腹腔鏡聯合GnRH-α藥物治療子宮內膜異位癥的療效觀察*

周映群

腹腔鏡聯合GnRH-α藥物治療子宮內膜異位癥的療效觀察*

周映群①

目的：探究與分析腹腔鏡聯合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）藥物治療子宮內膜異位癥的療效。方法：選取2013年11月-2014年1月本院收治的子宮內膜異位癥不孕患者120例作為研究對象，采取隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組60例。兩組患者均行腹腔鏡手術，試驗組于術后3 d肌肉注射GnRH-α，對照組不作任何藥物輔助治療，觀察并比較兩組治療前后生殖激素水平、治療效果和受孕情況。結果：試驗組治療后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）明顯低于治療前，試驗組低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；試驗組總有效率高于對照組，復發率低于對照組，試驗組治療1、2年后受孕率均明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：對子宮內膜異位癥患者進行腹腔鏡手術后聯合使用GnRH-α藥物可以對患者體內FSH、LH及E2水平產生調節作用，并且提高患者的受孕率，減少復發，在一定程度上提高了患者的生活質量，值得臨床推廣。

腹腔鏡； GnRH-α藥物； 子宮內膜異位癥； 臨床療效

First-author's address：The Central Hospital of Shantou City，Shantou 515031，China

子宮內膜異位癥，又稱內異癥，是指在各種因素的影響下導致原本覆蓋于子宮體腔面的子宮內膜生長在其他部位，從而導致這種異位的內膜在組織學上仍有內膜的腺體及間質，進而導致子宮的功能發生一系列的變化。常見的內膜異位部位有子宮肌層、卵巢、盆腔外等部位，不同部位的異位腺體會導致不同的臨床癥狀，并會導致月經異常、流產、不孕等情況的發生［1］。目前常用于治療子宮內膜異位的術式為腹腔鏡，本院將GnRH-α藥物聯合運用到腹腔鏡手術之后的輔助治療中，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月-2014年1月本院收治的120例子宮內膜異位癥不孕患者作為研究對象，采用隨機數字表分為試驗組和對照組，每組60例，所有患者均確診為子宮內膜異位癥并伴有不孕癥，同時有不同程度的痛經、月經異常、性交疼痛等典型子宮內膜異位癥臨床表現，且排除其他系統疾病，根據EMS分期標準對患者進行分級。試驗組年齡25～37歲，平均（30.8±3.3）歲；不孕年限2～6年，平均3.05年；其中Ⅱ期14例，Ⅲ期29例，Ⅳ期17例；對照組年齡24～39歲，平均（31.4±2.2）歲；不孕年限2～7年，平均3.22年；其中Ⅱ期19例，Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。兩組患者年齡、病情及不孕年限等一般資料方面比較差異均無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 所有患者均進行腹腔鏡手術治療，患者以頭低臀高的體位固定于手術臺上，首先由麻醉師對患者進行氣管插管全身麻醉，麻醉后即可開始手術［2］。在患者下腹部手術部位進行常規消毒和鋪手術單操作。在患者臍下1 cm進行穿刺作為觀察孔，在完成人工氣腹后將腹腔鏡頭置入，用來觀察腹腔內情況及手術進程［3］；然后在患者髂前上棘和臍連線的中外1/3處進行穿刺，并作為第二、三操作孔，在觀察孔的直視下將手術操作套管放置好，開始進行手術。對患者腹腔內情況進行全面觀察，使用雙極電凝將黏連組織進行分離，使盆腔的解剖結構基本恢復到正常狀態。操作時除對黏連進行清除外還應注意除子宮內膜異位癥病變外盆腔內或宮腔是否還有其他器質性病變。可以通過子宮向輸卵管內輸入亞甲藍液，通過此法對輸卵管內的通暢程度進行判斷，對于輸卵管黏連的部位應進行黏連分離術，并進行傘端造口［4］。最后用大量生理鹽水將盆腔進行沖洗，并使用一定的抗生素預防感染。

