調Q激光聯合重組人干擾素α-2b軟膏治療扁平疣療效觀察

陳　飛　王來英　高　宇　竇小軍　錢麗萍　楊　艷　戴　娟

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·臨床研究·

調Q激光聯合重組人干擾素α-2b軟膏治療扁平疣療效觀察

陳飛王來英高宇竇小軍錢麗萍楊艷戴娟

自2012年2月至2013年9月，采用調Q激光聯合重組人干擾素凝膠治療多發性扁平疣40例，取得了滿意療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料80例多發性扁平疣患者均來自我所門診，其中男35例，女45例；發病年齡6～26歲，平均16.23歲；病程1個月～3年。發病部位主要位于面部，平均疣體數目30個。隨機分為治療組和對照組各40例。兩組在性別構成比、年齡、病程、皮疹的部位、數目、大小均無統計學差異(P>0.05)。

1.2診斷標準臨床表現均符合文獻[1]扁平疣的診斷標準，即皮損為米粒至綠豆大扁平隆起丘疹，圓形、橢圓形或者多角形，表面光滑，質硬，淡褐色或膚色。

1.3排除標準①系統性疾病患者；②對干擾素、維A酸制劑過敏者；③瘢痕體質患者；④近1個月使用過抗病毒藥物或接受過糖皮質激素治療者； ⑤妊娠或哺乳期患者；⑥不能堅持完成全程及按時復診者。

1.4治療方法患者治療前均簽署知情同意書，照相及備案。治療組：治療前均在患者接受治療的皮損上涂抹一層復方利多卡因乳膏( 北京紫光制藥有限公司)用保鮮膜封包1.5 h，充分的表面麻醉可以減輕手術痛苦。調Q激光設備采用合肥廣安科技開發有限責任公司的QY-532型Q開關YAG激光治療儀，波長532 nm，光斑3 mm，頻率3 Hz，能量100～400 mJ，常規消毒后，根據疣體顏色深淺、厚度選擇合適的能量，垂直照射皮損，至整個皮損發白起層輕微開裂為止。術中醫生和患者均需戴護目鏡，術后與冰袋外敷，囑其保持傷口清潔干燥勿接觸水，待痂自行脫落，做好防曬措施，每天外涂重組人干擾素α-2b軟膏(商品名：里亞美，哈藥集團生物工程有限公司)3次，2周后復診若皮損組織仍有殘留或復發者，可再次行激光治療；對照組：所有患者早晨和中午各外搽重組人干擾素α-2b軟膏1次，每晚外搽0.1%維A酸霜(商品名：迪維霜，重慶華邦制藥有限公司)1次，用藥前清洗患處，待皮膚干燥摩擦刺激皮損至微紅，涂藥后反復按摩2～3 min，以促進藥物吸收。兩組患者治療期間停用其他內服及外用藥物，4周為1療程，療程結束后2個月判斷療效。

1.5療效評價療程結束2個月后，根據患者治療前、后照片判斷療效，采取四級評定法。痊愈：為皮損全部消退；顯效：為皮疹消退≥70%；有效：為皮疹消退30%～69%；無效：為皮疹消退<30%或皮疹無變化甚至增多。痊愈+顯效計算有效率。療程結束后3個月、6個月各隨訪1次以判斷復發、色沉及瘢痕情況。

1.6統計學方法應用SPSS 13.0軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效治療后2個月，治療組與對照組痊愈率比較(χ2=14.59，P<0.01)，有效率比較(χ2=14.05，P<0.01)差異均有統計學意義,見表1。

表1　三組療效比較

2.2不良反應及隨訪治療組有6例患者在脫痂后出現色素沉著，經隨訪所有色素均在1～3個月后恢復正常，無1例瘢痕形成；對照組有2例用藥部位出現灼熱感，2例出現輕度瘙癢感，3例干燥脫屑明顯，停藥后上述癥狀即逐漸消失。治療組復發3例，復發率為7.5%，對照組復發10例復發率為25.0%，兩組復發率差異有統計學意義(χ2=4.5，P<0.05)。

3　討論

扁平疣的治療方法有全身藥物治療、局部外用藥物及各種物理療法，由于HPV的DNA是在棘細胞層合成，形成明顯的棘層肥厚，被HPV感染的表皮細胞受生理屏障的影響形成一個獨立而封閉的皮膚損害，使感染的表皮細胞無法與循環免疫細胞接觸，導致機體免疫系統不能產生免疫應答[2]。因此，臨床上采用的抗病毒、增強免疫功能等全身藥物療法一般很難湊效，局部治療一般采用手術、冷凍、電灼、微波、CO2激光等物理破壞式治療，雖可直接作用于皮損，但卻可能發生一些不良反應，如引起色素沉著或傷及真皮后留下瘢痕[3]。

鑒于扁平疣的病理改變位于表皮上部的棘層和顆粒層，且相當部分的扁平疣基底層內含大量的黑素，因此我們選擇調Q Nd-YAG激光中經倍頻的532 nm激光進行治療，可能的作用機制有：①選擇性光熱作用于黑素顆粒，產生瞬間的爆破作用，使疣體破壞；②真皮淺層毛細血管中氧合血紅蛋白吸收532 nm的激光能量后凝固，形成血栓，毛細血管擴張破裂，使病變處細胞失去營養供給，細胞凋亡，從而破壞疣體[4]；③激光對生物組織具有熱、電磁等作用，殺滅HPV病毒； ④該激光能通過激活局部免疫而起到治療作用[5]。

重組人干擾素是通過誘導細胞內產生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒的復制而具有抗病毒作用，此外還有抗腫瘤和免疫調節作用，達到治療亞臨床感染和隱性感染的目的。干擾素用于局部病變組織可使病變部位及其鄰近正常組織的細胞免疫功能提高，使Th1細胞優勢表達，阻斷病毒復制，增強天然殺傷(NK)細胞及巨噬細胞功能，從而使角質形成細胞分裂期延長而產生抗增生效應[6]。雖然維A酸聯合重組人干擾素局部外用也取得了一定的療效，但上述觀察結果表明，治療組治愈率、有效性、復發率分別87.5%、95.0%、7.5%,而對照組分別為47.5%、60%、25%，治療組有效性、治愈率明顯優于對照組，且復發率低。使用Q激光先作用于皮損破壞了皮損的角質層，能加強干擾素的吸收，更好的發揮抗病毒作用以及阻止病毒復制，提高療效降低復發率。因此，Q激光聯合重組人干擾素凝膠外用，比單純的藥物聯合外用治療效果要好，而且安全、復發率低，值得臨床推廣。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010.415-416.

[2] 吳紹熙.皮膚性病學診斷治療指南[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2002.51.

[3] Dall'oglio F, D'Amico V, Nasca MR, et al. Treatment of cutaneous warts:an evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol,2012,13(2):73-96.

[4] 系丹,金京姬,曾三武,等.脈沖激光治療扁平疣機理變化初探[J].中國麻風皮膚病雜志,2002,18(3):246-247.

[5] 許飚,陳德宇,李紅林,等.調Q激光與液氮冷凍治療扁平疣療效比較[J].瀘州醫學院學報,2009,32(4):369-370.

[6] 胡志幫.重組人干擾素a-2b軟膏聯合0.1%他扎羅汀凝膠治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2009,38(2):128.

(收稿：2014-05-27)

江蘇省泰州市姜堰區皮膚病防治所，江蘇泰州 ，225500