丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病心絞痛臨床療效及安全性研究

薛梅苓，馮琴琴

（兵器工業(yè)521醫(yī)院藥劑科，陜西西安710065）

丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病心絞痛臨床療效及安全性研究

薛梅苓，馮琴琴

（兵器工業(yè)521醫(yī)院藥劑科，陜西西安710065）

目的探討丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛的療效及安全性。方法選取醫(yī)院2015年1月至2016年1月收治的心血瘀阻型冠心病心絞痛患者102例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各51例。對(duì)照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽治療。比較兩組患者治療后心絞痛與心電圖的變化，治療前后血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）及纖維蛋白原（FIB）水平，以及治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，觀察組患者心絞痛與心電圖總有效率分別為90.20%和88.24%，明顯高于對(duì)照組的74.51%和72.55%（P＜0.05）；兩組患者治療后的PV，EAI，F(xiàn)IB水平與治療前相比均顯著降低（P＜0.01），且觀察組改善幅度更顯著（P＜0.01）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，與對(duì)照組的3.92%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病心絞痛能有效改善患者的癥狀，短期療效確切，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床推廣。

丹參多酚酸鹽；心血瘀阻型；冠心病心絞痛；安全性

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛是由冠狀動(dòng)脈血流量因冠脈狹窄而大幅減小，無法滿足心肌代謝對(duì)血流量的需求，導(dǎo)致心肌負(fù)荷增加，引起心肌暫時(shí)性或急劇缺氧缺血的臨床綜合征。該病發(fā)作頻繁，若不及時(shí)、有效治療，極易引發(fā)急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致死亡［1］。傳統(tǒng)西藥雖能有效控制心絞痛發(fā)作次數(shù)，但需長期、連續(xù)服用，不良反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者依從性差。中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)以活血化瘀為主，旨在改善患者動(dòng)脈粥樣硬化程度，增加心肌組織血供，降低心肌耗氧量，效果突出。丹參是臨床較常用的活血化瘀中藥，目前可對(duì)丹參有效成分進(jìn)行充分提取并制成制劑，使其臨床效果更加穩(wěn)定。本研究中探討了丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病心絞痛的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于冠心病心絞痛的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)心血瘀阻的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡35～65歲；心絞痛分級(jí)不超過Ⅲ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中使用藥物過敏或過敏體質(zhì)；經(jīng)介入治療、冠狀動(dòng)脈搭橋后血管完全重建等冠心病；合并嚴(yán)重精神疾病或肝、腎功能不全；重度心律失常、心肺功能不全；冠心病急性心肌梗死、急性冠狀動(dòng)脈綜合征；哺乳或妊娠期婦女；由頸椎病、重度神經(jīng)官能癥及更年期綜合征等導(dǎo)致的胸痛；不配合治療或臨床資料不完整。

病例選擇及分組：選取我院2015年1月至2016年1月收治的心血瘀阻型冠心病心絞痛患者102例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各51例。觀察組中，女23例，男28例；平均年齡（53.6±5.8）歲；平均病程（5.8±0.7）年；心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)11例。對(duì)照組中，女21例，男30例；平均年齡（54.1±5.6）歲；平均病程（5.5±0.6）年；心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)10例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療，即控制血壓血糖，調(diào)整飲食；穩(wěn)定斑塊與調(diào)脂，給予阿托伐他汀鈣分散片（廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021，規(guī)格為每片10 mg）口服，每次20 mg，每日1次；降低心肌耗氧量，口服酒石酸美托洛爾片（威特＜湖南＞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123193，規(guī)格為為每片25 mg），每次12.5～25 mg，每日2次；抗血小板，口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格為每片100 mg），每次100 mg，每日1次；抗缺血，口服單硝酸異山梨酯片（廣東三才石岐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940205，規(guī)格為每片10 mg），每次20 mg，每日2次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249，規(guī)格為每瓶200 mg），將200 mg丹參多酚酸鹽加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療后心絞痛與心電圖的療效，治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）及纖維蛋白原（FIB）水平的變化，治療期間的不良反應(yīng)，治療前后肝、腎功能，血、尿常規(guī)等指標(biāo)的變化。

心絞痛療效判定：參照文獻(xiàn)［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)心絞痛基本或完全消失，心絞痛程度降低2級(jí)；改善為Ⅰ級(jí)心絞痛基本或完全消失，且未服用硝酸甘油，心絞痛程度降低1級(jí)，硝酸甘油用量減小幅度超過1/2；無效為癥狀、硝酸甘油用量均未達(dá)改善程度，或均未改變，或反而加重。總有效=顯效+改善。

心電圖療效判定：參照文獻(xiàn)［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效為心電圖大致正常或已完全恢復(fù)正常；有效為ST段上升幅度不低于0.05 mV，且下移程度減小，但仍未恢復(fù)至正常范圍，同時(shí)缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均有所減少但仍不低于3個(gè)導(dǎo)聯(lián)；無效為心電圖無改善，或缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目增加，或心電圖ST段下移幅度較治療前更大。總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組治療后心絞痛與心電圖總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2血液流變學(xué)指標(biāo)

兩組患者治療后的PV，EAI，F(xiàn)IB水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.01），且觀察組改善幅度更顯著（P＜0.01），見表2。

2.3安全性評(píng)價(jià)