1.2.2 用藥方法 試驗組于手術后3 d開始對患者進行GnRH-α（達菲林）肌肉注射，劑量為3.75 mg/次，1 次/月，連續注射3個月，在藥物注射完畢后可以試孕［5］。對照組經手術治療后不使用任何藥物輔助治療，術后1個月開始試孕。每隔3個月對所有患者進行隨訪，隨訪時間為2年。

1.3 觀察指標 比較兩組手術前與手術后6個月的卵巢刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）情況；比較兩組患者經腹腔鏡手術治療后0.5、1、2年的受孕情況；隨訪2年，隨訪內容包括病情緩解的程度、復發情況及妊娠情況，比較兩組臨床療效。

1.4 療效判定標準 痊愈：無臨床癥狀及體征；改善：仍有癥狀，但程度較輕，體征不明顯；無效：癥狀及體征均無好轉。總有效=痊愈+改善。復發：經B超等檢查可確認盆腔內有腫物，并且伴有腹痛。1.5 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后生殖激素水平比較 試驗組治療后FSH、LH、E2明顯低于治療前，試驗組低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者手術前后生殖激素水平比較（±s）

表1 兩組患者手術前后生殖激素水平比較（±s）

LH（U/L）組別FSH（U/L）E2（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=60）4.7±1.14.6±1.17.2±1.67.0±1.2311.2±30.2200.0±26.5試驗組（n=60）5.0±1.11.8±0.47.8±1.62.1±0.6220.2±36.0 90.1±11.9

2.2 兩組患者治療后臨床療效和復發情況比較 試驗組總有效率高于對照組，復發率低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療兩年后臨床療效和復發情況比較 例（%）

2.3 兩組患者治療后不同時期受孕情況比較 試驗組治療1、2年后受孕率均明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不同時期受孕情況比較 例（%）

