血清肝膽酸及總膽汁酸聯(lián)合檢測在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的臨床意義

謝蕓蕓,盧立全，王　鵬

(1.上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　201200；2.上海市浦東新區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科　201200)

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·論著·

血清肝膽酸及總膽汁酸聯(lián)合檢測在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的臨床意義

謝蕓蕓1,盧立全1，王鵬2

(1.上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科201200；2.上海市浦東新區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科201200)

目的探討血清肝膽酸(CG)及總膽汁酸(TBA)聯(lián)合檢測在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)中的臨床意義。方法選擇85例妊娠期膽汁淤積癥患者(ICP組)及85例健康妊娠孕婦(健康對照組)，分別檢測2組研究對象的CG、TBA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL),并對結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果ICP組血清血清CG和TBA水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ALT、AST、TBIL與健康對照組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ICP組血清CG和TBA聯(lián)合檢測陽性率高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論妊娠期ICP時，血清CG、TBA明顯升高，可作為ICP診斷的敏感指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測對ICP的早期診斷及監(jiān)測具有重要的臨床意義。

肝膽酸；總膽汁酸；妊娠膽汁淤積癥

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)特發(fā)于妊娠中晚期，是肝酶、膽汁酸水平升高為特征的妊娠期并發(fā)癥。ICP對多數(shù)母親是一個良性過程，妊娠終止后往往癥狀迅速消失。但對于少數(shù)妊娠女性，ICP最大的危害是增加圍產(chǎn)兒的病死率及發(fā)病率，常致使早產(chǎn)、胎糞羊水、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)和產(chǎn)后出血等不良結(jié)局的風(fēng)險增加，是圍產(chǎn)兒高發(fā)病率和病死率的相關(guān)疾病之一，常規(guī)產(chǎn)前監(jiān)測無法預(yù)防，因此早期診斷對降低圍生兒的發(fā)病率及病死率具有重要的臨床意義[1-2]?，F(xiàn)探討ICP患者和健康妊娠者血清CG、TBA水平及其他生化相關(guān)指標(biāo)。

1　資料與方法

1.1一般資料(1)妊娠期ICP組:2014年7月至2015年6月圍生期來該院就診的85例ICP患者,診斷標(biāo)準(zhǔn):妊娠前無肝膽疾病及皮膚病;妊娠中晚期從手足開始且進(jìn)行性加重并累及全身的皮膚瘙癢,以夜間為重;合并黃疸和肝功能損害，無其他并發(fā)癥。孕周19～37周,年齡20～45歲，平均年齡(24.2±5.6)歲；根據(jù)患者嚴(yán)重程度分為輕度組(40例)和重度組(45例)。(2)健康對照組：選擇同期85例該院進(jìn)行圍生期體檢的健康孕婦，無肝腎及其他相關(guān)疾病，孕周18～37周，年齡21～46歲，平均年齡(25.2±6.2)歲。2組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究對象于清晨空腹采靜脈血3 mL,及時分離血清，采用羅氏7600型全自動生化儀測定血清CG、TBA、ALT、AST、TBIL水平，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

1.3臨床分型根據(jù)檢驗(yàn)指標(biāo)及臨床癥狀將ICP分為輕度和重度。(1)輕度：TBA<40 μmol/L，血清CG<2 000 μg/dL，瘙癢為主，無明顯伴隨其他癥狀。(2)重度：TBA≥40 μmol/L，血清CG≥2 000 μg/dL，瘙癢嚴(yán)重，伴有其他臨床癥狀[3]。

2　結(jié)　　果

2.13組研究對象血清CG、TBA及其他肝功能水平結(jié)果比較ICP組患者血清CG、TBA及其他肝功能水平與健康對照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度ICP組與輕度ICP組比較，血清CG、TBA及其他肝功能水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　3組研究對象血清CG、TBA及其他肝功能水平結(jié)果比較±s)

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕度ICP組比較，▲P<0.05。

2.2血清CG、TBA聯(lián)合檢測的陽性率結(jié)果比較ICP組血清CG、TBA陽性率和CG及TBA聯(lián)合檢測的陽性率均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度ICP組血清CG、TBA陽性率和CG及TBA聯(lián)合檢測的陽性率高于輕度ICP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　　血清CG、TBA聯(lián)合檢測陽性率結(jié)果比較[n(%)]

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與輕度ICP組比較，▲P<0.05。

3　討　　論

ICP是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，其確切病因尚未明確[4]。相關(guān)研究報道證實(shí)，多種因素參與ICP過程，可能與孕婦機(jī)體激素水平、個體遺傳基因或環(huán)境因素有關(guān)[5-6]。其對孕婦影響較小，但常造成胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒預(yù)后不良。因此，如何在孕期準(zhǔn)確判斷ICP 并及早治療顯得至關(guān)重要。

