平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效及對免疫功能的影響

張睿

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川成都610000）

平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效及對免疫功能的影響

張睿

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川成都610000）

目的探討平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及其對免疫功能的影響。方法選擇2014年至2015年收治的2型糖尿病患者94例，按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組47例。對照組患者給予二甲雙胍治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用平消膠囊進行治療，療程均為3個月。統(tǒng)計兩組患者的整體臨床療效，分別于治療前后檢測患者的空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖2 h后血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）和空腹血清胰島素（FINS）水平，另外采用流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及常規(guī)檢測血清中免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）水平，并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果對照組總有效率為76.60%（36/47），明顯低于觀察組的93.62%（44/47，P＜0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明顯下降，而FINS水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組患者各血糖指標改善情況顯著優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及IgM水平明顯高于治療前，而IgA和IgG水平顯著低于治療前，同時觀察組患者的免疫功能指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍能有效治療2型糖尿病患者，顯著改善血糖水平，提高2型糖尿病患者的免疫功能，且安全性較高，值得臨床推廣。

平消膠囊；二甲雙胍；2型糖尿病；療效；免疫

我國糖尿病發(fā)病率高達9.7%［1］，其中主要類型為2型糖尿病，是在多種外界因素的誘導(dǎo)下，經(jīng)過漫長的病理過程形成的代謝性疾病［2］，多發(fā)于中老年人，其發(fā)病機制主要是由于胰島素抵抗和胰島素功能障礙共同作用，臨床主要表現(xiàn)為血糖水平升高、多尿、多食、體重下降。2型糖尿病可對心腦血管產(chǎn)生嚴重影響，甚至危及生命［3］。近年研究證實［4］，2型糖尿病發(fā)病過程中伴隨出現(xiàn)炎癥，與免疫功能紊亂有密切關(guān)系，造成的免疫功能低下，不利于患者的血糖水平的恢復(fù)，因此改善患者的免疫功能對于治療2型糖尿病具有重要作用。臨床多采用藥物治療2型糖尿病，藥物種類繁多，其中二甲雙胍具有顯著的降糖作用，被選作雙胍類降糖藥物的典型代表之一［5］。雖然西藥治療可有效降低患者的血糖，但長期應(yīng)用效果不佳，導(dǎo)致患者的依從性較差。中醫(yī)認為，糖尿病屬于“消渴病”的范疇，其與先天不足、藥物損傷等息息相關(guān)，對其治療歷史已經(jīng)超過2 000年［6］。平消膠囊由純中藥組方，可改善微循環(huán)和增強機體免疫力，同時具有抗炎的作用［7］。筆者研究了平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍對于治療2型糖尿病的療效和免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合2型糖尿病臨床診斷標準；空腹血糖（FBG）含量不低于7.0 mmol/L，口服葡萄糖2 h后血糖（2 hPBG）不低于11.1 mmol/L；接受治療前1個月內(nèi)未使用任何降糖藥物治療；無任何精神認知問題。所有研究過程及內(nèi)容均經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，征得患者及其家屬的同意，并簽署知情同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等重大臟器病變；二甲雙胍禁忌證；合并惡性腫瘤及心腦血管疾病；妊娠或哺乳期；貧血或感染等疾病。

病例選擇與分組：選擇2014年至2015年我院收治的2型糖尿病患者94例，診斷標準均符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會2010年《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》中的規(guī)定［8］。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組47例。對照組中，男35例，女12例；年齡47～79歲，平均（59.14±5.26）歲；體重指數(shù)20.23～24.18 kg/m2，平均（22.14±1.03）kg/m2；病程1～7年，平均（3.26±0.98）年。觀察組中，男34例，女13例；年齡46～78歲，平均（59.33±5.19）歲；體重指數(shù)20.16～24.22 kg/m2，平均（22.09±1.26）kg/m2；病程1～8年，平均（3.32±1.03）年。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均給予關(guān)于2型糖尿病的健康教育，進行飲食控制，制訂個性化的鍛煉方案。對照組患者給予鹽酸二甲雙胍片（北京市永康藥業(yè)有限公司，批號為20141203，規(guī)格為每片0.25 g），起初用量為每日1片，每日2～3次，根據(jù)患者的病情酌情增加，最高為每日4～6片。觀察組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上加用平消膠囊（西安正大制藥有限公司，批號為141016，規(guī)格為每粒0.23 g），每次5粒，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標及療效判定標準

由2名專業(yè)人員于治療結(jié)束后統(tǒng)計兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，F(xiàn)BG水平低于7.0mmol/L，或治療后FBG和2 h PBG水平下降幅度超過40%；有效：臨床癥狀改善，F(xiàn)BG水平低于8.3 mmol/L，或治療后FBG和2 h PBG水平下降幅度超過20%；無效：臨床癥狀無任何改善，治療后FBG和2 h PBG水平下降幅度低于20%［2］。總有效=顯效+有效。

所有患者分別于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，采用常規(guī)血糖分析儀檢測FBG和2 h PBG水平，同時糖化血紅蛋白（HbA1C）和空腹血清胰島素（FINS）水平分別采用高效液相色譜法和放射免疫法進行檢測。采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCanto型流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）水平。在用藥過程中對藥物的安全性進行評價，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)及對患者心、肝、腎功能的影響。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以平均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

