrus HD-OCT)測量正常人及青光眼患者視乳頭參數，結果表明Cirrus HD-OCT在同一次隨訪和不同次隨訪中測量的視盤參數的可重復均很好。

早在2004年Yen等[14]用OCT 2000對38例斜視性及屈光參差性單眼弱視患者(平均年齡26.4歲)的視盤周圍視網膜神經纖維層進行檢查，發現弱視眼的平均RNFL厚度和正常相比明顯增厚，對弱視類型分組后，屈光不正性和屈光參差性弱視仍然存在此種顯著差異，考慮弱視眼與非弱視眼在視盤周圍RNFL組織結構上存在一定差異。蘇滿想等[15]對52眼近視性弱視組和32眼單純近視組行視網膜OCT檢查，對近視性弱視組和正常對照組比較，單純近視組中高度近視兒童的視盤顳側RNFL層厚度和黃斑中心凹中心視網膜厚度增加明顯。

與上述研究結果不同，Walker等[16]用Cirrus HD-OCT對30例單眼弱視(其中73%為斜視性弱視、7%為屈光參差性弱視、20%為混合性弱視)的成人(33～82歲)研究，發現弱視眼與對側眼的RNFL分別為90.6±9.6、90.1±12.1μm(P=0.64)，作者將重度弱視獨立分組視乳頭周圍RNFL厚度仍然無顯著差異。Miki等[17]應用OCT檢查持續單眼弱視患者26例，已治愈單眼弱視患者25例，得出持續弱視眼與治愈弱視眼及健側眼間的差異無統計學意義。

為排除個體差異、年齡、性別等各方面的影響，我們應用Cirrus HD-OCT成像儀對34例青少年單眼屈光參差性弱視患者弱視眼與健側眼間視盤周圍平均RNFL厚度、視盤上方、顳側、下方、鼻側及12鐘點位各分區RNFL厚度進行研究比較，發現雙眼間差異均無統計學意義。弱視視乳頭旁不同象限的RNFL，厚度從大到小依次是下方、上方、顳側、鼻側，與健側眼的分布一致。而視盤地形圖各參數中弱視眼的視盤面積2.15±0.13mm2，健側眼的視盤面積2.0±0.12mm2，差異有統計學意義(P=0.0263)。同時發現弱視眼的視盤面積與視盤鼻側RNFL厚度及盤沿面積均呈正相關，且相關性有統計學意義(r=0.7592、0.7501，P=0.0289、0.0321)。健側眼視盤面積與視盤的其它參數均無明顯相關性。考慮不同屈光狀態眼的眼軸長度可能不等，而眼軸長度對視網膜厚度可能存在影響，為進一步揭示視神經纖維層發育與弱視本身的關系，本研究還分別將弱視眼和健側眼眼軸長度與視盤神經纖維層厚度和視盤參數進行相關分析，結果顯示弱視眼視盤顳側RNFL厚度、健側眼平均RNFL厚度、健側眼下方RNFL厚度與眼軸呈負相關，相關性有統計學意義(r=-0.7212、-0.7943、-0.8559，P=0.0435、0.0185、0.0067)；視盤參數中弱視眼及健側眼視盤面積與眼軸長度無明顯相關性(P>0.05)，進一步提示了弱視眼與健側眼之間視盤面積的差異主要由弱視本身引起。

Savini等[18]對年齡在15～54歲的正常人54名54眼應用Stratus OCT檢查，發現全周RNFL平均厚度、上方、下方、鼻側RNFL厚度與視盤面積有明顯正相關性。田潤等[19]應用Stratus OCT檢查118人118正常眼，RNFL厚度與視盤面積呈正相關。神經纖維層主要由視網膜神經節細胞的軸突沿視網膜平行行走而成，在視盤周圍最厚。人類視網膜在發育過程中視網膜神經節細胞不斷調亡，軸突不斷減少，所以RNFL在正常人也應該是隨年齡增長而變薄的，Kanamori等[20]研究了16～84歲正常人144例144眼，發現OCT圖像上，視盤平均RNFL及顳側、上方、下方RNFL厚度均與年齡呈負相關。弱視眼視盤面積的增大或者弱視眼視盤周圍神經纖維層厚度大于遠視眼及正視眼，是因為視網膜神經節細胞萎縮，影響了其正常調亡過程，使視網膜神經節細胞軸突的減少速度受到影響，而RNFL厚度又反映了視網膜神經節細胞軸突的數量，所以導致其厚度大于遠視眼及正視眼。這不同于青光眼患者的視神經損害的病理過程。青光眼是由于高眼壓及其它多種因素導致神經節細胞凋亡，同時其軸索和軸突束也一起丟失，盤沿神經組織量減少[21]。

綜上所述，屈光參差性弱視患者的視盤結構存在一定差異，OCT檢查的應用，可以發現部分不能配合檢查視力的弱視患者在普通眼底檢查正常的情況下，存在視盤異常，這為我們進行弱視早期篩查、早期治療提供了一個有力的客觀依據。因種族、年齡、斜視類型、屈光狀態、檢查儀器等不同，國內外各研究結論可能存在分歧，將弱視伴隨的各因素充分考慮分組后，是否仍然存在這種不同，需要更大樣本的進一步證實。研究弱視眼視網膜的發育特點、弱視的發病機制，還需要結合多種臨床因素、更大樣本的進一步綜合分析。

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Differences on the parameters of the optic disc between the amblyopic eye and non- amblyopic eye in adolescent with anisometropic amblyopia

Wei Zhang1, Chun-Ling Hu1,Chun Shi2, Ji-Ping Cai3

Chun-Ling Hu. Department of Ophthalmology, Renhe Hospital of Baoshan District, Shanghai 200031, China.eyehcl@sohu.com

2016-03-03Accepted：2016-06-13

?AIM: To compare the peripapillary retinal nerve fiber layer(RNFL) thickness and peripapillary topographic map’s parameters between amblyopic eyes and non-amblyopic eyes in adolescent with anisometropic amblyopia by optical coherence tomography(OCT).

amblyopia; anisometropia; optical coherence tomography; optic disc; nerve fiber layer

1(200031)中國上海市寶山區仁和醫院眼科；2(200434)中國上海市虹口區江灣醫院眼科；3(200003)中國上海市，第二軍醫大學附屬長征醫院眼科

張瑋，畢業于蚌埠醫學院，本科，主治醫師，研究方向：眼表疾病、眼底病。

胡春玲，主任醫師.eyehcl@sohu.com

2016-03-03

2016-06-13

Zhang W, Hu CL, Shi C,etal. Differences on the parameters of the optic disc between the amblyopic eye and non- amblyopic eye in adolescent with anisometropic amblyopia.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1336-1340

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.34