治療期間，觀察組出現(xiàn)腹脹、惡心及胸悶各1例，對(duì)照組出現(xiàn)腹脹、惡心各1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（3/51），與對(duì)照組的3.92%（2/51）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.210，P=0.647）。兩組治療期間均未見明顯的出血及皮膚、泌尿系統(tǒng)及黏膜等部位不良反應(yīng)，治療前后肝、腎功能，血、尿常規(guī)等指標(biāo)也均未發(fā)現(xiàn)異常。

表1　兩組患者心絞痛、心電圖療效比較［例（%），n=51］

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s，n=51）

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s，n=51）

注：與本組治療前比較， P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.01。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后P V（m P a · s）1 . 7 1 ± 0 . 4 9 1 . 1 8 ± 0 . 3 8#1 . 6 8 ± 0 . 5 1 1 . 4 1 ± 0 . 4 2 E A I 4 . 1 3 ± 0 . 5 2 2 . 7 6 ± 0 . 3 3#3 . 9 8 ± 0 . 5 4 3 . 6 2 ± 0 . 4 1 F I B（g / L）3 . 7 3 ± 0 . 4 5 2 . 3 1 ± 0 . 3 2#3 . 6 9 ± 0 . 4 7 3 . 0 4 ± 0 . 3 7

3　討論

冠心病心絞痛患者因冠心病引發(fā)冠狀動(dòng)脈供血不足，致使心肌細(xì)胞缺血缺氧，從而使胸骨后區(qū)域或心前區(qū)產(chǎn)生疼痛，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生與炎性細(xì)胞過度浸潤引發(fā)斑塊破裂促使血栓形成及冠狀動(dòng)脈內(nèi)高凝狀態(tài)等因素的相關(guān)性格外明顯。冠心病心絞痛的治療手段較多，近年來，手術(shù)治療和介入治療技術(shù)也在不斷發(fā)展和完善，但目前仍以藥物保守治療為主。其中常規(guī)西醫(yī)能短期內(nèi)有效控制病情，但在疾病根除方面效果欠佳。傳統(tǒng)中醫(yī)藥應(yīng)用越來越廣泛，其效果也逐漸受到臨床醫(yī)師和患者的青睞。

冠心病心絞痛屬中醫(yī)“厥心痛”“胸痹心痛”等范疇，主要病機(jī)為氣血失調(diào)、心脈痹阻，即心血瘀阻。中醫(yī)主張以活血化瘀、通絡(luò)止痛為主要治則。傳統(tǒng)中藥丹參具有祛瘀止痛、清心除煩及活血通經(jīng)之功效，是臨床活血化瘀的良藥。丹參水溶性有效成分主要為丹參多酚酸，本研究中應(yīng)用的注射用丹參多酚酸鹽主要成分包括紫草酸、丹酚酸（A，B，D，E 4種）及迷迭香酸等。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參多酚酸［6-7］具有以下作用：抗炎與緩解或抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，能抑制白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）過度表達(dá)，延緩纖維結(jié)締組織增生，并激活纖溶系統(tǒng)，以降低纖維蛋白沉積率；抗氧化作用，可阻礙低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）氧化，并能清除氧自由基；穩(wěn)定斑塊作用，能大幅抑制血小板聚集，并可降低基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）表達(dá)，達(dá)到穩(wěn)定斑塊的效果；改善微循環(huán)作用，可有效擴(kuò)張動(dòng)脈血管及側(cè)支血管，從而增加血流量，達(dá)到改善微循環(huán)的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后心絞痛與心電圖總有效率均明顯高于對(duì)照組，這與陳楊等［8］的研究結(jié)果一致，表明丹參多酚酸鹽在緩解心絞痛癥狀與改善心肌缺血等方面效果佳。從血液流變學(xué)角度分析，觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)（PV，EAI，F(xiàn)IB）水平與對(duì)照組相比改善幅度更顯著，與陳世蓮等［9］的研究結(jié)果相似，表明丹參多酚酸鹽能有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，這可能是其治療冠心病心絞痛的關(guān)鍵作用機(jī)制。治療期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)，治療前后肝、腎功能，血、尿常規(guī)等指標(biāo)也均未發(fā)現(xiàn)異常，這與何訓(xùn)等［10］的研究結(jié)果一致，說明丹參多酚酸鹽用藥安全性較好。

綜上所述，丹參多酚酸鹽治療心血瘀阻型冠心病心絞痛可有效改善患者癥狀，短期療效確切，不良反應(yīng)少，安全可靠，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，但針對(duì)其長期療效與安全性仍有待臨床多中心、大樣本研究證實(shí)。

［1］陳永華.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（2）：269-271.

［2］國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華心血管雜志，1981，9（1）：75.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

［4］佚名.冠心病心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1979年修訂）［J］.醫(yī)學(xué)研究通訊，1979（12）：17.

［5］張人之.麝香保心丸聯(lián)合西藥治療老年冠心病心絞痛隨機(jī)平行對(duì)照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，19（4）：106-108.

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［7］張娜，王鵬，潘桂湘，等.丹參多酚酸體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2016，43（2）：436-440.

［8］陳楊，徐萬宇，范建生，等.丹參多酚酸鹽治療冠心病、心絞痛患者臨床療效觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（11）：1 756-1 758.

［9］陳世蓮，黃勝兵.丹參多酚酸鹽對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（10）：954-956.

［10］何訓(xùn)，呂世文，郭佳奕.丹參多酚酸鹽治療冠心病的臨床療效及安全性［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（2）：105-107.

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）18-0031-04

薛梅苓（1977-），女，陜西藍(lán)田人，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幬锏暮侠響?yīng)用，（電話）029-88235142。

（2016-06-01）