對照組患者的總有效率為76.60%（36/47），明顯低于觀察組患者的93.62%（44/47），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1所示。

表1　兩組患者總體臨床療效比較［例（%），n=47］

2.2血糖指標

與治療前相比，兩組患者的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明顯下降，而FINS水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組患者各血糖指標改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3免疫功能

治療后，所有患者的免疫功能得到改善，其中治療后T淋巴細胞亞群CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而兩組患者治療前后CD8+水平之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。治療后，兩組患者免疫球蛋白中IgA和IgG水平明顯低于治療前，而IgM水平明顯高于治療前，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。除CD8+外，觀察組患者的免疫功能指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者血糖指標水平變化比較（±s，n=47）

表2　兩組患者血糖指標水平變化比較（±s，n=47）

注：與本組治療前相比， P＜0.05。t值為治療后對照組與觀察組比較。表3和表4同。

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表3　兩組患者T淋巴細胞群水平變化比較（±s，n=47）

表3　兩組患者T淋巴細胞群水平變化比較（±s，n=47）

C D4+（%）3 1 . 4 7 ± 5 . 0 2 3 6 . 2 7 ± 5 . 4 6 3 1 . 5 2 ± 4 . 9 4 3 9 . 5 5 ± 5 . 8 3 2 . 8 1 5 0 . 0 0 6 C D4+/ C D8+1 . 4 2 ± 0 . 2 7 1 . 6 3 ± 0 . 3 5 1 . 4 3 ± 0 . 2 8 1 . 7 7 ± 0 . 2 8 2 . 1 4 1 0 . 0 3 5組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后t值P值C D3+（%）5 3 . 2 4 ± 7 . 1 4 5 7 . 4 7 ± 8 . 0 2 5 3 . 4 6 ± 6 . 8 9 6 1 . 7 8 ± 8 . 1 4 2 . 5 8 6 0 . 0 1 1 C D8+（%）2 2 . 1 4 ± 3 . 2 4 2 2 . 3 2 ± 3 . 1 9 2 2 . 1 1 ± 3 . 2 7 2 2 . 3 9 ± 3 . 2 1 0 . 1 0 6 0 . 9 1 6

表4　兩組患者免疫球蛋白水平變化比較（±s，g/L，n=47）

表4　兩組患者免疫球蛋白水平變化比較（±s，g/L，n=47）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后t值P值I g A 2 . 7 1 ± 0 . 5 2 2 . 0 4 ± 0 . 4 8 2 . 7 2 ± 0 . 5 1 1 . 5 6 ± 0 . 3 6 -5 . 5 8 5 0 . 0 0 0 I g G 1 2 . 3 7 ± 2 . 0 2 1 0 . 5 4 ± 1 . 3 2 1 2 . 3 8 ± 1 . 8 9 9 . 4 6 ± 1 . 2 8 -4 . 0 2 7 0 . 0 0 0 I g M 0 . 7 9 ± 0 . 2 1 0 . 9 9 ± 0 . 2 5 0 . 8 1 ± 0 . 2 4 1 . 2 4 ± 0 . 3 2 4 . 2 2 1 0 . 0 0 0

2.4安全性

治療過程中未有患者脫落，治療結(jié)束后檢查患者的心電圖及肝腎功能，心電圖正常，且肝腎功能未出現(xiàn)異常。兩組患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但并不嚴重，無需服用其他藥物治療。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%（5/47），其中惡心嘔吐2例，腹脹2例，便秘1例；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%（6/47），其中惡心嘔吐2例，腹脹2例，便秘2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.103，P=0.748）。

3　討論

機體處于正常狀態(tài)時，體內(nèi)的血糖水平由胰高血糖素和胰島素共同調(diào)節(jié)。當體內(nèi)血糖的來源增加而去路減少時，機體分泌胰島素加速血糖轉(zhuǎn)化；血糖水平較低時，則會提高胰高血糖素的分泌量。2型糖尿病患者的胰島素分泌出現(xiàn)紊亂，血糖水平持續(xù)升高，從而導(dǎo)致出現(xiàn)嚴重的高血糖癥狀，故有效控制血糖水平可緩解病情的發(fā)展［9］。2型糖尿病屬于進展性疾病，是在多種致病因素的影響下逐漸形成的，患者的血液平衡被破壞，出現(xiàn)免疫力低下的癥狀，主要表現(xiàn)在對其T淋巴細胞亞群及免疫球蛋白的影響［10-11］。

治療2型糖尿病的藥物多種多樣，早期治療主張聯(lián)合用藥，這樣不僅可達到快速降低血糖的目的，而且還能夠有效避免單一用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)［12］。二甲雙胍是一類雙胍類藥物，用于治療2型糖尿病已有超過50年的歷史，是國際糖尿病研究組織推薦健康藥物，且可和多種藥物的合并使用治療2型糖尿病［13］。