CG是膽酸與甘氨酸結(jié)合形成的結(jié)合膽酸，在血清中主要以蛋白結(jié)合形式存在，肝內(nèi)合成于腸道內(nèi)被吸收，經(jīng)門靜脈大部分被肝攝取。正常情況下，外周血中CG含量甚微，健康者血清CG維持在低水平狀態(tài)。當(dāng)ICP時肝臟血流量減少，肝細(xì)胞受損傷，蛋白合成功能減低，膽囊排泄功能下降，血清CG代謝紊亂，導(dǎo)致其水平增高。有文獻(xiàn)報告，目前CG檢測被臨床認(rèn)為是診斷ICP具有的重要臨床價值[7]。

高濃度TBA在胎兒及孕婦體內(nèi)蓄積是ICP的顯著特點(diǎn)，有研究報道高水平TBA對離體胎盤、細(xì)胞、組織、器官均具有毒性，也是造成圍生兒預(yù)后不良及胎兒宮內(nèi)缺氧的因素[8-9]。有研究表明，高水平TBA可在一定程度上損害細(xì)胞器，從而使細(xì)胞生理功能部分喪失或異常，最終影響胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)及合成功能[10]。妊娠中、晚期胎兒肝臟合成的膽汁酸由胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至母體排泄，而母體的膽汁酸也通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)TBA正常運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制被破壞時，膽汁酸異常積累，導(dǎo)致胎盤絨毛間隙變窄，血流量減少，影響胎兒氧供，使其正常生長發(fā)育受限[11-12]。當(dāng)缺氧狀態(tài)加劇時，則會引起胎兒宮內(nèi)窘迫，胎糞失禁，污染羊水[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，ICP組患者血清CG、TBA及其他肝功能水平與健康對照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度ICP組與輕度ICP組比較，血清CG、TBA及其他肝功能水平也明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明隨著ICP程度的加深，肝功能受損也更加嚴(yán)重，導(dǎo)致CG及TBA代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)功能紊亂，CG、TBA水平顯著升高，提示ICP對胎兒的影響可能與CG及TBA水平過高影響胎盤功能有關(guān)，因此CG及TBA可作為ICP患者的篩查指標(biāo)。輕度ICP組和重度ICP組患者CG和 TBA的陽性率分別為77.50%、87.50%和100.00%、97.78%，聯(lián)合檢測的陽性率分別為87.50%、100.00%，與健康對照組比較，顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且重度ICP組CG及TBA陽性率和CG與TBA聯(lián)合陽性率高于輕度ICP組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明CG和TBA聯(lián)合檢測對ICP患者具有很好的篩查作用，是診斷和評估的敏感指標(biāo)，且隨ICP程度加深，這種作用更加明顯。

ICP一般發(fā)生于妊娠晚期，但也有在妊娠20周左右發(fā)生。ICP對母體影響較小,但對胎兒影響嚴(yán)重,目前臨床無ICP治療的確切藥物[15-16]。因此加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測,適時采取合適的方式治療或終止妊娠對ICP患者至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示，CG及TBA可作為ICP診斷的敏感且可靠指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測更能有效提高陽性率，對ICP的早期診斷及監(jiān)測具有重要的臨床意義，可作為其常規(guī)檢測及動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)。

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Clinical significance of joint detection with cholyglycine and total bile acid intrahepafic cholestasis during pregnancy

XIEYunyun1,LULiquan1,WANGPeng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PudongNewAreaPeople′sHospitalofShanghaiCity,Shanghai201200,China;2.DepartmentofCinicalLaboratory,MeternalandChildHealthyCareCenterofPudongNewArea,Shanghai201200,China)

ObjectiveTo research the significance of detection of cholyglycine(CG) and total bile acid(TBA) in intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)．MethodsTotally 85 gestational patients of ICP and 85 normal pregnancy pregnant women(control group) were chosen.Indexes including CG,TBA,ALT,AST and TBIL were detected,and the results were compared.ResultsIn ICP group，the levels of serum CG，TBA,ALT,AST and TBIL were significantly higher than those in the normal control group，and the differences were statistically significant(P<0.05);The positive rates of serum CG and TBA in ICP were significant higher than those in control group(P<0.05)．ConclusionThe level of CG and TBA in intrahepatie cholestasis of pregnancy are significantly increased and might be sensitive indicators of gestaional diabetes in intrahepatie cholestasis of pregnancy，the joint detection is of great clinical significance for ICP early diagnosis and monitoring.

cholyglycine;total bile acid;intrahepafic cholestasis during pregnancy

謝蕓蕓，女，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.030

A

1673-4130(2016)19-2734-02

2016-03-16

2016-05-11)