高壓氧治療糖尿病足的療效評價及對患者血清VEGF、bFGF水平的影響

曾憲忠，劉氜，李毅

（1.江西省贛州市人民醫院內分泌科，江西 贛州 341000；2.贛南醫學院第一附屬醫院骨科，江西 贛州 341000）

高壓氧治療糖尿病足的療效評價及對患者血清VEGF、bFGF水平的影響

曾憲忠1，劉氜2，李毅1

（1.江西省贛州市人民醫院內分泌科，江西 贛州 341000；2.贛南醫學院第一附屬醫院骨科，江西 贛州 341000）

目的評估高壓氧治療糖尿病足的臨床療效及其對患者血清血管內皮細胞生長因子（VEGF）、堿性纖維母細胞生長因子（bFGF）水平的影響。方法選取130例糖尿病足患者，按照區組隨機化分為高壓氧組和對照組。對照組給予糖尿病飲食、降血糖、局部創面處理、抗感染等常規治療；高壓氧組在常規治療基礎上予以高壓氧治療，高壓氧治療壓力為0.20～0.25 MPa，患者吸純氧80min，1次/d，每周5 d，共8周。觀察治療前后空腹血糖、血液流變學的變化，并在治療前后抽取患者血液，檢測血清VEGF、bFGF水平的變化。結果治療前后，與對照組比較，高壓氧組治愈率（64.6%）和有效率（95.4%）更高，血液流變學得到改善；高壓氧治療后患者血清VEGF、bFGF升高，差異有統計學意義（P<0.05），并且與對照組比較，高壓氧組血清VEGF、bFGF升高更明顯。結論輔助高壓氧治療糖尿病足療效優于常規治療，并且可降低患者血清VEGF、bFGF水平。

糖尿病足；高壓氧治療；血管內皮細胞生長因子；堿性纖維母細胞生長因子

糖尿病足是糖尿病常見和嚴重的并發癥[1]，其病變基礎是內皮細胞功能障礙和血管生成調節障礙[2]。在血管生成過程中，最有效的作用于內皮細胞的因子是血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和堿性纖維母細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF），其表達程度可影響糖尿病并發癥的發生、發展[3]。糖尿病足嚴重威脅患者肢體生命，其常規治療是控制血糖、感染創面清創、抗感染等，但療效不滿意，療程長，截肢率較高，因此需要尋找新的治療策略和方法。本研究選取130例確診為糖尿病足的患者，隨機分為兩組，一組常規治療，另一組在常規治療基礎上輔以高壓氧治療，觀察患者空腹血糖、血液流變學指標、血清VEGF和bFGF水平的變化，評價高壓氧治療的臨床療效，為糖尿病足的快速康復治療提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2013年1月-2016年1月于本醫院內分泌科確診并住院的糖尿病足患者130例。納入標準：符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準，糖尿病足的診斷標準符合第1屆全國糖尿病足學會制定的檢查方法和診斷標準。排除標準：高壓氧艙治療的禁忌證（嚴重的心腦血管疾病、阻塞性肺疾病、惡性腫瘤和甲狀腺功能亢進）；藥物或酒精濫用；早期妊娠（3個月以內），過去2個月內做過下肢血管手術，出血性疾病及活動性出血，癲癇未控制狀態。本實驗通過醫院倫理委員會審批，所有參與者簽署書面知情同意。

糖尿病足病變程度按照Wanger分級，0級：有發生糖尿病足的危險因素，但無開放性病灶；Ⅰ級：淺表潰瘍；Ⅱ級：較深潰瘍，常繼發感染；Ⅲ級：深潰瘍伴膿腫形成，肌腱韌帶組織破壞，但未波及骨；Ⅳ級：局部壞疽，且已有骨質破壞；Ⅴ級：全足壞疽。根據隨機化分組原則分為兩組，高壓氧組65例，對照組65例。