平消膠囊是純中藥復(fù)方制劑，由《金貴要略》中硝石礬石散加減而來，原方為硝石和礬石。平消膠囊主要由郁金、仙鶴草、五靈脂、枳殼、干漆、火硝等組方，具有活血化瘀、清熱解毒、補氣扶正等作用。現(xiàn)代藥理學研究證實，平消膠囊可有效治療腫瘤，改善機體內(nèi)部的微循環(huán)，提高免疫力［14-15］。

本研究結(jié)果顯示，對照組患者的總有效率為76.60%（36/47），明顯低于觀察組患者的93.62%（44/47，P＜0.05），提示聯(lián)合用藥的藥效作用更明顯。同時對兩組患者治療前后血糖指標進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，兩組患者的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明顯下降，而FINS水平顯著升高，另外觀察組患者各血糖指標改善情況顯著優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明兩種治療方案均可有效改善2型糖尿病患者的血糖指標，二甲雙胍發(fā)揮降糖的作用主要是通過抑制糖原異生及分解，同時提高外周組織對血糖的吸收和利用［16］，激活肝G蛋白的活性，從而改善外周組織對胰島素的敏感性，提高對葡萄糖的利用率，延緩血糖的吸收過程［17］；而聯(lián)合用藥的效果更加突出，說明平消膠囊可以增強二甲雙胍的降糖作用，但具體的協(xié)同作用機制尚未明確，有待進一步研究。

2型糖尿病患者存在體液免疫及細胞免疫缺陷，T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白水平可用于評估機體的免疫狀態(tài)，2型糖尿病患者免疫力低下，易合并發(fā)生感染，影響患者的生存狀態(tài)［18］。T淋巴細胞亞群主要類型有CD3+，CD4+和CD8+，CD3+，可用來表示外周成熟的T淋巴細胞，反映機體細胞免疫的總水平；CD4+和CD8+的比值變化對于細胞免疫調(diào)節(jié)和維持免疫平衡具有重要意義，比值下降表示機體的免疫功能受到抑制［19］。免疫球蛋白具有抗體活性，可與抗原發(fā)揮免疫反應(yīng)，形成復(fù)合物［20］。本研究結(jié)果顯示，所有患者治療后T淋巴細胞亞群CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及IgM水平明顯高于治療前，而IgA和IgG水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證實單用二甲雙胍和平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍均可有效改善患者的免疫狀態(tài)。除CD8+外，觀察組患者的免疫功能指標改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示平消膠囊可提高患者的免疫能力，這與國內(nèi)對平消膠囊與免疫功能之間的關(guān)系研究結(jié)果一致［14，19］。

治療期間密切關(guān)注患者的心、肝、腎功能，并未發(fā)現(xiàn)異常，且在治療過程中對患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，兩種治療方式的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明兩者聯(lián)用未對心、肝、腎產(chǎn)生影響，顯示平消膠囊并不會增加二甲雙胍不良反應(yīng)的發(fā)生，中西藥結(jié)合治療2型糖尿病安全性較高。

綜上所述，平消膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效較好，可有效改善患者血糖指標，提高患者免疫力，且臨床安全性較高，值得臨床推廣。

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Efficacy of Pingxiao Capsules Combined with Metformin in Treating Patients with Type 2 Diabetes and Its Effect on Immune Function

Zhang Rui
（Chengdu Central Hospital for Woemen and Children，Chengdu，Sichuan，China610000）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Pingxiao Capsules combined with metformin in treating patients with type 2 diabetes and its effect on the immune function.Methods94 cases of type 2 diabetes patients from January 2015 to January 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method，47 cases in each group.The control group was given oral metformin，while the observation group was added with Pingxiao Capsules on the basis of the control group.The two groups were both treated for a course of 3 months.The overall clinical efficacy of two groups was counted.The levels of fasting blood glucose（FBG），2 h postprandial plasma glucose（2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1C）and fasting serum insulin（FINS）were detected respectively before and after treatment.In addition，the levels of the peripheral blood T lymphocyte subsets（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）were detected by flow cytometry instrument，and serum immunoglobulin（IgA，IgG，IgM）levels were tested in conventional detection.The adverse reaction occurrence was observed.ResultsThe total effective rate ofthe control group was 76.60%（36/47），which was significantly less than 93.62%（44/47）of the observation group（P＜0.05）；compared with before treatment，the FBG，2 hPBG and HbA1Clevels of two groups declined obviously after treatment，meanwhile FINS level was significantly increased，and the differences were statistically significant（P＜0.05），in addition，the glycemic indexes of the observation group improved significantly better than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and IgM were obviously higher than before the treatment，while the levels of IgA and IgG were significantly lower than before the treatment，at the same time the improvement of immune function of indexes of patients in observation group was better than control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）；the difference of adverse reactions incidence between two groups had no statistical significance（P＞0.05）.ConclusionPingxiao Capsules combined with metformin can effective treat patients with type 2 diabetes，can significantly improve glycemic index and the immune function of the patients.It is safe and is worthy of clinical promotion.

Pingxiao Capsules；metformin；type 2 diabetes；efficacy；immune

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）17-0049-04

（2016-05-13）