3 討論

子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病，并且近幾年的發生率呈上升趨勢［6］。子宮內膜異位癥的好發部位為卵巢、盆腔，其發病原因與患者自身的免疫功能、遺傳、環境因素均有一定的關系。子宮內膜異位癥患者會有明顯的痛經、月經異常、性交疼痛等現象，是由于子宮內膜異位癥內部出血或炎癥引起子宮內部組織炎性反應和體內激素對卵巢的功能影響而產生［7］。除此之外，子宮內膜異位癥常常易導致不孕的發生，因為異位的子宮仍保持原有的分泌功能，并且與通常行經一樣，會有周期性的出血，但血液不能通過陰道流出體外，會聚集在盆腔從而對盆腔及周圍組織造成一定的刺激，并與周圍組織發生黏連，經過長時間發展最后形成瘢痕。當卵巢被黏連時會導致卵巢的排卵異常，伴有子宮內膜異位囊腫的患者，病灶破壞卵巢的實質，使卵巢的排卵功能受到一定程度的影響導致卵子排出異常，病灶還可以引起黃體功能的不足，對體內激素產生一定的影響［8］；此外，輸卵管自身漿膜也可能發生黏連從而導致輸卵管狹窄、扭曲、變形甚至輸卵管腔內完全阻塞，導致卵子的排出異常；子宮還能與直腸產生黏連，使子宮整體呈后傾的位置，從而使宮頸口處于前傾的位置，這種位置變化會使精子不容易進入到子宮，上述這些因素均有可能導致不孕的發生［9］。另外，還有一些患者自身無癥狀，通過腹腔鏡檢查才能發現子宮內膜異位癥，這種患者稱為隱性子宮內膜異位癥患者，其自身并無典型的體征，但仍會導致不孕的發生，但隱性子宮內膜異位癥導致不孕的原因與上述有所不同，對于隱性子宮內膜異位癥患者來說，異位的子宮內膜會產生大量的前列腺素，過多的前列腺色會對卵泡的生長產生一定的抑制作用，并抑制輸卵管的蠕動，從而對受孕有抑制作用［10］。此外，異位子宮的周期性出血由于無法排除，滯留的血液會被機體的吞噬細胞所吞噬，誘發出機體的免疫反應，導致體內血清抗卵巢抗體、抗子宮內膜抗體升高，影響排卵和黃體功能，影響孕卵著床。有的患者會出現血清催乳素增高的現象，會抑制FSH的分泌，使卵泡發育不良，導致不排卵或黃體功能不全而不孕［11］。腹腔鏡可以作為診斷子宮內膜異位癥的方法，也可以作為治療此病的重要方法。腹腔鏡手術是通過在體表做微創切口，通過觀察鏡和操作管在腹腔內進行手術，這種術式不僅對患者創傷較小，并且視野更全面且清晰，可以更清晰地觀察到更加微小的病灶，并利用電凝的方式將其清除，清除盆腔及周圍組織的黏連，對輸卵管的變形、扭曲及阻塞進行修正，恢復其正常的生理功能，從而恢復患者的正常生育功能，達到治療不孕的效果［12］。但單純依靠手術來治療此病的復發情況較多，難以將腹腔內所有的病灶清除干凈，故聯合藥物在治療子宮內膜異位癥中占有極其重要的地位［13-16］。目前臨床上常用的用于腹腔鏡術后的藥物為促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）類藥物，此次試驗筆者選用的GnRH-α藥物為達菲林，它是一種由人工合成的肽類化合物，其藥理效能與天然的GnRH有相似的作用，也可以促進FSH、LH及E2的釋放，但其對于垂體有雙向調節作用，也就是說GnRH-α藥物起初可以對激素起到升調的作用，但長時間的使用可以導致垂體的受體數量減少，使垂體促性腺激素的釋放量減少，并起到垂體脫敏作用［17-18］。這樣一來就會使GnRH-α失去反應，導致卵巢內的激素分泌水平下降，使異位的內膜在一定程度上退化，但不是消失，患者會產生暫時性的停經，也就是產生“藥物性卵巢切除”的作用，從而到達治療子宮內膜異位癥的作用［19-21］。本研究采用腹腔鏡與GnRH-α藥物聯合治療子宮內膜異位癥，術后經過藥物治療的患者體內FSH、LH及E2水平得到了良好地控制，并且經過兩年的隨訪筆者發現，經過聯合藥物治療的患者兩年之后的受孕率明顯高于單純使用腹腔鏡手術治療的患者，并且復發率也明顯降低，提高了患者的生活質量，值得臨床推薦。

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Curative Effect of Laparoscopic Combined GnRH-α in the Treatment of Endometriosis

ZHOU Ying-qun.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：013-016

Objective：To investigate and analyze the clinical efficacy of laparoscopic surgery combined with GnRH-α in the treatment of endometriosis.Method：From November 2013 to January 2014，120 cases of endometriosis infertility patients in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，each group had 60 cases.Two groups were performed laparoscopic surgery，the experimental group treated with intramuscular injection of GnRH-α postoperative 3 d and the control group did not make any drug adjuvant therapy，the reproductive hormone levels，treatment effect and pregnancy before and after treatment of two groups were observed and analyzed.Result：After treatment，follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH） and estradiol（E2） of the experiment group were significantly lower than those of before treatment，the experimental group was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group，the recurrence rate was lower than that of the control group，the pregnancy rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group after 1 and 2 years，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：For endometriosis patients，the treatment combining with laparoscopic surgery and GnRH-α can significantly improve FSH，LH，and E2levels，enable to increase the conception rate and reduce the complications，it improve the quality of life of patients to a certain extent and is worthy of clinical promotion.

Laparoscope surgery； Gonadotropin Releasing Hormone Agonist； Endometriosis；Clinical efficacy

廣東省汕頭市科技局立項課題（2012113-16）

①廣東省汕頭市中心醫院 廣東 汕頭 515031

周映群

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.004

（2016-02-25） （本文編輯：李穎）