1.2治療方法

所有入選者予以積極清創換藥，胰島素優化降糖，控制血壓、血脂，擴血管，營養神經，敏感抗生素抗感染等常規治療。高壓氧組在常規治療的基礎上給予高壓氧治療，采用多人高壓氧艙，勻速加壓約20 min，使治療壓力達到0.20～0.25 MPa，穩壓面罩吸純氧30 min，休息10 min后再吸30 min，勻速減壓20min后出艙，1次/d，共30次。

1.3療效判定及指標觀察

主要依據Wanger分級下降情況及自覺癥狀改善程度評價療效。痊愈：癥狀消失，潰瘍愈合；顯效：自覺癥狀消失或不明顯，病變下降2級，創口愈合> 80%；有效：病變下降1級，傷口愈合>50%，自覺癥狀減輕；無效：自覺癥狀無減輕，傷口愈合無改善。

在治療前后分別檢測以下指標：①血糖及糖化血紅蛋白采空腹靜脈血3 ml，用葡萄糖氧化酶法和離子層析法分別測定空腹血糖和糖化血紅蛋白。②血液流變學指標：采用FASCO 3010全自動連續切變血液黏度快測儀檢測。③酶聯免疫吸附法測定VEGF、bFGF水平。分別抽取運動前后空腹取肘靜脈血3 ml，離心取上清液，置入-20℃冰箱冷凍保存待測。VEGF、bFGF酶聯免疫吸附法試劑盒（北京博林科為生物有限公司），均嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，用獨立樣本的t檢驗或重復測量設計的方差分析；計數資料以率表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料

共納入130例糖尿病足患者，按照隨機對照原則分為高壓氧組和對照組，兩組患者在年齡、性別、糖尿病病程、空腹血糖、潰瘍時間、潰瘍面積、Wanger分級等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2綜合療效

根據自覺癥狀改善程度及Wanger分級下降情況對高壓氧組和對照組的療效進行比較，高壓氧組有效率為95.40%（62/65），對照組有效率為81.50%（53/65），經χ2檢驗，差異有統計學意義（P>0.05），高血壓氧組治療的有效率高于對照組的有效率，差異有統計學意義。見表2。

表1　兩組患者一般資料比較（n=65±s）

表1　兩組患者一般資料比較（n=65±s）

組別年齡/歲糖尿病病程/年空腹血糖/（mmol/L）糖化血紅蛋白/（mg/100ml）潰瘍面積/cm2潰瘍時間/d高壓氧組59.11±11.6214.09±3.2211.21±3.088.14±2.145.68±2.1913.73±3.69對照組58.79±12.0313.87±3.4911.46±2.938.06±2.225.41±2.3714.01±3.54 t值0.1540.0460.0590.0260.0840.055 P值0.8870.9630.9530.9790.9330.956

表2　兩組綜合療效比較（n=65）

2.3血液流變學指標

高壓氧組與對照組治療前后血液流變學指標的比較采用重復測量的方差分析。①高壓氧組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿高切黏度、紅細胞變形指數的改善較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；②治療后兩組各指標均改善，組內比較差異有統計學意義（P<0.05），即無論是高壓氧治療還是常規治療，患者血液流變學參數均改善；③組間干預因素與干預前后存在交互作用，即高壓氧組治療后各血液流變學指標下降值較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、4。

表3　兩組治療前后血液流變學參數（n=65，x±s）

表4　兩組治療前后血液流變學參數重復測量數據的方差分析結果

2.4血清VEGF、bFGF水平變化

高壓氧組與對照組治療前后血清VEGF、bFGF水平的比較采用重復測量的方差分析。①高壓氧組患者血清VEGF、bFGF水平的升高較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；②治療后兩組血清VEGF、bFGF水平升高，組內比較差異有統計學意義（P<0.05），即無論是高壓氧治療還是常規治療，患者血清VEGF、bFGF水平均有明顯升高；③3組間與時間前后存在交互作用，即兩組治療前后各血液流變學指標變化趨勢不同，高壓氧組較對照組下降快，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5、6。

表5　兩組治療前后血清VEGF、bFGF水平變化（n=65，pg/ml）

表6　兩組治療前后血清VEGF、bFGF水平重復測量數據的方差分析結果

3 討論

糖尿病足潰瘍是糖尿病的常見和嚴重并發癥，在糖尿病患者中，5%～10%患者并發糖尿病足[4]，其中1%需要截肢[5]。對于糖尿病患者，截肢的風險遠遠大于非糖尿病人群[6]。周圍神經病變、周圍血管病變、血糖控制差與腳部輕微創傷可增加糖尿病患者發生足部潰瘍的可能性[7-9]。糖尿病足嚴重影響患者的生存質量，近年來臨床研究一直在探索治療糖尿病足的有效方法，然而，目前用于治療糖尿病足的方法有效率不高[10]。國外有研究報道，高壓氧療法可以通過提高中性粒細胞殺傷力，促進血管生成，增強纖維母細胞活動和膠原蛋白合成促進糖尿病足潰瘍的愈合[11-12]。國內李東梅[13]、吳漢妮等[14]報道，高壓氧組與對照組比較，可提高糖尿病足患者的治愈率和有效率。本研究證實，高壓氧組治愈率為64.6%，有效率為95.4%，與對照組比較，差異有統計學意義。

糖尿病患者的血液流變學異常、缺血和缺氧狀態下組織細胞代謝障礙、下肢動脈缺血病變是導致糖尿病足潰瘍遷延愈合的重要因素。本研究發現，高壓氧治療可降低全血低切黏度、全血高切黏度、血漿高切黏度、紅細胞聚集指數等血液流變學指標，與對照組比較差異有統計學意義；其機制可能是高壓氧治療可降低超敏C反應蛋白及纖維蛋白原，減少血小板聚集，降低紅細胞比容及減少紅細胞生成，利于改善全血黏度，加快血流速度，有助于改善微循環，防止微血栓形成，促進病變血管的修復。

在血管生成過程中，最有效的作用于內皮細胞的是VEGF和bFGF。VEGF在維持和恢復內皮細胞的完整性中發揮重要作用，可防止毛細血管丟失，保護內皮細胞不致發生程序性死亡，還可通過一氧化氮NO產生舒張血管平滑肌細胞，促使血流恢復，增加側枝循環血量，進而起到保護作用。本研究結果顯示，高壓氧治療后患者血清VEGF、bFGF升高，差異有統計學意義，并且與對照組比較，高壓氧組血清VEGF、bFGF升高更明顯，提示高壓氧治療可能通過促進VEGF、bFGF表達，發揮其促血管新生、重建、恢復血液循環的作用，進而起到促進傷口愈合，治療糖尿病足的作用。

綜上所述，高壓氧治療可改善下肢血供及血液高凝狀態并加強抗感染效果，從而促進糖尿病足潰瘍的愈合，降低致殘率。高壓氧治療糖尿病足，方法簡便、經濟、安全可靠，無嚴重不良反應，有助于糖尿病足早期康復，使患者肢體功能得到最大程度的恢復，避免截肢風險，提高生存質量。

[1]YAZDANPANAH L,NASIRI M,ADARVISHI S.Literature review on the management of diabetic foot ulcer[J].World J Diabetes,2015,6(1):37-53.

[2]BASHA B,SAMUEL S M,TRIGGLE C R,et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus:possible involvement of endo plasmic reticulum stress[J].Experimental Diabetes Research,2012, 2012(2):481840.

[3]RUSZKOWSKA-CIASTEK B,SOKUP A,SOCHA M W,et al.A preliminary evaluation of VEGF-A,VEGFR1 and VEGFR2 in patients with well-controlled type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Zhejiang Universityence B,2014,15(6):575-581.

[4]MAURICIO D,JUDE E,PIAGGESI A,et al.Diabetic foot:current status and future prospects[J].J Diabetes Res,2016,2016:1-2.

[5]LEONE S,PASCALE R,VITALE M,et al.Epidemiology of diabetic foot[J].Infez Med,2012,20(1):8-13.

[6]ESKES A M,UBBINK D T,LUBBERS M J,et al.Hyperbaric oxygen therapy:solution for difficult to heal acute wounds sys tematic review[J].World Journal of Surgery,2011,35(3):535-542.

[7]BORTOLETTO M S S,ANDRADE S M D,MATSUO T,et al. Risk factors for foot ulcers-A cross sectional survey from a primary care setting in Brazil[J].Primary Care Diabetes,2014,8(1): 71-76.

[8]WAAIJMAN R,DE H M,ARTS M L,et al.Risk factors for plantar foot ulcer recurrence in neuropathic diabetic patients[J]. Diabetes Care,2014,37(6):1697-1705.

[9]MONTEIRO-SOARES M,BOYKO E J,RIBEIRO J,et al.Predictive factors for diabetic foot ulceration:a systematic review[J]. Diabetes/metabolism Research Reviews,2012,28(7):574-600.

[10]SCHAPER N C,van NETTEN J J,APELQVIST J,et al.Prevention and management of foot problems in diabetes:a summary guidance for daily practice based on the 2015 IWGDF guidance documents[J].Diabetes Metabolism Research Reviews, 2016,32(1):7-15.

[11]ROMERO-VALDOVINOS M,CáRDENAS-MEJíA A,GUTIéRR EZ-GóMEZ C,et al.Keloid skin scars:the influence of hyperbaric oxygenation on fibroblast growth and on the expression of messenger RNA for insulin like growth factor and for transforming growth factor[J].In Vitro Cellular Developmental Biology Animal,2011,47(7):421-424.

[12]BAKRI F G,ALLAN A H,KHADER Y S,et al.Prevalence of diabetic foot ulcer and its associated risk factors among diabetic patients in jordan[J].J Med J,2012,46(2):118-125.

[13]李冬梅.高壓氧治療糖尿病足的療效研究[J].國際內分泌代謝雜志,2014,34(5):356-359.

[14]吳漢妮,孫暉.高壓氧治療糖尿病足的臨床療效[J].中華物理醫學與康復雜志,2003,25(6):371-373.

（童穎丹編輯）

Effect of hyperbaric oxygen treatment on diabetic foot and plasma levels of VEGF and bFGF

Xian-zhong Zeng1，Yang Liu2，Yi Li1
（1.Department of Endocrinology，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou，Jiangxi 341000，China；2.Department of Orthopedics，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China）

Objective To evaluate the clinical efficacy of hyperbaric oxygen in treatment of diabetic foot and its influence on patients＇serum levels of vascular endothelial growth factor（VEGF）and basic fibroblast growth factor（bFGF）.Methods Totally 130 patients with diabetic foot were chosen and divided into hyperbaric oxygen group and control group according to block random tumble.The control group was given conventional therapy such as diabetes diet，lowering blood sugar，local wound treatment and anti-infection，while the hyperbaric oxygen group diabetic foot，and can reduce serum VEGF and bFGF levels of the patients. Keywords：diabetic foot，hyperbaric oxygen therapy，VEGF，bFGF

additional hyperbaric oxygen therapy.Hyperbaric oxygen pressure was 0.20-0.25 MPa.The patients inhaled pure oxygen for 80 min，once a day，5 days a week for 8 weeks.The changes of fasting blood sugar and blood rheology were observed，and the changes of serum levels of VEGF and bFGF were detected before and after treatment.Results Compared with the control group，the hyperbaric oxygen group had higher cure rate and effective rate（64.6%and 95.4%respectively，P＜0.05），and better improvement of the blood rheology（P＜0.05）after treatment.In the hyperbaric oxygen group，serum VEGF and bFGF levels were significantly elevated after treatment（P＜0.05），which were obviously higher than those of the control group.Conclusions The hyperbaric oxygen treatment is superior to conventional treatment for

R 587.2

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.022

1005-8982（2016）19-0110-04

2016-06-03

劉氜，E-mail：liuyang99274@163.com